Preguntas de  virologia, Preguntas de examen de Epidemiología. Universidad Nacional Autónoma de México
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VICTORKFC23 de junio de 2016

Preguntas de virologia, Preguntas de examen de Epidemiología. Universidad Nacional Autónoma de México

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ESTRUCTURA Y CLASIFICACIÓN DE VIRUS

CARACTERÍSTICAS DE LOS VIRUS

1. Los virus son organizaciones macromoleculares constituidas fundamentalmente por ácidos nucleicos y proteínas; en ocasiones algunos virus pueden poseer además lípidos e hidratos de carbono. El ácido nucleico que poseen constituye el genoma viral. Las proteínas virales están codificadas por el genoma viral y suelen ser pocas en cuanto a su naturaleza, pero se encuentran en cantidades apreciables en la partícula viral.

2. Los virus corresponden a partículas submicroscópicas de tamaño variable; entre los virus más pequeños se encuentran los parvovirus que producen el eritema infeccioso y entre los más grandes están los virus poxviridae responsables de la viruela.

3. Son agentes infecciosos con carácter estrictamente intracelular; los virus son capaces de reconocer células e infectarlas. Esta propiedad se debe a la presencia de receptores en las células y a la de proteínas ligandos o de infectividad en los virus (antireceptores), que permiten la unión del virus a la célula y su posterior penetración

4. Los virus son microorganismos capaces de infectar diversos tipos celulares en los organismos vivos. Pueden infectar bacterias, células vegetales y animales. Las infecciones naturales por virus permiten las interacciones de material genético viral y celular; esto puede afectar la expresión génica de las células y contribuir a la variabilidad de las especies y, por ende, a su desarrollo y evolución.

En la naturaleza también existen los denominados “Virus-like agents” como trasposones, plásmidos, viroides y priones que comparten algunas características de los virus.

Estos elementos son capaces de autoreplicarse independientemente del genoma celular. Por ejemplo los plásmidos de una hebra de DNA circular se replican en forma similar a los virus DNA de una hebra. A diferencia de los virus, los plásmidos no son patogénicos y se transfieren por conjugación entre células.

VIROIDES Son RNA circulares desnudos de una hebra, que causan enfermedades en plantas. Se presume que se replican por intermedio de la RNA polimerasa del hospedero y causan efectos patogénicos al interferir con el metabolismo de la célula. En humanos el agente Hepatitis delta, dependiente de Hepatitis B, es estructuralmente similar a un viroide. El agente delta codifica una proteina estructural.

PRIONES Son agentes infectivos de naturaleza proteica que son patogénicos en vertebrados.

ESTRUCTURA VIRAL

Los virus están constituidos por macromoléculas, las cuales se organizan de tal manera que le confieren sus propiedades biológicas y físico-químicas. Estos componentes moleculares son los siguientes:

• Acido nucleico: DNA o RNA. • Proteínas. • Lípidos. • Hidratos de carbono.

Estos componentes se organizan constituyendo las partículas virales.

El conjunto de ácido nucleico y proteínas es altamente organizado y recibe el nombre de nucleocápside. Esta estructura se ordena de acuerdo a ciertas simetrías, adoptando las siguientes formas:

a. Icosaedro: consiste en un poliedro regular de 20 caras planas triangulares.

b. Helicoide: la organización corresponde a una estructura en espiral o hélice.

c. Compleja: en este tipo de nucelocápsula no hay una simetría regular.

La estructura de la nucleocápside le confiere a las partículas virales diversas propiedades, como estabilidad termodinámica y capacidad de almacenar un máximo de masa en el menor volumen. La organización física de los virus como partículas se denomina virión, que corresponde a la particula viral completa extracelular. Las proteínas virales se agrupan en unidades estructurales llamadas protómeros. Estas unidades estructurales, que pueden estar formadas por una o varias proteínas, se ordenan entre sí para formar los capsómeros que corresponden a las unidades morfológicas observadas por microscopía electrónica que integran la nucleocápside. GENOMA VIRAL El genoma viral está constituído por DNA o RNA. El genoma contiene la información genética (genes) necesaria para la síntesis de las proteínas virales. El análisis y secuenciación de los ácidos nucleicos virales permite conocer la naturaleza de las proteínas de un virus. En algunos virus se conoce

su secuencia nucleotídica completa y en otros sólo la naturaleza de ciertos genes. Es así como se puede apreciar que los ácidos nucleicos virales tienen ciertas características en cuanto a su organización; algunos poseen secuencias nucleotídicas repetidas e invertidas en determinadas regiones del ácido nucleico.

