farmacologia organosfosforados, Apuntes de Farmacología. Universidad Autónoma de Madrid (UAM)
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Asignatura: Farmacología, Profesor: rosero Jeremy, Carrera: Medicina, Universidad: UAM
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UNIVERSIDAD DE CUENCA

FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA II

“Producción de un efecto farmacológico para especies menores”

Estudiante responsable: Genesis Jeremy Rosero Alava

Lugar de trabajo: Santo Domingo de los Tsáchilas

Fecha de realización: 8 de noviembre 2017

Nombre del profesional: Dr. MVZ. Katherine Cuesta

Cuenca, Ecuador

Jueves, 4 de enero 2017

REALIZACIÓN DE UNA CESÁREA EN PERRA BULLDOG

IDENTIFICACION DEL PACIENTE:

NOMBRE: Sasha SEXO: Hembra ESPECIE: Canino EDAD: 19 meses RAZA: Bulldog Ingles PESO: 31 kg

1. DIAGNOSTICO CLINICO: La paciente fue trasladada desde otra clínica de la cuidad de santo domingo de los Tsáchilas para la realización de una cesárea en una gestación primeriza llegada a término.

Diagnostico laboratorial: La canino “sacha” ingreso a la clínica sin presencia de ectoparásitos y con signos clínicos normales teniendo en cuenta su condición de preñez terminal.

Temperatura: 39,5 oC

RC: Normal

FR: 40 res./min

FC: 160 lat./min

Diagnóstico definitivo: Basándose en la ausencia de antecedentes, enfermedades o síntomas representativos de algún trastorno patológico, se clasifica a la canino como una paciente para cesárea primeriza en ASA: I

2. TERAPEUTICA – FARMACOLÓGICA:

Protocolo Anestésico y Analgésico

Protocolo Pre-Operativo: Tiletamina/Zolazepam (Zoletil 50 mg); Dosis: 3mg/kg + Atropina (Jhon Martin); Dosis: 0,04 mg/kg en intramuscular.

Protocolo de Sedación: Tiletamina/Zolazepam (Zoletil 50 mg); Dosis: 5mg/kg en Intravenoso.

Protocolo de Mantenimiento: Propofol (Diprivan 2%); Dosis: 5 mg/kg en Intravenoso, aplicación tras la retirada de los cachorros.

2.1 Zoletil® 50 mg

• Fármaco de uso veterinario para especie felina y canino, empleado como anestésico general en solución extemporánea inyectable (IV-IM).

• Industria Farmacéutica: VIRBAC

• El Pka del fármaco es de 2.2 a 2.8.

• Puede conservarse hasta cuatro días a temperatura ambiente o 21 días en refrigeración.

Composición Contenido Tiletamina 25 mg Zolacepam 25 mg

Excipientes csp 1 ml

2.1.1 Farmacocinética:

El inicio de la acción puede tomar algunos minutos por vía intramuscular (IM), pero casi siempre es muy rápida; por ejemplo, en el gato después de administrarla vía IM la inducción dura 1-7 min. El efecto del zolazepam es más prolongado que el de la tiletamina en gatos, y por ello su recuperación es tranquila. En contraste, el zolazepam se biotransforma y excreta más rápidamente en perros, lo que genera una recuperación de la anestesia dominada por el efecto de la tiletamina, con excitación, rigidez muscular, vocalizaciones,etc. La recuperación total tarda 1-1½ h. La anestesia quirúrgica es de 27 min. En el perro, menos de 4% se elimina sin cambios por la orina. (Sumano & Ocampo, 2006).

