Lipidos - Apostilas - Bioquímica_Parte2, Notas de estudo de Bioquímica. Universidade Estadual de Maringá (UEM)
Lula_85
Lula_8514 de Março de 2013

Lipidos - Apostilas - Bioquímica_Parte2, Notas de estudo de Bioquímica. Universidade Estadual de Maringá (UEM)

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Apostilas de Bioquímica sobre o estudo dos Lipídos, Síntese de ácidos gordos, Síntese de colesterol, Síntese de ácidos biliares.
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Síntese de ácidos gordos (cont.) • Os hepatócitos e os adipócitos são as principais células produtoras

de ácidos gordos e triglicerídeos. • A síntese de ácidos gordos é regulada por modulação da actividade

da enzima acetil-CoA carboxilase, a primeira enzima desta síntese. A insulina promove sua activação, enquanto que o glucagon e a epinefrina a tornam inactiva.

• Essa enzima também é inibida alostericamente pelo malonil-CoA e pelo ácido palmítico, produto final da síntese.

• Os triglicéridos são sintetizados no fígado sob acção estimulante da insulina, portanto, quando há uma condição metabólica de excesso de acetil-CoA, como no caso de um excesso de ingestão de hidratos de carbono.

Síntese de colesterol • O colesterol está presente nos tecidos e no plasma

sanguíneo, na forma livre ou associado a ácidos gordos de cadeia longa;

• Pode ter origem endógena (síntese) ou exógena (alimentação);

• É um componente estrutural vital das membranas celulares e da camada exterior das lipoproteínas do plasma;

• É sintetizado essencialmente no fígado a partir da Acetil-CoA e é o percursor de todos os outros esteróides (corticoesteróides, ácidos biliares, hormonas sexuais e Vit. D);

• O transporte no plasma é feito por lipoproteínas (LDL, VLDL e HDL;

• A sua eliminação é feita pelo fígado; • É o principal constituinte das pedras da vesícula biliar; • O seu excesso e acumulação no organismo pode provocar

problemas graves ao nível do bloqueio vascular (aterosclerose).

Síntese de colesterol (cont.) • A síntese de colesterol e de outros compostos lipídicos é accionada

pelo excesso de Acetil-CoA. • Ocorre no citoplasma. • O transporte da Acetil-CoA da mitocôndria para o citoplasma (a

membrana da mit. é impermeável à Ac.-CoA) implica a conversão noutro composto – citrato, por condensação com o oxaloacetato (não segue para o C. de Krebs por bloqueio alostérico; excesso de H.C.=muita energia disponível).

• No citoplasma o citrato é decomposto pela enzima citrato liase em Ac.-CoA e oxaloacetato (este regressa à mitocôndria)

Colesterol

Síntese de colesterol (cont.) 1. Síntese do

mevalonato a partir da Acetil-CoA. Utiliza o NADPH como redutor. Catalisado pelas enzimas tiolase, HMG- CoA sintase e HMG- CoA redutase.

Síntese de colesterol (cont.) 2. Formação de

unidades isoprenóides por fosforilação sequencial do mevalonato com formação do isoprenóide activo isopentenil pirofosfato.

3. Formação do esqualeno por condensação de 6 unidades isoprenóides. NADPH como agente redutor.

Síntese de colesterol (cont.) 4. Conversão do

esqualeno em lanosterol, um composto cíclico que contém o núcleo ciclo- pentano-per- hidrofenantreno. Esta fase necessita de NADPH e FAD+.

Síntese de colesterol (cont.) 5. Conversão do

lanosterol em colesterol. Ocorre no retículo endoplasmático, sendo necessários 4 NADPH e 1 NAD+. O colesterol possui 27 carbonos (há a perda de 2 CO2 e de um radical livre HCOOH).

Síntese de colesterol (cont.) • A enzima HMG-CoA redutase é responsável pela

regulação da síntese do colesterol, que acontece a três níveis diferentes: 1. Feedback negativo da HMG-CoA redutase pelo próprio

colesterol sintetizado. Inibição alostérica extremamente eficaz impedindo uma sobreprodução de colesterol citoplasmático.

2. Activação da HMG-CoA redutase pela insulina e inactivação pelo glucagon, o que faz da concentração de glucose plasmática um importante regulador da síntese de colesterol.

3. Redução na transcrição do gene da HGM-CoA redutase através do colesterol captado pela célula através da LDL. Alguns medicamentos são utilizados para diminuir os níveis plasmáticos de colesterol ao inibirem acção da HMG-CoA redutase.