PROTEÍNAS VIRALES Las proteínas que forman parte de la estructura viral están codificadas en el genoma viral; no son muchas porque los genomas virales son pequeños. Algunos virus, como el de la polio, poseen 4 proteínas y otros más complejos, cerca de 100 (ej: pox). Las proteínas virales presentan ciertas propiedades y son responsables de diversas funciones biológicas. Algunas de ellas corresponden a la infectividad, protección del genoma viral, actividad enzimática, capacidad patogénica, virulencia, inmunogenicidad y antigenicidad. Existe una relación entre la estructura y la función de estas proteínas. Variaciones y cambios en las proteínas virales como consecuencia de cambios en el genoma dan origen a variantes genéticas que determinan tipos y cepas, las que presentan distintas propiedades biológicas y patogénicas. La manipulación controlada de los genomas virales y la obtención de partículas virales con proteínas que presentan determinadas características, han sido fundamentales en la obtención de vacunas.

CLASIFICACIÓN VIRAL EL ICTV (INTERNATIONAL COMMITTEE ON TAXONOMY OF VIRUSES) Ha propuesto un sistema universal de clasificación viral. El sistema utiliza una serie de taxones como se indica a continuación:

• Orden (-virales). • Familia (-viridae) • Subfamilia (-virinae) • Genero (-virus) • Especie ( ).

Los virus se agrupan en familias y subfamilias cuyo nombre se ha latinizado; por ejemplo, los virus herpes se agrupan en la familia Herpesviridae. Las subfamilias tienen el sufijo “nae”, Ej: Herpesvirinae. El otro tipo de agrupación es el género, que no se nombra en forma latinizada, por ejemplo, herpesvirus.

Por ejemplo, el virus Ebola de Kikwit se clasifica como: Orden: Mononegavirales Familia: Filoviridae Género: FilovirusEspecie: virus Ebola Zaire

Utilizando los siguientes criterios es posible identificar la familia y en algunos casos el genero de un determinado virus.

a) Tipo y naturaleza del genoma. b) Morfología de la partícula: simetría de la núcleo-cápsula, presencia de envoltura. c) Hospedero

REPLICACION VIRAL

Los virus son incapaces de multiplicarse por sí mismos porque no pueden realizar la síntesis de sus componentes macromoleculares (ácidos nucleicos y proteínas), debido a que carecen de los elementos fundamentales para

realizar estos procesos, tales como: organelos, fuente de energía, sistemas multienzimáticos, moléculas pequeñas o precursores y otros. La célula viva constituye un sistema capaz de realizar por sí misma la síntesis de macromoléculas de importancia biológica; de aquí que los virus pueden replicarse en ella, ya sea en forma natural o experimental, utilizando elementos celulares para sintetizar los componentes virales, dando así origen a la progenie viral. Esta capacidad de multiplicarse en las células vivas explica el carácter de parásito intracelular estricto de los virus.

La naturaleza del ácido nucleico viral determina la secuencia de eventos necesarios para la multiplicación de los virus. Como el genoma viral se encuentra protegido por una o más cubiertas proteicas, la replicación viral se iniciará una vez que éste se libere, pudiendo entonces interactuar con la maquinaria metabólica celular, expresando su información genética en síntesis de proteínas. Estas son necesarias para la producción de nuevas moléculas de ácido nucleico viral, de otras proteínas no estructurales, así como de proteínas que formarán parte de la estructura viral (proteínas estructurales). Los componentes virales, ácidos nucleicos y proteínas así sintetizados, se ensamblan formando viriones que al liberarse de la célula inician nuevos ciclos infectivos y de replicación.

La capacidad de los virus para controlar los procesos metabólicos celulares depende de la naturaleza del virus y de la célula huésped.

Muchos virus logran inhibir casi totalmente el metabolismo celular, permitiendo la síntesis de viriones; en otros casos, los procesos celulares no se alteran significativamente durante la replicación viral. Como resultado de la interacción virus-célula huésped, un mismo virus puede establecer en diferentes células:

a. Una infección productiva, b. Un estado de latencia c. Una transformación celular.

ETAPAS DE LA REPLICACIÓN VIRAL El proceso de multiplicación o replicación viral se caracteriza por ser altamente organizado. La aplicación de diferentes metodologías en el estudio de modelos de replicación viral ha permitido esquematizar las etapas del proceso. Entre las metodologias utilizadas se mencionan: la utilización de métodos inmunológicos y de ingeniería genética para identificar receptores celulares, Utilización de marcaje radiactivo para determinar la síntesis y el destino de los componentes virales, microscopia electrónica y otras técnicas para la observación de la estructura de las partículas virales en el interior de la célula y su interacción con estructuras de la célula.

La replicación viral puede esquematizarse en las siguientes etapas:

1. I. Adsorción. 2. II. Penetración. 3. III. Denudamiento o liberación del genoma viral. 4. IV.Biosíntesis de macromoléculas virales. 5. V. Maduración o ensamblaje. 6. VI.Liberación de las partículas virales.

