Relaksantni ljekovi - predabanje 9, Slajdovi od Farmakologija

Preuzmite Relaksantni ljekovi - predabanje 9 i više Slajdovi u PDF od Farmakologija samo na Docsity! FARMAKOLOGIJA II MIORELAKSANTNI LJEKOVI Snežana Mugoša Relaksantni ljekovi prouzrokuju olabavljenje skeletne muskulature pa su često neophodan dodatak u opštoj anesteziji. Mogu smanjiti dozu opštih anestetika koja je potrebna za hiruršku proceduru i time umanjiti rizik od depresije disanja, koji postoji pri primjeni opštih anestetika. Kod većine ovih ljekova njihovo mjesto djelovanja je na periferiji, a rjeđe je posljedica njihovih centralnih dejstava. Nedepolarizujući (kompetitivni) Dovode do kompetitivne blokade nikotinskog holinergičkog receptora u nivou završne motorne ploče (onemogućena aktivnost Ach). Blok se može nadvladati povećanjem količine Ach. Poslije većih doza izazivaju i blokadu jonskih kanala i tada je mogućnost antagonizovanja njihovih dejstava veoma umanjena. Predstavnici Tubokurarin Pankuronijum Vekuronijum Atrakurijum Rokuronijum Mehanizam djelovanja Depolarizujući Izazivaju dugotrajnu depolarizaciju postsinaptičke membrane i time onemogućavaju neuromuskularno prenošenje impulsa. Dejstvo se odvija u dvije faze: • Depolarizacijski blok (I faza) • Desenzibilizacijski blok (II faza) Predstavnici Suksametonijum (sukcinilholin) Mehanizam djelovanja Depolarizacijski blok (I faza) Dejstvo sukcinilholina na nikotinske receptore, otvaraju se Na kanali i nastaje depolarizacija završne motorne ploče. Ovaj efekat se širi do susjednih membrana i dolazi do dezorganizovane kontrakcije mišića (fascikulacije). Dejstvo sukcinilholina je u ovoj, početnoj fazi, slično Ach. Za razliku od Ach koji se brzo razgrađuje, sukcinilholin ostaje duže prisutan i stoga dovodi do mlitave paralize skeletnih mišića. Ovaj blok se ne može antagonizovati primjenom jedinjenja sa antiholinesteraznim djelovanjem. Farmakokinetika Suksametonijum se vrlo brzo (5-10 minuta) razgrađuje pod dejstvom pseudoholinesteraze na holin i sukcinilnu kiselinu. Stoga, samo mali dio doze dospijeva do neuromišićne spojnice. Kod bolesnika sa nenormalnom genetskom varijantom pseudoholinesteraze, neuromišićna blokada suksametonijumom je značajno produžena (moguć fatalni ishod). Postoji medicinski test (dibukainski) koji može otkloniti ovu dilemu (sigurnost primjene). Farmakološka dejstva Relaksacija skeletne muskulature Dominiraju slabost ili mlitava paraliza skeletnih mišića. Dejstvom nisu istovremeno zahvaćeni svi mišići, a dinamika dešavanja je sljedeća: • Očni mišići (ptoza i diplopija) • Mišići za gutanje i govor (disfagija, dizartrija) • Mišići ekstremiteta • Mišići vrata • Mišići trupa i kičmenog stuba • Interkostalni mišići • Dijafragma (zastoj disanja) Oporavljanje nastupa obrnutim redom. Lijek Maksim. efekat (min) Trajanje dejstva (min) Jač. dejstva (tubokur = 1) Tubokurarin 5 40 Suksametonijum 2 10 Pankuronijum 2-3 > 60 6 Vekuronijum 2-3 40 6 Atrakurijum 2-3 < 30 1 Osobine miorelaksantnih ljekova Farmakodinamski antagonisti Nedepolarizujući relaksanti Moguć antagonizam primjenom neostigmina i edrofonijuma (inhibitori holinesteraze). Ako se ipak ne uspostavi kontraktilnost mišića (posebno dijafragme) obavezna je primjena vještačkog disanja. Adrenalin, efedrin, i aminofilin su parcijalni antagonisti nedepolarizujućih relaksanata. Dejstvo relaksantnih ljekova i njihovih antagonista na tonus skeletne muskulature kunića Pankuronijum Pankuronijum + neostigmin Indikacije Pojačanje relaksacije skeletnih mišića za vrijeme opšte anestezije. Inhalacioni anestetici (sem N2O) dozno-zavisno potenciraju djelovanje nedepolarizujućih relaksanata. Sprečavanje traume u terapiji elektrošokom. Spriječena mogućnost preloma kostiju ili pucanja tetiva. Olakšavanje endotrahealne intubacije. Olakšavanje ortopedskih procedura. Korekcija dislokacije prelomljene kosti i podešavanje frakture. Kontraindikacije Myasthenia gravis - samo nedepolarizujući ljekovi. Clostridium botulinum (CB) toksin Anaerobna bakterija CB produkuje toksine koji blokiraju oslobađanje Ach. Fabrička formulacija ovog toksina omogućava efekat u trajanju od nekoliko nedjelja pa sve do 3 – 4 mjeseca. Terapijske indikacije Spasticitet ruke (poslije moždanog udara) Deformitet stopala kod djece (cerebralna paraliza) Cervikalna distonija (odrasli) Blefarospazam Hemifacijalni spazam Neželjeni efekti Paralize bližih i udaljenih grupa mišića. Terapija ovim toksinom – samo specijalista. Provjereno, nije bizarno Miorelaksanti su na listi zabranjenih sredstava u nekim oblastima sporta i/ili biznisa. Posebno značajna kontrola upotrebe ljekova u segmentima sporta gdje kladionice imaju značajnu ulogu. Trke konja – relaksantni ljekovi, kada se primijene neposredno prije trke omogućavaju kvalitetnije istezanje mišića i tetiva, tzv. trčanje bez bola.