En los caninos, el inicio de acción después de la inyección IM promedia 1os 7,5 minutos. La duración promedio de la anestesia quirúrgica es de unos 27 minutos, con tiempos de recuperación que promedian, aproximadamente, 1as 4 horas. La duración del efecto de la tiletamina es más prolongada que 1a de1 zolazepam, por 1o que el efecto tranquilizante es más cortó que el anestésico. En los caninos, menos de1 4% de la droga se excreta sin cambios por orina. (Plumb, 2010)

2.1.2 Farmacodinamia:

La tiletamina es un análogo de la fenciclidina cuyos efectos son semejantes a la ketamina; esto es, cuando se administra sola, induce rigidez clonomuscular y movimientos convulsivos. Es obligado utilizarla en combinación con zolazepam, el cual es un tranquilizante benzodiazepínico menor. La tiletamina- pertenece al grupo de las fenciclidinas que permite una anestesia disociativa rápida y segura. El zolazepam es un derivado de las benzodiazepinas, cuya acción anula los efectos secundarios de las fenciclidinas. La tiletamina y el zolazepam asociados a partes iguales en el Zoletil inducen en los animales domésticos una acción rápida por vía intramuscular (2 a 5 minutos) buena relajación muscular y una superior analgesia debida a la sinergia zolazepam + tiletamina. (Sumano & Ocampo, 2006).

2.1.3 Régimen Terapéutico o Terapia Farmacológica Racional:

Cuando se administra la combinación tiletamina-zolazepam, los ojos de los pacientes permanecen abiertos durante la anestesia quirúrgica. Los reflejos (p. ej., tusígeno, deglutorio, corneal y pedal) se mantienen. (Sumano & Ocampo, 2006)

Gatos: al parecer no ocurren cambios en la frecuencia cardiaca cuando se suministra la combinación tiletamina-zolazepam a gatos en dosis de 12.8 mg/ kg por vía IV o IM. Para procedimientos menores (desbridación de abscesos, remoción de cuerpos extraños, sutura de heridas), la dosis es de 10-12 mg/kg por vía IM; para anestesia quirúrgica con analgesia la dosis es de 10-13 mg/kg IM. En todos estos casos se considera una proporción 1:1 de tiletamina:zolazepam. (Sumano & Ocampo, 2006)

Perros: es útil en procedimientos de corta duración (máximo 30 min) como limpieza dental, radiografías dolorosas, suturas, etc. Para estos procedimientos diagnósticos e intervenciones menores la dosis es de 6.6-9.9 mg/ kg por vía intramuscular. Se informa una duración del efecto anestésico de 15-30 min con la dosis de 4 mg/ kg, y de 5-18 min con 2 mg/ kg. (Sumano & Ocampo, 2006)

También se presenta un breve periodo de apnea (menor de un minuto) poco después de administrarse la anestesia IV, seguida de una respiración lenta, poco profunda e irregular. Hay salivación profusa poco tiempo después de la inducción. A pesar de lo dicho, se ha comentado que la mezcla de tiletamina-zolazepam es una de las combinaciones anestésicas que menos predispone al corazón a episodios arrítmicos, y se le ha descrito como una de las más seguras para la integridad cardiovascular. (Sumano & Ocampo, 2006)

Se analizó y comparo la dosis administrada por la doctora veterinaria (3mg/kg) con la de dos autores; Sumano & Ocampo, 2006, recomienda, para este tipo de intervenciones, una dosis que fluctua entre 2-4 mg/kg, mientras que Plumb, 2010,recomienda una dosis 3- 10 mg/kg, IM o SC, o 2-5 mg/kg, IV, cuando se mezcla con Atropina como sucede en nustro protocolo pre- operatorio.

Bovinos: una dosis de 4 mg/ kg induce depresión pasajera de la frecuencia cardiaca seguida de aumento de ésta. Es importante hacer énfasis en que el solo hecho de que un bovino adopte la posición de decúbito esternal reduce su ventilación en un 30% y su gasto cardiaco en una proporción similar. Esto se puede prevenir en parte con un ayuno de por lo menos 24 h de alimento y 12 h de agua. (Sumano & Ocampo, 2006)

2.1.4 Interacción farmacológica:

En algunos animales se incrementa la salivación, que puede controlarse administrando atropina o glucopirrolato. En especies como cerdos, equinos y ovinos es recomendable utilizar algún preanestésico agonista ardrenérgico a-2 como la xilacina, para incrementar los efectos anestésicos y analgésicos, reduciendo la dosis total de tiletamina-zolazepam; la combinación de estos tres agentes induce recumbencia, buena relajación y aumento de la presión arterial. Se ha comentado que no se utiliza con pentobarbital. (Sumano & Ocampo, 2006).