Estas etapas de la replicación viral son comunes a todos los virus. Sin embargo existen diferencias en los mecanismos y sitios de síntesis, dependiendo de la estrategia utilizada por el virus.

ADSORCIÓN Los virus animales carecen de elementos especializados que les permitan unirse a las células que infectan, adsorbiéndose a ellas mediante uniones a través de grupos estéricos complementarios presentes en la membrana citoplasmática llamados receptores, los que interactúan con proteínas ligando presentes en la superficie externa del virión. La interacción virus-célula huésped es altamente específica explicando el rango de huésped viral; por ello un mismo virus no puede infectar en forma natural a todas las células de un mismo organismo ni a todas las especies animales. Además, dentro de una misma especie existen tejidos y órganos cuyas células poseen diferentes receptores virales, lo que explica el tropismo viral. En último término, la presencia y calidad de los receptores depende de la especie del huésped, tipo de tejido, estado fisiológico, edad, etc. Sin embargo es importante destacar que la presencia del receptor no es el único factor que influye en que un virus se replique en un determinado tipo de célula. Por ejemplo algunos cultivos de células de primates expresan el receptor de poliovirus, pero no pueden ser infectadas. Asimismo, el ácido siálico, receptor del virus de influenza se encuentra en varios tejidos, sin embargo la replicación viral está restringida solo a algunos tejidos. En otras palabras, el éxito de la infección por un virus en particular requiere que la célula sea susceptible y permisiva.

La primera etapa en la adsorción viral depende de la probabilidad de que el virion y la célula se encuentren, por lo que la concentración de viriones y células es fundamental. Se ha demostrado en cultivos celulares que la adsorción reversible, es independiente de la temperatura, pudiendo efectuarse a 4oC, pero requiere la presencia de ciertos iones que estabilizan la unión electrostática virus-célula. El aumento de la fuerza iónica permite la evolución de los virus ya adsorbidos, los que se recuperan con capacidad infectiva cuando la adsorción se realiza a baja temperatura. Esta etapa de adsorción es inhibida por los anticuerpos neutralizantes, los que al unirse a los visiones impiden su interacción con los receptores celulares.

PENETRACIÓN

Los virus penetran al interior de la célula por fusión de su membrana plasmática con el manto del virus o por un proceso de endocitosis denominado viropexia. En este último, la partícula viral es rodeada por la membrana citoplasmática, permitiendo la formación de una vesícula e invaginación. De esta manera, los virus alcanzan una posición intracelular, pero permanecen dentro del endosoma en donde pueden ser observados a medida que se libera el genoma viral.

La etapa de penetración, a diferencia de la adsorción, se caracteriza por ser dependiente de la temperatura e irreversible

DESNUDAMIENTO En esta etapa se libera el material genético del virus por acción de enzimas celulares que hidrolizan las proteínas capsulares. La cápsula de la mayoría de los virus sin manto es degradada por enzimas lisosoma les. En los virus que poseen manto, las proteínas de éste se pierden durante la penetración, mientras que las proteínas de la cápsula se degradan posteriormente por acción de las enzimas hidrolíticas lisosoma les. La transferencia de nucleocápsulas, parcialmente hidrolizadas, desde los lisosomas al citoplasma confiere cierta protección al DNA de algunos virus, como sucede con los adenovirus.

El desnudamiento de los virus pox constituye un proceso único cuya elucidación tardó años de investigación. Los virus pox pierden su manto externo tan pronto como alcanzan el citoplasma, pero el desnudamiento de su genoma demora cierto tiempo, ya que necesita sintetizar una enzima que hidrolice su cápsula proteica. Para lograrlo utilizan la enzima que trae consigo el virión, la RNA polimerasa DNA-dependiente, que transcribe parte de su genoma a RNA mensajero, el que se traduce sintetizándose la enzima “desnudante”, encargada de liberar al genoma viral. En estos virus de estructura compleja, parte del material genético viral es trascrito mientras se encuentra asociado a su cubierta proteica interna. Uno de los hallazgos más importantes en el estudio de la replicación viral ha sido el determinar que en muchos virus especialmente virus DNA y RNA(+) el ácido nucleico viral intacto es suficiente para dirigir la síntesis de progenie viral en células competentes. Así se ha demostrado que mediante transfección del ácido nucleico se pueden generar partículas infectivas, incluso en células que normalmente no son susceptibles por no poseer receptores citoplasmáticos que permitan la adsorción viral.

