Lipoproteina A desarrollo, Proyectos de Química
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LIPOPROTEÍNA (A)

GINA STABILE MARÍA PAULA DIEGO

Qué es una LIPOPROTEÍNA? Es un conjugado de proteínas y lípidos

especializados en el transporte de estos últimos y se dividen en varios grupos

Diferentes grupos según su densidad

◦ HDL ◦ IDL ◦ LDL ◦ VLDL ◦ QUILOMICRONES (QM)

Estructura de la Lipoproteína

Funciones de las lipoproteínas

◦ Los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) transportan por el cuerpo los triacilgliceroles provenientes de la comida y los endógenos (producidos por el organismo)

◦ Las lipoproteínas consisten de un centro de lípidos hidrofóbicos rodeado por una cubierta de lípidos polares lo que, a su vez, está rodeada por una cubierta de proteínas. Las proteínas que se utilizan en el transporte de los lípidos son sintetizadas en el hígado e intestino y son denominadas “apoproteína” o “apo”

ESTRUCTURA QUÍMICA

Estructura Química de la Lipoproteína A

● Esférica ● Ésteres de

Colesterol ● Fosfolípidos ● Similar a LDL ● Contiene una

glicoproteína específica: Apolipoproteina A

Apolipoproteina A

● Unida a apo B100 por puente disulfuro ● Carbohidratos y prolina le dan estructura poco ordenada

ALTOS NIVELES DE PROLINA, SERINA, TREONINA, ARGININA Y GLICINA Proporcionan múltiples sitios de glicosilación

40% de su peso son CARBOHIDRATOS De los cuales 37% Ácido Siàlico 26% Galactosa 16% Galactosamina 12% Glucosamina 9% Manosa

Estructuras Secundarias: 8% hélice a

21% hoja b

71% enrollamiento azaroso

Lipoproteína A y homología con Plasminógeno

◦ Lp (a) al ser homóloga al Plasminógeno COMPITE por el sitio de unión en células y moléculas ◦ Puede intervenir en fibrinólisis

acentuando el riesgo trombótico ◦ Lp(a) y Apo(a) están presentes en

lesiones ATEROSCLERÓTICAS

SÍNTESIS DE LIPOPROTEÍNA A

El ARNm de la apo (a) ha sido detectado en grandes cantidades en células del hígado humano, órgano en el que se sintetiza también la apo B100.

El cambio del fenotipo de la apo (a), después de un transplante heterólogo de hígado, constituye otra

razón sugestiva del origen hepático de la lipoproteína (a).

A favor del origen intestinal de la Lp (a) están los resultados obtenidos que demostraron que una dieta abundante en grasas provoca la aparición de apo (a) en lipoproteínas de densidad menor que 1,006 g/mL, al parecer remanentes de quilomicrones. Esto sugiere que esta apolipoproteína puede ser incorporada a partículas lipoproteínicas ricas en trigliceridos.

La demostración de que el hígado es el sitio principal de síntesis de la apo (a) no revela, desafortunadamente, donde se ensambla la Lp (a). La LDL y la apo (a) pueden ser secretadas independientemente y el ensamble ocurrir fuera de las células hepáticas.

Síntesis de Lipoproteína A

IMPORTANCIA PARA LA MEDICINA

Lipoproteína como factor de riesgo para enfermedades

◦ Enfermedad de Arteria Coronaria ◦ Arteriosclerosis ◦ Infarto de Miocardio ◦ Reestenosis de Injerto Venoso ◦ Oclusión arterial de la retina ◦ ACV ◦ Accidente Isquémico Transitorio ◦ Muerte por enfermedad Vascular ◦ Desarrollo de Placas de Ateroma

Entre 0 - 30 mg/dL se considera un rango Normal. Los valores deseables están por debajo de los 20 mg/dL

Valores Sanguíneos Normales de Lp (a)

Hipercolesterolemia y Valores Altos de Colesterol LDL, contribuyen con el factor

de riesgo.

Se recomienda solicitar el estudio a...

● Personas con antecedentes de: ■ Aterosclerosis Prematura ■ Historia familiar de Enfermedad

Coronaria Prematura ■ LDL elevado y más de dos

factores de riesgo ■ Angioplastía Coronaria (aumenta

el riesgo de reestenosis) ■ Bypass o Puente Arterial Coronario

con injerto (estenosis del injerto) ● Ancianos (prevención)

MÉTODOS DE DETERMINACIÓN BIOQUÍMICA

Métodos de determinación bioquímica

◦ Radioinmunoensayo (RIA) ◦ Inmunoenzimáticas (ELISA) ◦ Inmunodifusión Radial (RID) ◦ Electroinmunodifusión (EID) ◦ Nefelometría (INA) ◦ Inmunoturbidimetría (ITA)

Pero...

Estos métodos no están libres de CRÍTICAS. El problema principal es que las

apolipoproteínas no están presentes en el suero en forma aislada, sino como grandes

partículas químicamente heterogéneas. Esto provoca respuesta variable, a veces

significativa, dependiendo de las características de las muestras del

anticuerpo empleado así como también del material de calibración.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN...

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