Адамантан - конспект - Химия - Часть 1, Конспект из Химия
zaycev_ia
zaycev_ia21 June 2013

Адамантан - конспект - Химия - Часть 1, Конспект из Химия

PDF (629.8 KB)
18 страница
300количество посещений
Описание
I.M. Sechenov Moscow Medical Academy. Реферат по химии. Химия адамантана и его производных является сравнительно молодым разделом органической химии (со времени обнаружения адамантана в нефтях прошло примерно 70 лет). ...
20очки
пункты необходимо загрузить
этот документ
скачать документ
предварительный показ3 страница / 18
это только предварительный показ
консультироваться и скачать документ
это только предварительный показ
консультироваться и скачать документ
предварительный показ закончен
консультироваться и скачать документ
это только предварительный показ
консультироваться и скачать документ
это только предварительный показ
консультироваться и скачать документ
предварительный показ закончен
консультироваться и скачать документ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Химический факультет

Кафедра органической химии Специализация органическая химия

СИНТЕЗ 5`-Р-(ДИАМИНОАДАМАНТИЛ)- 2`,3`-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНАДЕНОЗИН-МОНОФОСФАТА

Курсовая работа

Выполнила студентка 4 курса 441 группы Зенина Наталья Ивановна ________________________

Научный руководитель д.х.н. проф. Пурыгин П.П.

________________________

Работа защищена

_________________2003 г.

Оценка__________________

Зав. каф. ОХ д.х.н. проф. Пурыгин П.П.

________________________

Самара

2

2003

2

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение 3

2. Обзор литературы 4

2.1. Перспективы использования адамантана 4

2.2.Фармакологические свойства адамантана 5

2.3. Клиническое применение производных адамантана 5

2.4. Противовирусная активность производных адамантана 8

2.5. Противоспидовая активность производных адамантана 9

2.6. Противоопухолевая активность производных адамантана 13

2.7. Другие биологически активные производные адамантана 14

2.8. Синтез адамантансодержащих соединений включающих пуриновые

и пиримидиновые кольца 16

3. Экспериментальная часть 19

3.1. Реагенты и оборудование 19

3.2. Синтез 2`,3`-о-изопропилиденаденозина 19

3.3. Синтез 5`-р-(дихлор) -2`,3`-о-изопропилиденаденозинмонофосфата 20

3.4. Синтез аминоадамантана 20

3.5 Синтез 5`-р-(диаминоадамантил)-

2`,3`-о-изопропилиденаденозин-монофосфата 21

4. Обсуждение результатов 22

5. Вывод 26

6. Список использованных источников 27

2

1.ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы: В современной химии одной из актуальных проблем

является синтез биологически активных производных адамантана, которые в

дальнейшем могут быть использованы как лекарственные препараты при лече-

нии онкологических больных в том числе и ВИЧ-инфицированных.

Целью данной работы является синтез модифицированного нуклеозида по

углеводной части молекулы, к которым в последние десятилетия сильно возрос

интерес, как к потенциальным противоопухолевым и противовирусным препа-

ратам.

Практическая ценность работы состоит в получении нового производного

адамантана, биологическая активность которого обусловлена особенностями

структуры адамантана, его симметрией, большим объемом и значительной ли-

пофильностью молекулы. Так уже в 70-е гг. XX в. в медицине широко исполь-

зовали аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активно-

стью в отношении штаммов вирусов гриппа А и В [1].

Научная новизна: Показана принципиальная возможность получения

5`-р-(диаминоадамантил)-о-изопропилиденаденозинмонофосфата.

2

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АДАМАНТАНА

Химия адамантана и его производных является сравнительно молодым

разделом органической химии (со времени обнаружения адамантана в нефтях

прошло примерно 70 лет). В то же время, наблюдается постоянный рост числа

исследований в этой области, особенно начиная с 70-х годов ХХ столетия. Од-

ной из причин этого является перспективность практического использования

его производных.

На основе адамантана получают алмазоподобные пленки (свое название

адамантан получил от греческого “непобедимый” – греческое название алмаза),

по своей твердости лишь в 3 раза уступающие алмазу. Они были получены из

паров адамантана при наложении двух видов электрического разряда – тлею-

щего и высокочастотного.

Алкиладамантаны используют как углеводородное реактивное топливо.

Масла, полученные на основе алкиладамантанов обладают термостойкостью,

низким индексом вязкости, поэтому их рекомендуют использовать в качестве

кабельного масла. Также алкиладамантаны обладают бактерицидным дейст-

вием, вследствие чего рекомендовано использовать их в качестве антимикроб-

ных присадок к смазочным материалам.