BIOSÍNTESIS DE MACROMOLÉCULAS VIRALES La replicación de los virus involucra la síntesis de sus componentes fundamentales intracelularmente, aprovechando la maquinaria metabólica celular. La síntesis de ácido nucleico y proteínas virales se realiza en forma análoga a la celular. La expresión de la información genética requiere la trascripción del DNA a RNA mensajero, el que luego se traduce en los ribosomas celulares, donde tiene lugar la síntesis de proteínas. Al igual que la

célula, los virus sintetizan sus componentes duplicando su información genética, la que luego se expresa en síntesis de proteínas virales. Para este fin, se producirá un bloqueo del metabolismo celular, se sintetizarán enzimas específicas para replicar el genoma viral, se replicará el ácido nucleico viral y finalmente se sintetizarán las proteínas virales estructurales, las que junto a éste formarán las nucleocápsulas y posteriormente los viriones

REPLICACIÓN VIRUS DNA. Los genes de los virus DNA se transcriben y traducen igual que en los sistemas biológicos celulares. La replicación viral implica la expresión secuencial de sus genes durante períodos de tiempo diferentes de modo que parte del genoma, liberado en la etapa de desnudamiento, se transcribe primero a RNA mensajero temprano. Este proceso ocurre generalmente a

nivel nuclear, sintetizándose RNA mensajero viral a partir del DAN viral mediante la enzima RNA polimerasa DNA-dependiente y ribonucleótidos trifosfatos: ATP, CTP, GTP y UTP, provistos por la célula. El RNA mensajero formado se traduce en el citoplasma; la traducción consiste en la síntesis de proteínas, dirigidas por este mensajero, utilizando para ello ribosomas, aminoacil-tRNAs, factores proteicos, GTP y ATP celulares. Las proteínas sintetizadas se denominan tempranas, debido a que son las primeras que se detectan en la célula infectada. Sus funciones son diversas: unas son inhibitorias del metabolismo celular, otras son enzimas necesarias para sintetizar DNA viral, como la DNA polimerasa DNA-dependiente, la timidina quinasa, fosfatasa, etc. La síntesis de DNA viral requiere,en algunos virus, de una DNA polimerasa codificada por el virus, deoxirribonucleótidos trifosfatos: dATP, dGTP, dCTP y dTTP y el DNA viral que actúa como molde. La síntesis de DNA viral biténico (doble hebra) de los virus pox, herpes, adeno y papova se realiza siguiendo el esquema de duplicación semiconservativa. Con la síntesis de DNA viral, los virus amplifican su información genética, asegurando así su multiplicación. A continuación se transcriben los otros genes virales, sintetizándose RNA mensajeros tardíos que se traducen a proteínas estructurales. Sólo los virus del grupo pox sintetizan DNA viral en el citoplasma, mientras que los otros virus DNA sintetizan su genoma en el núcleo celular.

**REPLICACIÓN DE VIRUS RNA Los virus RNA constituyen un sistema biológico único, dado que la información genética está contenida en esta macromolécula. De acuerdo a la naturaleza del RNA viral se pueden diferenciar 3 tipos de replicación:

1. Virus cuyo RNA es monoténico (una sola hebra) y su información genética presenta polaridad positiva. Este RNA es capaz de servir directamente como RNA mensajero, dirigiendo la síntesis de proteínas virales in vitro (por ejemplo, el virus de la poliomielitis). En este caso, el RNA actúa como RNA mensajero policistrónico (que tiene información para varias proteínas). Cuando se traduce un RNA mensajero policistrónico se sintetiza un sólo polipéptido precursor, que rápidamente se rompe para dar origen a dos o más proteínas, las que a su vez experimentan rupturas posteriores, dando lugar a proteínas estructurales y no-estructurales. Estas últimas son las encargadas de replicar al RNA viral, de inhibir la síntesis de componentes celulares, etc. La enzima que cataliza la replicación del RNA viral es una RNA polimerasa RNA-dependiente, codificada x el virus, puesto que las células vivas no son capaces de realizar el proceso de síntesis de RNA a partir de RNA.

El RNA viral se sintetiza previa aparición de una forma intermedia de replicación, en la que la hebra de RNA viral con polaridad positiva, sirve como molde para la trascripción de su informacióngenética a una hebra complementaria de polaridad negativa. A su vez, la

cadena complementaria sirve como molde para la síntesis de nuevas hebras con polaridad positiva, las que son idénticas al RNA genómico viral. Sirve como molde para la replicación de nuevas moléculas de RNA, constituye el material genético de la progenie viral y actúa como RNA mensajero, dirigiendo la síntesis de proteínas codificadas por el virus.