Síntese de ácidos biliares • Os ácidos biliares, sintetizados, no fígado, a

partir do colesterol, são um óptimo detergente natural dado as suas moléculas apresentarem simultaneamente regiões polares e regiões apolares.

• São o principal produto da degradação do colesterol.

• São armazenados e concentrados na vesícula biliar de onde são libertados para o intestino delgado.

• A sua função é solubilizar os lípidos facilitando a sua digestão.

Síntese de ácidos biliares (cont.)

Hormonas esteróides • As hormonas,

sintetizadas a partir do colesterol, são importantes moléculas sinalizadoras (transmissão de informação entre células) de diversos processos metabólicos.

• A pregenelona e progesterona são as moléculas percursoras de todos os outros esteróides hormonais.

Hormonas esteróides (cont.)

Colesterol Pregnelona Progesterona

Aldosterona

Cortisol

Testosterona

β-Estradiol

Lipoproteínas-Transporte de lípidos Lipoproteínas são proteínas sintetizadas na

mucosa intestinal e no fígado durante o processo metabólico dos lípidos.

• As protéinas da lipoproteínas são apoproteínas (ligação a lípidos no plasma).

• Possuem a função de solubilizar os lípidos e possibilitar o seu transporte plasmático.

• A relação entre as apoproteínas e os lípidos é semelhante às membranas celulares que são, também, lipoproteicas.

• Os lípidos da alimentação são transportados pelos quilomícrons e os provenientes da síntese hepática são transportados pelas demais lipoproteínas.

Lipoproteínas-Transporte de lípidos (cont.)

• A diferença básica entre cada lipoproteína diz respeito à quantidade de lípidos e proteínas na molécula, aumentando a densidade quanto maior a quantidade de proteínas presente em sua composição.

• Desta forma existem lipoproteínas de baixa densidade (LDL = low density lipoprotein), muito baixa densidade (VLDL = very low density lipoprotein) e de alta densidade (HDL = high density lipoprotein).

• Os quilomícrons (do latim quilo = gordura e micro = pequena) são as de menor densidade enquanto que as de maior densidade são as albuminas ligadas aos ácidos gordos.

Lipoproteínas-Transporte de lípidos (cont.)

Lipoproteínas-Transporte de lípidos (cont.)

• O excesso de LDL leva à sua acumulação nos vasos sanguíneos e à possível obstrução destes com consequências potencialmente graves.

• A molécula de HDL possui importante função na manutenção dos níveis plasmáticos de colesterol dentro de valores compatíveis com a ausência de risco para aterosclerose coronária, pois possibilita a retirada do colesterol livre do plasma favorecendo o seu consumo pelas células periféricas e pelo próprio fígado.

• Uma outra função atribuída à HDL é a retirada física da molécula de LDL da parede dos vasos, ajudando na prevenção da acumulação de LDL.

• Por estes motivos a HDL é considerada uma lipoproteína de protecção contra a aterosclerose coronária, sendo denominado vulgarmente, como o bom colesterol. Em contrapartida, a LDL ganhou a “fama” de mau-colesterol.

Membrana celular • A membrana celular é a estrutura que

delimita todas as células vivas (eucarióticas e procarióticas).

• Todas as membranas plasmáticas celulares são constituídas predominantemente por fosfolipídos e proteínas em proporções variáveis e uma pequena fracção de açúcares, na forma de oligossacarídeos.

Membrana celular (cont.)

Funções do lípidos - Resumo Funções dos lípidos

1. Reserva energética: Fornecem mais energia que os carboidratos, porém, não são preferencialmente utilizáveis pela célula. Sempre que a célula necessita de uma substância energética, ela vai optar pelo uso imediato de um glúcido, para depois consumir os lípidos (reserva energética).

2. Estrutural: Certos lípidos fazem parte da composição das membranas celulares, que são formadas pela associação de lípidos e proteínas. Os mais importantes são: os fosfotolipidos e o colesterol.

3. Isolante térmico: Auxiliam na manutenção da temperatura dos animais, por meios de uma camada de tecido denominado hipoderme, a qual protege o individuo contra as variações de temperatura.

Sistema sanguíneo ABO • O Sistema ABO foi o primeiro dos grupos

sanguíneos descobertos (1900, 1901) no início do século XX em 1900), pelo cientista austríaco Karl Landsteiner.

• A componente glicídica de glicoproteínas ou glicolípidos presentes na superfície de glóbulos vermelhos e de outras células é o que determina o antigene (A, B ou O)

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