Известно, что Управление вооружений армий США намеревалось

провести испытания нового взрывчатого вещества –

1,3,5,7-тетранитроадамантана, обла дающего высокой стойкостью к ударным

нагрузкам и в то же время по эффек тивности превосходящего “классический”

тол.[2]

Перфторированный адамантан применяется в качестве компонента искус-

ственной крови. [3]

2

2

2.2. ФАРМОКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АДАМАНТАНА

Высокая липофильность и объемная структура адамантильного радикала

при его введении в молекулы различных биологически активных соединений в

значительной мере модифицирует их фармакологическое действие. Таким об-

разом была модифицирована структура ряда антимикробных, противоопухоле-

вых, иммунодепрессивных, гормональных, аналгетических, противовоспали-

тельных, нейротропных средств. [133] Так введение адамантила в 1-β-D-араби-

нофуранозил, цитозин привело к пролонгированию эффекта полученного со-

единения. При этом молекулярный механизм действия этого вещества не изме-

няется, так как для проявления им цитостатической активности требуется гид-

ролиз и освобождение от адамантана. Присоединение адамантильного

радикала к пуриновому антиметаболиту 6- тиоинозину также усилило

иммуносупрессив ную активность производного по сравнению с исходным

соединением. [4]

Предполагают, что модификация биологической активности связана с из-

менением пространственного строения, гидрофобности и липофильности со-

единений, более благоприятными условиями их транспорта через биологи-

ческие мембраны. [3]

На данный момент синтезировано более 1000 новых производных адаман-

тана, в том числе и по мостиковому положению. Фармакологическое изучение

показало наличие среди них веществ, обладающих выраженной психотропной,

курареподобной, иммунотропной, противовирусной, антикаталептической,

противоаллергической активностями, а также соединений, влияющих на фер-

ментативную систему печени. [5]

2.3. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА

2

Введение в адамантан в положение 1 или 3 различных заместителей приво-

дит к тому, что его можно использовать во многих областях медицины. Еще в

1966 г. в медицинскую практику был введен гидрохлорид 1-аминоадамантана в

качестве антивирусного средства. В медецине это соелинение часто называют

мидантаном или амантадином, но фирменное название симметрел: [2]

Изначально его применяли только как антигриппозный препарат. В

настоя щее же время мидантан наиболее часто используется в неврологической

кли нике для лечения болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома

(паркин сонизм является одним из наиболее распространенных заболеваний

централь ной нервной системы и встречается у 1-2,5% людей, причем риск

заболевания с возрастом увеличивается). [4]

Механизм действия симметрела состоит в том, что он не убивает вирусы, а

лишь блокирует их проникновение в клетку, вследствие чего он особенно эф-

фективен для профилактики и на ранних этапах заболевания. Имеется, однако,

другая точка зрения на механизм действия препарата, согласно которой ами-

ноадамантан и его производные “вмешиваются” в ранние этапы репродукции

вирусов, а их ингибирующее действие связано с латентным периодом – нача-

лом репликации и синтеза вирусспецифических РНК. [2]

В качестве других средств против заболеваний центральной нервной сис-

темы в клинике прошли испытания бемантан (I) (2-(N-бен-

2

зоиламино)адамантан), димантан (II) (2,2`-ди(адамантил)амин гидрохлорид),

кемантан (III) (1-гидроксиадамантан-4-он), адапромин (IV) (2-этил-1-адаман-

танметиламина гидрохлорид) и мемантин (V) (1,3-диметил-5-аминоадаман-

тана). [4]

(I

)

Бемантан

(II)

Димантан

(III)

Кемантан

2

(IV)

Адапромин

(V)

Мемантин

(VI)

Ремантадин

В медицине широко используется ремантадин (VI) (2-метил-1-адамантан-

метиламина гидрохлорид) как антигриппозное лекарственное вещество. [2] По-

мимо этого ремантадин ингибирует репродукцию вируса Синдбис из-за того,

что он как липофильное слабое основание способен повышать рН эндосомаль-

ного содержимого и препятствует депротенизации вируса. [6]

2

2.4. ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ АДАМАНТАНА

Среди вирусных инфекций грипп и другие острые заболевания дыхатель-

ных путей, вызываемые РНК-содержащими вирусами, занимают ведущее ме-

сто. Поскольку стадии размножения вируса в зараженной клетке еще до конца

не изучены, то трудно сказать с каким именно процессом связано противови-

русное действие активных производных адамантана. Однако установлено, что

производные адамантана не влияют на адсорбцию вирусных частиц на поверх-

ности чувствительных клеток и проникновение вируса в клетку [7].