2. Virus cuyo RNA es monoténico, pudiendo estar o no fragmentado y cuya polaridad es negativa. En este caso el RNA viral no actúa como RNA mensajero, dado que su información tiene polaridad negativa (ej: virus influenza). El problema de la síntesis de ácido nucleico y proteínas virales se resuelve con la síntesis de un RNA de polaridad positiva que sirve como molde para la síntesis de nuevas moléculas de RNA con polaridad negativa, las cuales constituyen el RNA genómico y además actúan como RNA mensajero en la síntesis de proteínas virales. Para sintetizar el RNA de polaridad positiva que es complementario al RNA genómico, se utiliza una RNA polimerasa RNA-dependiente, enzima que forma parte del virión y que posteriormente es sintetizada como una proteína viral, puesto que la información genética para esta proteína está contenida en el RNA viral

3. Virus cuyo RNA es bicatenario, fragmentado. Estos traen consigo una RNA polimerasa RNA-dependiente que transcribe una hebra del RNA vira l, sintetizando RNA mensajeros del mismo tamaño y complementarios al RNA parental, que dirigen la síntesis de proteínas virales. El virus genera además otras copias de RNA polimerasa RNA- dependiente que es la encargada de sintetizar RNA viral de doble cadena, el que constituye el material genético de los viriones; para esto utiliza como molde las hebras de RNA sintetizadas por la enzima estructural del virión. Ejemplo, reovirus.

4. Retrovirus. Los retrovirus poseen dos copias de un RNA monoténico. La información genética contenida en estos RNA genómicos es copiada en reverso para generar una copia de DNA viral de doble hebra, que se integra al genoma o DNA celular, dando origen a un mRNA y proteínas virales. Para realizar el proceso de síntesis de este DNA viral o transcripción inversa- es decir, síntesis de DNA a partir de RNA-, estos retrovirus poseen una enzima DNA polimerasa RNA dependiente, llamada comúnmente transcriptasa inversa.

La multiplicación de la mayoría de los virus cuyo genoma es RNA se realiza en el citoplasma, con excepción de los mixovirus y retrovirus, que requieren del núcleo celular para una de sus etapas de replicación.

SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE BALTIMORE

Basado en la información obtenida por el análisis de las vías en que la información genética viral es expresada y en el papel fundamental del mRNA David Baltimore propuso un nuevo sistema de clasificación. En este sistema los virus son agrupados de acuerdo a su sistema genético relacionando el genoma viral y el mRNA. (Esquema nuevo). La ventaja de este sistema es que permite rápidamente visualizar las etapas en que ocurre la replicación de un determinado virus.

SINTESIS DE PROTEINAS Todos los virus utilizan los ribosomas celulares para traducir los mRNAs virales. Normalmente durante la síntesis de proteínas el mensaje es leído desde el primer codon de iniciación AUG en forma continua. Sin embargo esta continuidad puede ser interrumpida por la inserción o delección de bases lo que produce un cambio en el marco de lectura Frameshift o la aparición de un codón de término. Por este mecanismo los virus aumentan el número de proteínas a partir de la misma información génica. HIV y paramixovirus utilizan esta estrategia. Algunas proteínas virales, como las del manto, pueden ser modificadas posteriormente por glicosilación, fosforilación o acilación antes de alcanzar el sitio de ensamblaje. Otras proteínas sintetizadas como poliproteínas deben ser procesadas por proteasas virales o celulares. Los virus RNA de una hebra (+) como ser polio, rinovirus y flavivirus utilizan esta estrategia.

MADURACIÓN O ENSAMBLAJE Esta etapa consiste en la formación de la cápsula proteica y su asociación con el genoma viral. Estudios de microscopia electrónica revela que las cubiertas proteicas se concentran en áreas donde se ensamblan en torno al material genético viral. Los virus DNA, excepto los pox, se ensamblan en el núcleo, formándose partículas inmaduras, las que alcanzan su madurez en localizaciones citoplasmáticas más por diferenciación o reordenamiento molecular, que por adquisición de nuevas cubiertas proteicas. El ensamblaje viral es ineficiente, produciéndose además partículas virales aberrantes, no-infectivas. El proceso de maduración es asincrónico y los virus ya maduros permanecen asociados a la célula huésped hasta que ésta se lisa, liberando miles de partículas virales, las cuales inician nuevos ciclos infectivos en las células vecinas. La maduración de los virus RNA suele ocurrir en el citoplasma, realizándose con relativa rapidez a partir del material viral sintetizado. En el virus de la poliomielitis, se sabe que primero se ensamblan 2 de los 4 polipéptidos capsulares, con un tercer polipéptido, precursor de los otros 2 restantes, formándose una procápsula. Posteriormente el RNA viral, al asociarse a la procápsula, desencadena la ruptura del precursor, originando a los 2 polipéptidos que faltaban para completar la dotación de cada capsómero, y al hacerlo se forma el virión completo.