2.1.5 RAM:

No obstante, la anestesia lograda con tiletamina-zolazepam no está indicada en pacientes con epilepsia, hipertensión endovenosa o que por alguna razón se sospeche puedan convulsionar; como por ejemplo los que han sufrido un traumatismo craneoencefálico. Esta combinación también está contraindicada en pacientes con insuficiencia pancreática, cardiaca, renal o pulmonar. (Sumano & Ocampo, 2006).

Se ha confirmado que atraviesa la placenta; pero se desconoce si tiene efectos teratógenos. Provoca hipotermia. Las dosis se deben reducir en animales muy débiles o geriátricos y no debe utilizarse en conejos. Provoca insuficiencia respiratoria, apnea, dolor en el sitio de inyección (especialmente en gatos). En perros puede inducir taquicardia, y ocasionalmente se ha obseryado que en cachorros no se logra una anestesia adecuada. En general puede provocar vómito, salivación excesiva y secreciones broncotraqueales, apnea transitoria, vocalización y movimientos involuntarios. Con dosis elevadas ocurren recuperación lenta, cianosis, edema pulmonar y paro respiratorio. (Sumano & Ocampo, 2006).

2.2 Sulfato de Atropina

• El producto consiste en una solución acuosa estéril de Sulfato de Atropina para administración por vía parenteral.

• Industria Farmacéutica: John Martin

• pKa=9.0

Composición Contenido Atropina sulfato 1 mg. Excipientes c.s.p. 1 ml.

2.2.1 Farmacocinética: La atropina tiene un t ½ =2- 4. Después de administrarse por VO, vía IM se absorbe y distribuye bien. La sustancia activa llega al SNC, atraviesa la placenta y llega a

la leche. Se metaboliza en el hígado y 30-50% de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina. La atropina tiene diversas acciones farmacológicas, las cuales se resumen a continuación:

Aparato circulatorio: Produce bloqueo de los efectos desaceleradores del nervio vago sobre el marcapaso, que da lugar a un dominio simpático, y por tanto hay incremento de la frecuencia y del gasto cardiaco.

Músculo liso: En el aparato respiratorio se produce broncodilatación por inhibición de los efectos parasimpáticos. Este efecto no es directo. La atropina bloquea la actividad mimética de la acetilcolina y de sustancias afines en las vías GI, lo que provoca decremento del tono muscular, incluyendo el rumen. Este fármaco reduce el tono de la vejiga y aumenta el tono del esfínter vesical, al mismo tiempo que fomenta la retención urinaria.

Secreciones glandulares: Disminuye la secreción de glándulas salivales y glándulas sudoríparas. Reduce la producción de lágrimas, lo que origina resequedad de la conjuntiva. Además, aumenta la temperatura corporal. También reduce o inhibe la secreción de las glándulas bronquiales y de las de nariz y faringe. Por estas razones, la atropina se emplea como agente preanestésico. Sin embargo, todos estos efectos pueden empeorar algunas enfermedades pulmonares crónicas. (Sumano & Ocampo, 2006)

2.2.2 Farmacodinamia:Compite por los receptores colinérgicos muscarínicos y al ocuparlos evita que la acetilcolina produzca su acción estimulante efectora. (Sumano & Ocampo, 2006)

2.2.3 Régimen Terapéutico o Terapia Farmacológica Racional:

Se usa como antiespasmódico cuando hay hipermotilidad de las vías GI e hipertonicidad de la vejiga urinaria y en la sobreestimulación del parasimpático sobre los bronquios. En caballos no se recomienda como preanestésico debido a que produce excitación central, midriasis y decremento de la motilidad intestinal. También puede usarse en el tratamiento de la úlcera, pues reduce las secreciones y la motilidad gástrica. En oftalmología se utiliza para producir midriasis.

