Anestesia generale, Slide di Biotecnologie Mediche

Scarica Anestesia generale e più Slide in PDF di Biotecnologie Mediche solo su Docsity! Anestesia Generale ® 2 Farm: aci Stabilità anestetici, /organi, (>> —b Indice: 1. Caratteristiche anestesia generale 2. Anestetici inalatori (Alogenati) 3. Starter (ipnoinduttori) Analgesia, protezione neurovegetativa e controllo delle risposte allo stress STIMOLO NOCICETTIVO somatica vegetativa sensoriale motoria dolore movimento AP sudorazione lacrimazione increzione -HR neuronale Componenti dell’anestesia generale Perdita della coscienza Rilascio muscolare Controllo del dolore riflesso Farmaci per l’anestesia generale Neurolettici Unconsciousness Muscle relaxation Control of pain reflex Perdita della coscienza Rilascio mucolare Controllo del dolore riflesso Miorilassanti Analgesici Agenti inalatori Ipnotici e BDz Anestesia bilanciata     Incoscienza Controllo  del dolore  riflessoMiorilassanti Alogenati + N2O (+ ipnotici) Analgesici Rilascio muscolare ANESTETICI PER VIA INALATORIA: GLI ALOGENATI (vapori e non gas) Evoluzione degli agenti inalatori o o o Halothane Isoflurane Sevoflurane Sviluppo (costo) Vantaggi clinici o Etere Desflurane FARMACOCINETICA Coeff . ripartizione Desfluorano Sevofluorano I sofluorano Sangue/gas 0.42 ± 0.02 0.69 ± 0.05 1.46 ± 0.09 Cervello/sangue 1.3 ± 0.1 1.7 ± 0.1 1.6 ± 0.2 Cuore/sangue 1.3 ± 0.1 1.8 ± 0.2 1.6 ± 0.2 Fegato/sangue 1.3 ±0.1 1.9 ± 0.2 1.8 ± 0.2 Rene/sangue 1.0 ± 0.1 1.2 ± 0.2 1.1 ± 0.2 Muscolo/sangue 2.0 ± 0.6 3.1 ± 1.1 2.9 ± 1.1 Grasso/sangue 27 ± 3 48 ± 6 45 ± 6 PROPRIETA’ FISICHE PROPRI ETA’ DESFLUORANO I SOFLUORANO SEVOFLUORANO Formula CF2H- O- CFH- CF3 CF2H- O- CCLH- CF3 (CF3)- 2CFH- O- CH2F Peso molecolare 168 184.5 200 Punto ebollizione 22.8 48.5 58.5 P di vapore 20° C 669 240 160 24° C 798 286 MECCANISMO D’AZIONE • Un’azione comune degli anestetici generali è l’aumento della soglia d’eccitazione delle cellule; inoltre quasi tutti riducono l’aumento del potenziale d’azione interferendo con l’afflusso del Na+. • Non si conosce ancora con precisione il sito d’azione. • La correlazione tra potenza anestetica e la liposolubilità suggerisce un sito d’azione lipofilo (esistono molteplici teorie). • Agiscono su tutte le cellule eccitabili (SNC, SNA, Sist.CV...) Concentrazione alveolare: cosa rappresenta ? CA = k PA PA = Pa = PE MAC: CONCENTRAZIONE ALVEOLARE MINIMA MAC = è la [] che rende immobili il 50% dei pz esposti ad uno stimolo doloroso (incisione) * INDICE DI POTENZA/confronto FATTORI CHE MODIFICANO LA MAC • Marcata ipossia • ipotensione (lenta-rapida)   Temperatura • Gravidanza • Analgesici • N2O • Barbiturici Rilasciamento muscolare Incoscienza Controllo delle risposte da stress 6,0 3,0 0 Controllo risposte da stress Rilasciamento muscolare Incoscienza 0 3,0 6,0 MAC in O2 MAC in N2O + fentanyl Sevoflurane MAC = minimal alveolar concentration Concentrazione alveolare minima 0 1 2 3 4 5 6 HALO METHOX ENFL ISO SEVO DES 0,86 0,16 1,86 2 6 1,14 Anestetico MAC% Coeff di ripart SNC/sangue N2O 105 0,47 Alotano 0,86 2,4 Isoflurane 1,14 1,4 Sevoflurane 2,05 0,69 Desflurane 6 0,42 MAC EFFETTI RENE  Velocità FG  flusso ematico renale  Resistenze vascolari renali FEGATO  Flusso ematico epatico TOSSICITA’ • EPATICA (Alotano) • RENALE (Metossifluorano) N2O = ossidazione del cobalto del nucleo della vit.B12 Induzione dell’anestesia una perdita, fino al raggiungimento dello stato di narcosi, mantenendo stabile la funzione cardiocircolatoria (= buona perfusione d’organo) Induzione endovenosa: “starter” o ipnoinduttore al st: Nb) iatilesÌ * Propofol * BDZ Barbiturici: proprietà • Ipnosi lieve • Coma profondo • Amnesia retrograda Dose dipendente Meccanismi d’azione ( DOSE DIPENDENTE ) RECETTORE GABA TEMPO D’AZIONE EFFETTO GABA MIMETICO EFFETTO SEDATIVO-IPNOTICO ANESTESIA Barbiturici: proprietà CARDIOVASCOLARE • venodilatazione periferica • depressione contrattilità miocardica • CO RENALE diuresi per ipoperfusione renale Effetti barbiturici su: Barbiturici: proprietà PROPOFOL: Proprietà • Sedazione (breve e lunga durata) • Induzione dell’anestesia • Mantenimento dell’anestesia (coadiuvante) propofol: proprietà Raggiungimento effetto massimo: circa 1 min Durata effetto di una singola dose: 2-8 min (aumentando la dose aumenta linearmente anche la durata) Tempi dell’induzione propofol: proprietà BENZODIAZEPINE: Proprietà * sedazione * ansiolisi * ipnosi * amnesia MIS, Meccanismo d’azione Facilitano il legame del GABA al suo recettore aumento della frequenza di apertura canali Cl- (le cellule diventano iperpolarizzate = resistenti all’ eccitamento) BENZODIAZEPINE: Proprietà BDz più usate • Midazolam (breve durata, idrofilico) • Diazepam (lunga durata, lipofilico) BENZODIAZEPINE: Proprietà Cardiovascolare • scarsi effetti emodinamici: debole AP per diminuzione delle resistenze vascolari sistemiche; • induzione con BDz dovrebbe mantenere stabile la frequenza cardiaca, la P di riempimento ventricolare e la CO Effetti su: BENZODIAZEPINE: Proprietà Flumazenil Antagonista competitivo delle BDz: non spiazza gli agonisti, ma occupa il recettore quando un agonista si dissocia dal recettore Attenzione: clearance del flumazenil è rapida antagonista ridotto prima dell’agonista BENZODIAZEPINE: Proprietà Farmaci di comune impiego in anestesia ipnoinduttori barbiturici propofol benzodiazepine ketamina oppioidi morfina fentanest (fentanil) fentalim (alfentanil) fentatienil (sufentanil) ultiva (remifentanil) An inalatori O2/N2O/aria isoforane sevoforane miorilassanti b. di vecuronio (norcuron) atracurium/cis- pancuronio succinilcolina IPNOINDUTTORI (effetti nel postoperatorio) • monitorizzazione parametri vitali • utilizzo farmaci antagonisti quali? cosa fare? OPPIOIDI • morfina • fentanest (fentanil) • fentalim (alfentanil) • fentatienil (sufentanil) • ultiva (remifentanil) azione recettori  (OP1-2-3) metabolismo epatico vol distribuz. OPPIOIDI (effetti) Snc analgesia, sedazione depressione resp, depressione rifl. della tosse miosi, prurito, nausea e vomito rigidità muscoli scheletrici, mioclonie OPPIOIDI: cosa fare ? monitorizzazione parametri vitali ossigenoterapia fluidoterapia farmaci antagonisti quali? FARMACI INALATORI O2/N2O/aria alotano isoflurane sevoflurane desflurane Azione snc metabolismo epatico e renale FARMACI INALATORI (effetti) •Tutte le membr. eccitabili •SNC (resp) •SNA • s. cardiovascolare (vasodilatazione, HR, distribuzione CO) • rilassamento muscoli scheletrici • Farmaci usati in anestesia per il rilasciamento