LIBERACIÓN Los virus DNA desnudos, por ensamblarse en el núcleo, no alcanzan la superficie celular con facilidad, se acumulan por algún tiempo dentro de la célula, siendo liberados por lisis o destrucción celular. Los virus RNA sin manto se ensamblan en el citoplasma, liberándose en forma sincrónica por lisis celular, que es llevada a cabo por las enzimas hidrolíticas lisosomales. Durante la infección con virus líticos, la membrana lisosomal se torna en una primera etapa más permeable, siendo finalmente destruida, vaciando entonces su contenido enzimático.

Los virus que poseen manto, ya sea DNA o RNA, adquieren esta envoltura por el proceso de yemación. En este proceso interactúa el núcleo-cápsula con las proteínas del manto viral, las que se han acumulado a nivel de las membranas de la célula. Los virus influenza, parainfluenza y otros, maduran en la membrana citoplasmática; los herpes lo hacen en la membrana nuclear. Al microscopio electrónico se observa que la membrana citoplasmática “yema” en ciertas zonas, formándose una esfera o yema que rodea la núcleo cápsula, de modo que ésta sale envuelta con la membrana celular a la que ya están adosadas las proteínas del manto viral. La yemación es, por lo tanto, un proceso inverso al de la viropexia. Las proteínas del manto viral son codificadas por el virus, mientras que los lípidos son similares a los de la célula huésped; hasta ahora, todas las evidencias señalan que éstos son proporcionados por la célula. Los carbohidratos del manto se unen por glicosilación a las proteínas del manto, formándose glicoproteínas que se acumulan en las membranas celulares. Para la formación de estas glicoproteínas se utilizan los sistemas enzimáticos glicosilantes de la célula huésped. Los componentes lipídicos del manto se adquieren durante la yemación misma, de modo que la composición lipídica del manto refleja la de la membrana celular. Luego, si un mismo virus se hace crecer en dos células diferentes tendrá diferentes lípidos en su manto.

El proceso de yemación es relativamente selectivo, debido a que en éste no se adquieren normalmente otros elementos propios de la membrana celular, como proteínas. Los virus con manto son liberados a medida que se producen; los virus influenza salen de la célula a medida que yeman desde la membrana citoplasmática. Algunos arbovirus yeman en vacuolas intracitoplasmáticas y suliberación requieren fusión de éstas con la membrana citoplasmática. En ambos casos este proceso permite la mantención de la viabilidad celular, incluso por días, liberándose viriones en forma continua. Los virus herpes que maduran en la membrana nuclear, son liberados hacia el citoplasma, alcanzando el espacio extracelular a través de canalículos citoplasmáticos o cisternas.

Los virus del grupo pox son los únicos virus que no adquieren su envoltura externa por yemación, ya que todos los componentes del mismo, incluso los lípidos, son codificados por el genoma viral. El manto de estos virus es complejo, representando más bien una envoltura externa que un manto. Como

su genoma codifica aproximadamente 400 genes tiene información que le permite realizar, además, un proceso de morfogénesis, en el cual se observa primero la formación de un nucleoide que contiene el DNA viral, con dos cuerpos laterales donde se alojan las enzimas que traen consigo estos virus, y posteriormente se adicionan las otras envolturas en forma sucesiva hasta completar la partícula viral que es entonces liberada. Todo el proceso de replicación de los virus pox ocurre en localizaciones citoplasmáticas que asemejan “factorías”.

FASE DE ECLIPSE Se conoce con el nombre de eclipse al período de tiempo en el cual no se detectan partículas virales infectivas dentro de la célula. Esta fase ocurre después del inicio de la infección y demora algunas horas. La fase de eclipse comprende: desnudamiento del genoma viral, síntesis de ácido nucleico y proteínas virales, finalizando en el ensamblaje cuando aparecen virus infectivos. La duración de la fase de eclipse varía para los distintos virus, siendo relativamente constante para un mismo sistema virus-célula huésped.

CONTROL DE LA REPLICACIÓN VIRAL Durante la replicación viral, la síntesis de macromoléculas se realiza en forma ordenada y secuencial. Algunas proteínas virales son sintetizadas inmediatamente, otras al término del ciclo infectivo. Algunos genes que codifican funciones tempranas se expresan durante todo el ciclo viral; otros se transcriben sólo al comienzo, para luego permanecer sin expresarse. Esto indica la existencia de sistemas de control que dirigen la síntesis de macromoléculas virales en período de tiempo específico. Se han descrito factores proteicos de iniciación y de terminación de la transcripción en células infectadas con virus DNA. Se conoce también la existencia de proteínas estructurales que bloquearían la iniciación de la transcripción en cierto virus RNA, a fin de que sólo se sintetice el material genético necesario. A pesar de todos estos mecanismos de control, los componentes virales son sintetizados en exceso.