• Caballos: se recomienda la aplicación de 0.01-0.02 mg/kg por vía SC), seguida de 1 L de aceite mineral por sonda nasoesofagogástrica. (Sumano & Ocampo, 2006)

Uno de los usos más comunes de la atropina es para contrarrestar los efectos de los agentes inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (de efecto irreversible en el caso de los organofosforados o reversibles en el caso de la neostigmina). Las dosis que se recomiendan de sulfato de atropina varían desde 0.04 mg/kg por las vías SC, JM o IV (para lograr efectos no drásticos) y hasta 0.5 mg/ kg en casos de intoxicación por organofosforados. Se administra a dosis-efecto para evitar la intoxicación por la atropina misma. (Sumano & Ocampo, 2006)

Se analizó y comparo la dosis administrada por la doctora veterinaria (0,04 mg/kg) con la de dos autores; Sumano & Ocampo, 2006, recomienda, para este tipo de intervenciones, una dosis de 0,04 mg/kg para cesareas, mientras que Plumb, 2010,recomienda una dosis entre 0,02-0,04 mg/kg SC, IM o IV.

2.2.4 Interacción farmacológica: La atropina disminuye la absorción GI de la fenotiazina. Antihistamínicos, procainamidas, quanidinas, meperidinas y las benzodiazepinas potencian la actividad de la atropina. Los nitratos y los corticosteroides de larga duración potencian los efectos adversos de la atropina. La atropina potencia la actividad de nitrofurantoína y diuréticos. Es antagónica de la metoclopramida. (Sumano & Ocampo, 2006)

2.2.5 RAM: No se debe administrar cuando el paciente presente taquicardia, arritmias ventriculares e isquemia. La atropiua y fármacos similares pueden inducir un incremento de la presión intraocular y causar ceguera; por tanto, no se deben utilizar en casos de glaucoma. En caballos se aconseja no administrar más de 0.02 mg/kg, ya que existe el riesgo de que produzca cólicos. A pesar de sus efectos terapéuticos, la atropina puede causar intoxicación letal, cuyos síntomas pueden ser nerviosismo, alucinaciones, pupilas dilatadas, colapso respiratorio, excitación, debilidad, boca seca, piel enrojecida y caliente, fotofobia, incoordinación muscular, disfagia, taquicardia y aumento de la presión sanguínea. (Sumano & Ocampo, 2006)

2.3 DIPRIVAN® 2%

• Jeringa prellenada: Emulsión homogénea blanca o casi blanca, prácticamente sin contaminación por partículas extrañas y sin grandes gotas de aceite. Se puede observar una ligera formación cremosa si se deja reposar en forma prolongada, que contiene 20 mg de propofol por ml en una jeringa prellenada de vidrio. (Farmacia ahumada, 2017)

• Frasco ampolla: Emulsión homogénea blanca o casi blanca, prácticamente sin contaminación por partículas extrañas y sin grandes gotas de aceite. Se puede observar una ligera formación cremosa si se deja reposar en forma prolongada, que contiene 20 mg de propofol por ml. (Farmacia ahumada, 2017)

• Industria Farmacéutica: ASTRAZENECA

• El Pka del fármaco es11

Composición Contenido Propofol (D.O.E.) 20 mg. Excipientes c.s.p.* 1 ml.

* Aceite de soja, Fosfátido de huevo purificado, Glicerol, Hidróxido sódico, Nitrógeno y Edetato disódico.