muscolare. • Agiscono a livello della giunzione neuro muscolare (recettori colinergici), determinando il blocco. MIORILASSANTI I recettori colinergici sono localizzati non solo a livello della giunzione neuromuscolare ma anche nei gangli (recettori nicotinici) e nel sistema nervoso autonomo (recettori muscarinici) MIORILASSANTI La maggior parte dei miorilassanti contiene due cariche positive responsabili della loro idrofilia. L’elevata idrosolubilità non consente il passaggio attraverso strutture lipidiche (barriera ematoencefalica, placentare e le membrane cellulari) MIORILASSANTI Classificazione in base alla durata d’azione Azione breve – succinilcolina – Mivacurio – rapacuronio Azione intermedia – atracurio/cisatracurio – vecuronio – rocuronio Azione prolungata – pancuronio MIORILASSANTI IVO] ANSIA I Placca neuromuscolare 7 Neca Terminal a AT Acetyicholine Vamiclan 7 7_ Baverment Membrane a Muscle Cell IVO] ANSIA I Recettore IOK Farmacocinetica e Farmacodinamica (non depolarizzanti) •Altamente ionizzati •Limitato volume di distribuzione (80-140 ml/Kg) •Metabolismo epatico, renale, reazione di Hofmann e idrolisi esterea. MIORILASSANTI IVO] ANSIA I farmacocinetica e farmacodinamica (non depolarizzanti) Table 15-1. TYPICAL PHARMACORKINETIC DATA NG BLOMCKERS IN ADULTS. IVO] ANSIA I farmacocinetica e farmacodinamica (non depolarizzanti) LA SUCCINILCOLINA Contiene un gruppo ammonio quaternario analogo a quello dell’acetilcolina (Ach) responsabile dell’ interazione con i recettori colinergici. MIORILASSANTI Effetti collaterali della succinilcolina • Fascicolazioni muscolari • aritmie • mialgia post-operatoria • aumento pressione intraoculare • aumento pressione endogastrica • aumento pressione intracranica • iperKaliemia • recupero prolungato in pz con deficit di pseudocolinesterasi • reazioni allergiche MIORILASSANTI I miorilassanti hanno tendenza al rilascio di istamina, in particolare l’atracurio. Alcuni prodotti metabolici attivi dei miorilassanti, come la laudanosina, possono essere dannosi. MIORILASSANTI MIORILASSANTI I FARMACI DELLA DECURARIZZAZIONE Per accellerare il processo di decurarizzazione si utilizzano gli inibitori delle acetilcolinesterasi (neostigmina) che l’Ach disponibile (EC: bradicardia). La miscela decurarizzante (MD) (neostigmina 2.5 mg + atropina 1.5 mg) va somministrata solo ai pazienti che hanno ricevuto miorilassanti di tipo competitivo. MONITORAGGIO MIORILASSANTI Single Twitch Train-of-Four Tetano Post Tetanic Count Double-Burst Stimulation Meccanomiografia Elettromiografia Accellerometria NMT (Tof-Guard, Organon) -Stimolazione del nervo ulnare al polso -Valutazione della risposta in accelerazione del muscolo adduttore del pollice -Registrazione e memorizzazione dell’andamento della miorisoluzione MONITORAGGIO MIORILASSANTI IVO] ANSIA I Tracciato TOG-GUARD (7 redosi) [hh:mm]® 00:19 È È È x È È * 04:36 05:02 05:28 MIORILASSANTI (interazioni farmacologiche) • anestetici volatili • anestetici locali • antibiotici • antiaritmici • magnesio e calcio • diuretici • farmaci ipotensivi • miopatie • epilessia e malattie psichiatriche Miorilassanti (patologie che alterano la risposta) • miastenia gravis • miotonie • distrofia muscolare • patologie neurologiche • emiplegia/paraplegia • ustioni