INTELIGENTE ARTIFICIAL INFORMACIÓN BREVE, Summaries of Electrical and Electronics Engineering

Download INTELIGENTE ARTIFICIAL INFORMACIÓN BREVE and more Summaries Electrical and Electronics Engineering in PDF only on Docsity! Joaquín Carballido Rodríguez Catedrático y Jefe del Servicio de Urología Hospital Univ. “Puerta de Hierro- Majadahonda” Univ. Autónoma de Madrid. TRATAMIENTO NEOADYUVANTE del CANCER RENAL (Situación actual) ……..el ADENOCARCINOMA RENAL cambia de dirección..…… ………y de modelo asistencial C.C.R. Modelos de enfermedad •Localizada vs. loc. avanzada vs. diseminada •Primaria vs. recidivada. • Unilateral vs. bilateral. / Riñón único •Compromiso vascular vs. “estándar” •Tto medico. ¿Qué línea de tto.? •Formas familiares vs. esporádicas …./…… C.C.R. y Nefrectomia radical Indicaciones limite  Nefrectomía imperativa por complicaciones asociadas a la enfermedad…..(sind..paraneoplasicos, hematuria, dolor intratable etc.…)  Tumores de gran volumen.  Compromiso vascular por extensión trombotica Obligan a plantear estrategias quirurgicas no habituales  Reducción de carga tumoral como estrategia para facilitar un tratamiento posterior local con intención radical. NEOADYUVANCIA Concepto The Lancet , May, 349: 1-30 CCR. Tratamiento neoadyuvante ¿Cuáles son las “perspectivas”? Algunas Se identifican observaciones aisladas muy interesantes. Se trata de observaciones “preliminares”. Las experiencias no son superponibles a las observadas historicamente. Para algunos investigadores es un “nuevo paradigma de tratamiento” CCR. Tratamiento neoadyuvante • Enf. LOCALIZADA. Facilitar la exeresis con intención curativa. Estudios de inv. traslacional (efecto sobre la biologia tumoral) • Enf. METASTATICA. Mejorar eficacia ( superviviencia) / estadio. Estudios “in vivo”…. evaluación del tto. Objetivos • Recidiva local. ADENOCARCINOMA RENAL Tratamiento neoadyuvante. Fundamento. Tto neoadyuvante con “dianas terapéuticas”. Experiencia.* Fármaco Tipo ptes. % de ptes con ↓vol. tumoral % de ↓vol. tumoral Sunitinib 19 No operable 42% 24% Sunitinib 17 M+ Sin cirugia 59% 12% Sunitinib 18 No operable 53% 19% Sorafenib 25 T2 o mas 64% 11% Bevacizumab 50 M+ 51% Adaptado de Choueiri T. 05.09 Shuch B. et al. BJU Int.2008; 102  N= 4  Caracteristicas: Trombo tumoral, extensión linfática, recidiva local y riñon unico.  Revision retrospectiva……06/07.  Sunitinb ( 4) y Sorafenib (1).  Resultados: ↓ nivel del trombo, II a I; ↓ del vol. Tm. y mts entre 24%-40% en R. unico; posibilidad de linfadenectomia y cirugia radical Diversidad de escenarios clínicos……. grado de evidencia IV. Thomas.et al. J.U rol..2009; 102  Experiencia unicentrica .N= 19  Caracteristicas: Inicialmente irresecables  Revision retrospectiva.  Sunitinb , 2 ciclos.( 4) .  Resultados: 3 RP; 42% de ↓ vol tm. (8 ptes.y 2%-47%)  Complicaciones: 3 ptes. (16%) Nº de Respuestas en Tumor Primario Completas 0 Parciales 3 16% Estabilizaciones 7 37% Progresión 9 47% • Reducción de volumen tumoral y de los niveles de ocupación trombotica. • Eventual beneficio en recidivas locoregionales • Identificación de pacientes con probabilidad de respuesta y beneficio de la cirugía vs. enf. con progresión. • Desarrollo de estudios de la biología tisular del CCR y mecanismos de acción de nuevas moléculas. ADENOCARCINOMA RENAL Opciones de la NEOADYUVANCIA con TIK Interrogantes de la NEOADYUVANCIA •Toxicidad añadida al ACTO quirúrgico. •Duración del tratamiento . • Intervalo para la cirugía sin establecer. ……..el ADENOCARCINOMA RENAL cambia de dirección..…… Gracias por la atención…….. Gen VHL . Forma hereditaria Normoxia VCB-Cul2 Elongin B Elongin © pVHL APH + Fe?