Как уже упоминалось, антивирусной активностью обладают аминопроиз-

водные адамантана (ремантадин и симметрел). Механизм их действия связан с

блокированием функции ионных каналов клетки или белка вируса группы А. В

институте нефтехимического синтеза были разработаны новые лекарственные

вещества, которые ингибировали репродукцию вирусов гриппа А и В, а также

вирусов простого герпеса. Эти лекарственные вещества представляют собой

комплексные препараты адамантанов и полимерных матриц

(поликарбоксилаты анионного типа на основе малеинового ангидрида и

дивинилового спирта). Данные соединения обладают токсичностью в 5-10 раз

ниже, чем у реманта дина [8].

Также осуществлена трехкомпонентная конденсация инозиндиальдегида,

пропандиенфосфонистой кислоты и 1-аминометиладамантана, приведшая к об-

разованию 9-[(1`,4`-морфолил)-3`-окси-N`-(1-адамантилалкил)-5`-пропандиен-

фосфинат-6`-оксиметил-2`]-гипоксантинов, обладающих противовирусной ак-

тивностью в отношении РНК и ДНК-содержащих инфекционных и онкогенных

вирусов [3].

Из литературных данных известно, что одним из лекарственных средств

против вируса гриппа А и В является 2-(адамант-2-ил) пиперидин [9]:

2

1.5. ПРОТИВОСПИДОВАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ

АДАМАНТАНА

Число людей заразившихся и умерших от СПИДа постоянно возрастает,

лекарственные вещества не всегда эффективны. По этим причинам актуально

использовать в качестве иммунорегуляторов, в частности, для борьбы с виру-

сом СПИДа, аминоадамантановые производные следующей формулы:

где R-R3=H, арил, гетерофил, замещенный или незамещенный NH2, алкил, ал-

кенил, алкинил [10].

2

Анти-ВИЧ-активностью обладает также кемантан (III). Это было показано

в экспериментах с использованием ВИЧ-инфицированных человеческих МТ-4

лимфобластодных клеток. Кемантан при добавлении в культуру указанных кле-

ток после их заражения вирусом, обладал анти-ВИЧ-активностью в широком

диапазоне концентраций. При концентрации 500 мкг/мл он ингибировал

экспрес сию вирусных протеинов на поверхности инфицированных клеток на

50%. При этом наблюдалось уменьшение (на 30% по сравнению с контролем)

выхода растворимых ВИЧ-антигенов в культурную среду [11].

Японские исследователи разработали метод синтеза производных

3`-азидо-3`-дезокситимидина содержащих фрагмент адамантана в положении

5`-нук леозида. Изучение биологического действия сложного эфира (VIII),

получен ного из азидотимидина (VII) и (1-адамантил)-уксусной кислоты,

показало, что его концентрация в паренхиматозной ткани головного мозга в 18

раз превышает величину, полученную в сравнительном эксперименте с

3`-азидо-3`-дезоксити мидином. Следовательно, введение фрагмента

адамантана в 3`-азидо-3`-дезок ситимидин облегчает транспорт этого

лекарственного средства в ткани голов ного мозга, куда проникает вирус

СПИДа и поражает центральную нервную систему.

Схема 1.

2

С целью поиска новых антиспидовых препаратов осуществлен синтез

3`-(1-адамантил) тиоуреидопроизводного тимидина (Х) взаимодействием

3`-ами нотимидина (IX) с (1-адамантилфосфонил) фосфата (XI) с

монофосфатом ази дотимидина (XII) [3].

Схема 2.

2

Схема 3.

2

Патентуют использовать в качестве противовирусноактивных соединений,

в том числе в отношении ВИЧ, полимерные аналоги адамантана.

2

где n=30-50

x=0,1-0,25

M=H, NH2, щелочные металлы

Z=группа ab

a= NH, O

b=C1-C8 алкилен [12].

1.6. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ

АДАМАНТАНА

Патентуют способ лечения рака путем вызывания апоптоза раковых клеток

с помощью соединений формулы:

2

(Q)

(Q1)

(Q2)

где W=CH2, O, S, SO, SO2

R1=H, галоген, алкил

R2=ОН, замещенный алкил, незамещенный алкил

R3=Н, ОН, алкил, алкокси

R4=Н, алкил, галоген, алкоксил

R5=галоген, замещенный алкил, незамещенный алкил

R6=Н, ОН, галоген, алкокси

R7=Н, галоген

R8=Н, галоген, алкил

R9=Н, ОН, галоген

комментарии (0)
не были сделаны комментарии
Напиши ваш первый комментарий
это только предварительный показ
консультироваться и скачать документ
Docsity не оптимизирован для браузера, который вы используете. Войдите с помощью Google Chrome, Firefox, Internet Explorer 9+ или Safari! Скачать Google Chrome