2.3.1 Farmacocinética:

El propofol tiene vida media plasmática de 5.3 h y volumen de distribución en el estado estable de 6.5 L/ kg. Su tasa de depuración es de 50 ml/kg/min y su tiempo de estancia en el organismo es de 2.2 h. Existen algunas diferencias en las variables cinéticas entre perros de razas diversas y los lebreles. Estos últimos tardan en despertar de la anestesia, pero al parecer esta diferencia no tiene un significado clínico de importancia. (Sumano & Ocampo, 2006)

Se biotransforma con eficacia en el hígado y no parece acumularse; se une notablemente a los eritrocitos y proteínas plasmáticas y puede ser desplazado de éstas por opioides, como fentanilo o meperidina. En otras palabras, su unión a las proteínas plasmáticas se calcula en 97-99%, por lo que si llega a ocurrir un desplazamiento de 1-3% puede aumentar la anestesia hasta en 300%, dado que la concentración de propofollibre en sangre se incrementa en la magnitud referida. (Sumano & Ocampo, 2006).

2.3.2 Farmacodinamia:

El propofol es un derivado alquil-fenólico de baja solubilidad en agua, por lo que se le suspende en una solución de aceite de soya al l.2%, fosfolípidos purificados al 2.25% y lecitina de huevo (1% peso/volumen); con esto se logra una emulsión fina que se aplica por vía IV. Se considera a la solución utilizada para diluir el propofol uno de los elementos lipídicos más fácilmente aceptados para la alimentación parenteral total. Este anestésico se debe almacenar a 25°C y no se debe congelar. En condiciones ideales se puede almacenar hasta por tres años. Se tiene que agitar antes de usarse para restablecer la emulsión; si no se logra un aspecto emulsificado uniforme, no se debe administrar. (Sumano & Ocampo, 2006).

El propofol incluido en su vehículo se puede diluir únicamente con solución glucosada al 5% para lograr un volumen mayor de aplicación. Esta maniobra de dilución es innecesaria cuando se usa una bomba de infusión programable. Se calcula que el propofol cuenta con una potencia 1.8 superior a la del tiopental y produce un mayor grado de depresión de los reflejos osteotendinosos y oculares. (Sumano & Ocampo, 2006).

2.3.3 Régimen Terapéutico o Terapia Farmacológica Racional:

Procedimientos rápidos y de diagnóstico radiológico: se utiliza en perros, gatos y caballos. El propofol disminuye la tensión del esfinter esofágico posterior, por lo que se debe hacer énfasis en un ayuno previo de 8h. Por lo general, la inducción a la anestesia con propofol resulta sumamente rápida, sin forcejeo y de duración ultracorta. (Sumano & Ocampo, 2006).

Como agente inductor y de mantenimiento: es necesario aplicar dosis repetidas debido a su duración ultracorta, ya que tiene un tiempo promedio de efecto anestésico de 2.5-3.8 min en perros no premedicados y de 2.5-9.4 min en pacientes premedicados con acepromazina. (Sumano & Ocampo, 2006).

Como anestésico por infusión continua: si se considera su baja toxicidad y su rápida depuración, puede intentarse la infusión continua del propofol en un paciente inducido con este mismo agente, de manera tal que se administre la cantidad de propofol que se esté depurando, con lo que se logra una anestesia dinámica similar a la obtenida con agentes inhalados. Se aconseja el uso de preanestesia al inducir anestesia con propofol, ya que además de un tratamiento más adecuado, se reduce el temblor. (Sumano & Ocampo, 2006).

Se analizó y comparo la dosis administrada por la doctora veterinaria (5 mg/kg) con la de dos autores; Sumano & Ocampo, 2006, recomienda, una dosis de 4 mg/kg, mientras que Plumb, 2010,recomienda una dosis para animales sanos premedicados: entre 0,02-0,04 mg/kg SC, IM o IV.