EFICIENCIA DEL PROCESO REPLICATIVO Todo el proceso de replicación de los virus animales es poco eficiente por las siguientes razones:

- Sólo parte de los virus infectivos se adsorben a la célula huésped. - Muchos virus que se adsorben se liberan sin penetrar a la célula. - El genoma viral, al ser liberado de su cubierta proteica queda expuesto a las enzimas hidrolíticas de los lisosomas, siendo degradado por nucleasas celulares. - Se sintetiza un gran exceso de ácido nucleico y proteínas estructurales. - No todo el material sintetizado se ensambla. - Durante el ensamblaje se forman partículas virales defectivas, las que aparecen como cápsulas vacías desprovistas de material genético, o

bien, como material genético asociado sólo a algunas de las proteínas virales. - En los virus DNA una cantidad considerable del genoma viral permanece sin asociarse con las proteínas capsulares, ya que éstas se sintetizan en el citoplasma desde donde migran hacia el núcleo, que es el sitio de ensamblaje del núcleo-cápsula viral. Finalmente, de todas las partículas virales formadas, sólo una parte de ellas son infectivas, aun cuando todas aparezcan completas al microscopio electrónico y, pese a las pocas partículas virales que llegan a la célula, se producirá una amplificación por el proceso replicativo, asegurándose su diseminación a las células vecinas. REPLICACIÓN VIRAL Y VARIACIÓN GENÉTICA Durante la replicación viral se producen mutaciones en los ácidos nucleicos o genomas virales, que consisten en deleciones, inserciones o cambios en la secuencia de nucleótidos de los DNA o RNA virales, como producto de los errores de copia en la biosíntesis de estos ácidos nucleicos. Estos cambios son más frecuentes en los RNA virales, porque en la síntesis de DNA de los virus hay participación de enzimas celulares que pueden corregir estos errores. Es por esto que los virus RNA parecen existir en mezclas de virus que corresponden a variantes genéticas con sutiles diferencias antigénicas. Estas mezclas o “cuasi especies” tienen una dinámica cambiante en los hospederos durante las infecciones y procesos replicativos, de manera que en ciertas condiciones pueden prevalecer determinadas variantes genéticas de un mismo virus, estando aún presentes las otras, pero en menor cantidad. Presiones selectivas de tipo inmunológico, como es la inmunidad específica, y condiciones ambientales determinan fuertemente la evolución de los virus. Los virus HIV, VRS constituyen un ejemplo de gran variabilidad debido a mutaciones.

Otra forma de variación genética que puede ocurrir en los procesos replicativos es el cambio de la estructura genómica por recombinación, la que se produce por intercambio y unión de fragmentos o regiones de los ácidos nucleicos virales correspondientes a un gen, o a regiones de dos virus infectantes del mismo tipo. La recombinación puede dar origen a la aparición de nuevos virus con características diferentes a los parentales. Algunos virus RNA, como influenza y reovirus, que poseen RNA genómicos fragmentados, pueden intercambiar sus genes, originando los denominados reordenantes, los que presentan características genéticas diferentes de los parentales, dado que pueden presentar variaciones en tan sólo uno de sus genes.

La variación genética que se genera por estos tres mecanismos da cuenta de la capacidad evolutiva y de adaptación de los diferentes virus, así como también permite explicar la aparición de cepas que pueden ir cambiando en sus propiedades patogénicas y de virulencia. Asimismo, este conocimiento ha comenzado a utilizarse en forma práctica en el manejo genético de los virus con el fin de obtener cepas virales adecuadas para ser usadas como vacunas

PATOGENIA El término patogenia se refiere a los procesos o mecanismos de generación del daño o enfermedad, en este caso, producida por una infección viral. La patogenia puede estudiarse a distintos niveles según se considere como huésped a la célula, al individuo o a la comunidad. Los factores que intervienen en su desarrollo se pueden clasificar en tres grupos que interactúan entre sí:

Factores dependientes del virus: Son aquellos inherentes a la estructura viral. En efecto, se conoce que sólo ciertos tipos de virus pueden infectar células del aparato respiratorio y por lo tanto originar enfermedades como la bronconeumonia y otros el SNC y producir encefalitis. Incluso dentro de ellos, algunas cepas resultan más virulentas (Ej. adenovirus 3 y 7 en enfermedades respiratorias). También, la cantidad de inóculo viral que reciba un individuo podría determinar si se induce una infección leve o severa.

Factores dependientes del ambiente: Las condiciones del medio como, temperatura, humedad, salinidad, pH, ventilación, etc., pueden influir en la viabilidad del virus antes de llegar a la célula huésped y afectar su capacidad de infectar. La presencia del manto lipoproteico le confiere mayor labilidad a la partícula viral, por lo tanto los virus desnudos resisten mejor las condiciones ambientales adversas.

