Baixe Lipidos - Apostilas - Bioquímica Parte2 e outras Notas de estudo em PDF para Bioquímica, somente na Docsity! Síntese de ácidos gordos (cont.) • Os hepatócitos e os adipócitos são as principais células produtoras de ácidos gordos e triglicerídeos. • A síntese de ácidos gordos é regulada por modulação da actividade da enzima acetil-CoA carboxilase, a primeira enzima desta síntese. A insulina promove sua activação, enquanto que o glucagon e a epinefrina a tornam inactiva. • Essa enzima também é inibida alostericamente pelo malonil-CoA e pelo ácido palmítico, produto final da síntese. • Os triglicéridos são sintetizados no fígado sob acção estimulante da insulina, portanto, quando há uma condição metabólica de excesso de acetil-CoA, como no caso de um excesso de ingestão de hidratos de carbono. Síntese de colesterol • O colesterol está presente nos tecidos e no plasma sanguíneo, na forma livre ou associado a ácidos gordos de cadeia longa; • Pode ter origem endógena (síntese) ou exógena (alimentação); • É um componente estrutural vital das membranas celulares e da camada exterior das lipoproteínas do plasma; • É sintetizado essencialmente no fígado a partir da Acetil-CoA e é o percursor de todos os outros esteróides (corticoesteróides, ácidos biliares, hormonas sexuais e Vit. D); • O transporte no plasma é feito por lipoproteínas (LDL, VLDL e HDL; • A sua eliminação é feita pelo fígado; • É o principal constituinte das pedras da vesícula biliar; • O seu excesso e acumulação no organismo pode provocar problemas graves ao nível do bloqueio vascular (aterosclerose). Síntese de colesterol (cont.) 2. Formação de unidades isoprenóides por fosforilação sequencial do mevalonato com formação do isoprenóide activo isopentenil pirofosfato. 3. Formação do esqualeno por condensação de 6 unidades isoprenóides. NADPH como agente redutor. Síntese de colesterol (cont.) 4. Conversão do esqualeno em lanosterol, um composto cíclico que contém o núcleo ciclo- pentano-per- hidrofenantreno. Esta fase necessita de NADPH e FAD+. Síntese de colesterol (cont.) 5. Conversão do lanosterol em colesterol. Ocorre no retículo endoplasmático, sendo necessários 4 NADPH e 1 NAD+. O colesterol possui 27 carbonos (há a perda de 2 CO2 e de um radical livre HCOOH). Síntese de ácidos biliares (cont.) a | ÁCIDOS BILIARES = | PRIMÁRIOS X ÁCIDO QUENODES OXICÓLICO o E NHCH-CH | JO > ÁCIDO TAURO- QUENODESOXICÓLICO : oH ÁCIDO GLICO- QUENODESOXICÓLICO ÁCIDO TAUROCÓLICO ÁCIDO GÓLICO Bagterias Come rrmennet Bosterios intesinais intestinais *-.. ÁCIDO DESOXICÓLICO..-* “ÁCIDO UTOCÓLICO Hormonas esteróides • As hormonas, sintetizadas a partir do colesterol, são importantes moléculas sinalizadoras (transmissão de informação entre células) de diversos processos metabólicos. • A pregenelona e progesterona são as moléculas percursoras de todos os outros esteróides hormonais. Hormonas esteróides (cont.) Colesterol Pregnelona Progesterona Aldosterona Cortisol Testosterona β-Estradiol Lipoproteínas-Transporte de lípidos (cont.) Tabela 10-3 - Composição lipoprotéica relativa das lipoproteínas plasmáticas. Lipoproteina | Densidade | Proteínas (%) | Lipídios (%) Col Col (éster) | (livre) Quilomicrons L 0.95 1-2 3 1 VIDL 0.95 - 1.006 7-0 5 15 8 IDL 1,006 - 1,019 1 9 2 5 34 9 LDL 10,10- 1,063 4 9 2 48 10 HDL? 1,063 - 1,125 33 5 5 3 31 10 HDL3 1,125- 1210 47 3 5 29 6 Alb-FFA > 71.210 99 1 0 0 100 TG = triglicerídeos Col = colesterol FL = fosfolipídio FF: fat acid (ácidos graxos livres) VLDL = very low density lipoprotein IDL = intermediate density lipopr: LDL = low density lipoprotein HDL = high density lipoprotein (=) AIb-FFA = albumina ligada a ácidos graxos livres. Forma de transporte dos FFA após a mobilização dos adipócitos. (Adaptado de MURRAY et al. 2000. p. 269) Tabela 10-4 - Principais lipoproteínas plasmáticas e suas apoproteinas. Lipoproteina Funções Apoproteinas Transportar os triglicerídeos da dieta e apresentá-los, aos | AI, AZ, A4,B48,CI Quilomicron | adipócitos e tecidos periféricos cuja captação é mediada pela C2,C3,E Free cholestero! enzima lipase-lipoproteina, ativada pela apo-C2 A Apresentar os triglicerídeos e o colesterol remanescentes para BASE Quilomícron | a degradação hepática, mediada por endocitose mediada pelo remanescente | receptor hepático que reconhece a apo-B48 e apo-E Transportar os triglicerídeos endógeno para os depósitos no | B100,C1,C2,C3,E VIDL tecido adiposo, com captação e hidrólise mediada pela enzima lipase-lipoproteina VLDL remanes- | Endocitose mediada por receptor hepático e conversão a LDL B100.E cente através remoção de apo-C? e apo-E pela HDL plasmática ou IDL Phospholipids Apoproteins Transportar o colesterol endógeno para a degradação hepática LDL e de outros tecidos através de endocitose mediada por recepto- res para apo-B100. Retirada do colesterol livre da corrente sangiínea esterefican- | Al, AZ, A4,C1,C2, do-o e transferindo-os à VLDL remanescente. Retirada do D.E LDL da parede dos vasos. (Adaptado de MURRAY er aí., 2000, p. 269) Lipoproteínas-Transporte de lípidos (cont.) • O excesso de LDL leva à sua acumulação nos vasos sanguíneos e à possível obstrução destes com consequências potencialmente graves. • A molécula de HDL possui importante função na manutenção dos níveis plasmáticos de colesterol dentro de valores compatíveis com a ausência de risco para aterosclerose coronária, pois possibilita a retirada do colesterol livre do plasma favorecendo o seu consumo pelas células periféricas e pelo próprio fígado. • Uma outra função atribuída à HDL é a retirada física da molécula de LDL da parede dos vasos, ajudando na prevenção da acumulação de LDL. • Por estes motivos a HDL é considerada uma lipoproteína de protecção contra a aterosclerose coronária, sendo denominado vulgarmente, como o bom colesterol. Em contrapartida, a LDL ganhou a “fama” de mau-colesterol. Membrana celular • A membrana celular é a estrutura que delimita todas as células vivas (eucarióticas e procarióticas). • Todas as membranas plasmáticas celulares são constituídas predominantemente por fosfolipídos e proteínas em proporções variáveis e uma pequena fracção de açúcares, na forma de oligossacarídeos.