2.3.4 Interacción farmacológica:

El propofol se puede emplear como anestésico sin premedicación; sin embargo, con el uso de neurolépticos se reduce su dosis hasta 30%. Se menciona su uso con acepromacina, con clorhidrato de propiopromacina, en ocasiones con diazepam (0.1 mg/kg), fentanil (5llg/kg) y también con xilacina. Por ejemplo, la dosis de inducción en pacientes premedicados es de 2.8 mg/kg y sin premedicación es de 4.7 mg/kg. (Sumano & Ocampo, 2006).

Se puede lograr una relajación muscular adicional con vecuronio (100 µmg/kg). Esta mezcla induce depresión respiratoria, que puede revertirse con nalbufina (10 µmg dosis total) de ser necesario. Es claro que esta combinación da un tiempo prolongado de anestesia y se puede considerar como excesiva para la mayoría de los casos.

La anestesia con propofol puede también complementarse con ketamina y buprenorfina, y es posible una mayor relajación con besilato de atracurio (0.4 mg/kg). De hecho, la depuración del propofol es tan rápida que se le puede combinar con la mayor parte de los agentes psicotrópicos disponibles sin problema, aunque nunca son significativos en la misma solución. (Sumano & Ocampo, 2006).

2.3.5 RAM:

En estudios de toxicosis hepática se llegó a la conclusión de que el propofol no afecta el funcionamiento de este órgano. No obstante, se ha informado de algunos casos de anestesia anormalmente prolongada en los que no se dieron explicaciones de entidades patológicas específicas. Es posible pensar que puede existir alguna predisposición del individuo al efecto tóxico del propofol. En veterinaria, se ha informado de casos de excitación incluyendo temblor muscular, opistótonos, hipertensión de miembros y movimientos mandibulares. Estos efectos se presentan en conjunto o individualmente, son pasajeros y pueden resolverse rápidamente con la administración de diazepam. (Sumano & Ocampo, 2006).

3. PRESCRIPCIÓN:

El cliente decidió realizar un tratamiento posquirúrgico en clínica por lo que no se receto medicamentos a administrar a domicilio, sin embargo si se registró los protocolos y los tratamientos usados.

Elaborada por: Dra.MVZ. Katherine Cuesta

Se elaboró una prescripción guía, para fines educativos, con el tratamiento postquirúrgico, recomendado y usado por la Dra. MVZ. Cuesta, siguiendo un modelo básico de la clínica y otra siguiendo la materia aprendida en clases. Se prescribió la terapia de antibiótico: Penicilina GP, Penicilina GB y Dihidroestreptomicina: 1ml710kg/24h por 3 días; una terapia para el dolor; Meloxicam 5mg con dosis de 0,2 mg/kg/24h por 3 dias, Además de una terapia de limpieza diaria de la herida con clorhexidina 5% durante dos veces al día. (Ver ilustración 2 y 3)

4. DICTAMEN:

Tras analizar el caso clínico y todo el protocolo Anestésico y Analgésico; He estimado

correcto el juicio que emitió la Dra. MVZ Cuesta sobre las dosis aplicadas de cada uno de los

fármacos ya que se encuentran dentro de los límites referenciados en varias fuentes. Además se

usó una medicación apropiada para cada etapa de la operación, evitando el mayor riesgo posible

para los futuros neonatos.

5. Bibliografía:

Farmacia ahumada. (2017). Obtenido de DIPRIVAN® 2% Emulsión Inyectable: http:// www.farmaciasahumada.cl/fasa/MFT/PRODUCTO/P4703.HTM

Plumb, D. C. (2010). Manual de farmacologia veterinaria. (sexta ed.). Buenos Aires, Argentina: Inter-medica.

Sumano, H. S., & Ocampo, L. (2006). Farmacos parasimpaticos. En H. S. Sumano, & L. Ocampo, Farmacologia veterinaria (tercera ed., págs. 528-544). Mexico D.F, Mexico: Interamerican McGraw-Hill.

6. ANEXOS:

Ilustra ción 3,4 y 5: Realización de la cesárea

Ilustración 6,7 y 8: Crecimiento de los cachorros.

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