*+ 2-0x0- glutarate +0, ~ HAs VCB-Cul2 Degradation Proteasome  Gen VHL . Forma hereditaria VCB-Cul2 Elcngin B Faerie HIF-c. Accumulation i VEGF, GLUT1, PDGF, TGFa Biología del Cáncer Renal •Factores exógenos •Susceptibilidad genética Carcinoma renal •Familiar •Esporádico CELULA EPITELIAL TUBULAR CELULA TUMORAL 1 Carcinoma papilar renal hereditario (Tipo I) Enf. Von Hippel-Lindau Birt Hogg Dubé (BMDI) Hereditary leiomyomatosis (HLRCC) 1 Genetica molecular del CCR …..basadas en estudios de familias con C.C.R. …..asumiendo que la historia familiar comprende el 4% de todos los casos de CCR • Mantenimiento y potenciación del concepto de disfunción del sistema inmune asociado a la presencia del tumor. • Avances en la caracterización genética y molecular de las vías de señalización celular en pacientes con CCR “familiar” (4 sínd. hereditarios). ADENOCARCINOMA RENAL Tratamiento medico. Fundamento. Enf. de Von Hippel-Lindau •Enfermedad autosomica dominante con debut en 2ª- 4ª décadas. •Asocia CCR de células claras con angiomas retinianos, hemangioblastomas SNC y tms adrenales, pancreáticos…… •En el 25%-45% de los casos son lesiones múltiples y bilaterales. •Se reconoce potencial metastatico en las lesiones por encima de 3 cm. CCR papilar hereditario tipo I •Enfermedad autosomica dominante . Trisomia 7, ganancia de dos o mas copias en 16,17 o 20 y perdida de cromosoma Y en varones. •Presentación bilateral y multifocal con crecimiento lento, raramente con fenotipo metastatico y con carácter hipovascular. •No posee carácter sistemico. CCR y leiomiomatosis hereditaria •Enfermedad autosomica dominante , tipo dermatosis y muy rara. • Caracterizada por leiomatosis en piel y útero ( gran penetrancia, al menos, 85%). Debut precoz (media 40 años). •Representa una enfermedad unilateral con lesion unica y riesgo de desarrollo de variantes de CCR agresivas ( CCR papilar tipo II y de túbulo colector. •Implica mal pronostico. (Sup. inferior a 5 años) Linehan W. M. N.I.H. 2009 CCR HEREDITARIO. Relevancia quirúrgica Ca. papilar hereditario tipo 1 Linehan W. M. N.I.H. 2009 CCR HEREDITARIO. Relevancia quirúrgica Sind . B.H.D. Linehan W. M. N.I.H. 2009 CCR HEREDITARIO. Relevancia quirúrgica Leiomyomatosis hereditaria ¿Opciones? • Hay muchos.....y en demasiado poco tiempo. • Basados en E/C…..faseIII………¿ Eficacia vs. efectividad ?....comorbilidades frecuentes. • Ausencia de E/C comparativos entre “dianas moleculares” • Condicionados a ficha técnica de aprobación por las agencias reguladoras. • Muchos E/C abiertos. Basadas en algoritmos y “recomendaciones” ............. PERO ……….. Factores de riesgo( MSKCC. Motzer 2004) Nª de sitios MTS. Localizacion mts. Tipo histologico Edad Estado de salud. (ECOG, Karnofsky) •Comorbilidades Historia previa (tto previo si/no) Objetivo del tto. ASCO-G.U. 2009 NCCN 2009 PATRONES de TTO . Ca.renal cel. claras *Figlin, ASCO-GU 2009. Educational program. PATRONES de TTO . Ca.renal cel. claras *Figlin, ASCO-GU 2009. Educational program. CCR Hereditario  Fortaleza de la especialidad……..que emana del NIH en Bethesda. (Urology Branch) CCR Hereditario  Obliga al Urólogo a desarrollar “destrezas” clínicas para su sospecha. Predisposición hereditaria Dianas moleculares ……..el ADENOCARCINOMA RENAL cambia de dirección..…… ………y de modelo asistencial  Mantenido a lo largo de todo el proceso.  Aportando conocimiento ( diagnostico, manejo de toxicidades 1 y 2 y reconocimiento de 3 y 4…..)  Integracion de nuevos modelos asistenciales en Cex. Compromiso asistencial del UROLOGO en el CCR