Factores dependientes del huésped: Existen factores innatos como, raza, sexo, estado inmune, estado nutricional y otros, que definen la resistencia o susceptibilidad ante los virus; a través de receptores celulares específicos y capacidad de montar una respuesta inmune.

Otros aspectos relacionados a la patogenia, representan una sumatoria de factores de diverso tipo como: la actividad laboral, viajes, embarazo, conductas sexuales de riesgo, etc., pero son difíciles de clasificar.

PATOGENIA A NIVEL CELULAR Los virus producen diversas alteraciones al infectar las células. Estas alteraciones se conocen con el nombre de efecto citopatológico (ECP) y ocurren tanto en las células de los organismos vivos como en las células de cultivos in vitro. A menudo es tan característico que permite tener una idea aproximada del virus que lo produce; por lo tanto, esta propiedad es importante en el diagnóstico de laboratorio. Las alteraciones que producen los virus en las células infectadas van desde aquéllas que no conducen en forma inmediata a la muerte celular, a aquellas que destruyen la célula y que se denominan efectos citocidales.

Principales efectos citopatológicos:

1. Lisis celular. La destrucción celular se debe fundamentalmente a la detención de la síntesis de macromoleculas celulares, por algunas proteínas virales. Con posterioridad, durante la fase tardía del ciclo replicativo de ciertos virus, (ej: adenovirus, virus polio) la acumulación de grandes cantidades de proteínas capsulares puede producir la inhibición general de los procesos de biosíntesis de 2 macromoléculas, tanto virales como celulares, ocacionando la lisis y liberación de gran cantidad de viriones.

2. Fusión celular. Ciertos virus codifican y poseen en su estructura proteínas que tienen la propiedad de fusionar membranas celulares. La presencia de estas proteínas en la superficie de las células infectadas o la presencia de partículas virales entre dos células vecinas permitirá la fusión celular, dando origen a células multinucleadas que reciben el nombre de policariocitos o sincicios. Virus como sarampión, respiratorio sincicial, herpes simplex y algunos retrovirus, poseen este tipo de proteínas y son capaces de pasar de una célula a otra.

3. Expresión de proteínas y antígenos. Durante la infección viral, en la célula aparecen y desaparecen proteínas, tanto celulares como virales. En la infección por virus con envoltura o manto, aparecen en la superficie de la célula infectada las proteínas del manto. Por ejemplo, en la infección por virus influenza aparece una hemaglutinina que puede unir glóbulos rojos, produciendo un fenómeno de hemadsorción. También es posible detectar estas proteínas mediante el uso de anticuerpos específicos, considerando que son antígenos virales. Ciertos adenovirus y virus papiloma pueden inhibir la expresión de proteínas celulares, como las glicoproteínas de los antígenos mayores de histocompatibilidad (MHC), que se encuentran en la membrana citoplasmática.

4. Cambios morfológicos. Algunas proteínas virales y otras celulares, inducidas durante la infección, pueden actuar sobre el sistema del citoesqueleto celular. Su alteración origina que la célula se torne redonda, como ocurre con aquéllas infectadas por los virus herpes simplex y adenovirus. Las células que poseen cilios, como las del tracto respiratorio, pierden su funcionalidad ciliar durante la infección por virus influenza.

5. Cuerpos de inclusión. Corresponden a estructuras que aparecen durante la infección por determinados virus. En algunos casos podrían corresponder a factorías o sitios de agregación de viriones. También poseen la propiedad de teñirse con colorantes ácidos o básicos, presentan una localización intracitoplasmática y/o nuclear y su forma de organización guarda relación con el tipo de virus que la produce, siendo por lo tanto de utilidad en el diagnóstico histopatológico, en células exfoliadas y cortes de tejido. Sin embargo, estas características se deben utilizar con precaución, ya que algunos de estos cuerpos de inclusión pueden ser producidos también por bacterias intracelulares y sustancias tóxicas.

6. Proliferación celular. Ciertos virus inducen la síntesis de DNA celular y determinan que las células infectadas proliferen antes de provocar su destrucción. Este hecho es fácilmente observable en las infecciones por virus papiloma, responsables de las verrugas, las cuales corresponden a procesos hiperplásicos. En este caso, ciertas proteínas virales inactivan a las proteínas de control de proliferación celular, como la proteína p53.

7. Alteraciones cromosómicas. Los virus pueden provocar cambios a nivel nuclear que conducen a la desintegración de la cromatina de las células infectadas, como ocurre en las infecciones por virus herpes simplex. Sin embargo, en otros casos las alteraciones nucleares o cromosómicas pueden ser tan sutiles que no se detectan sino por metodologías moleculares, como ocurre en la integración de los genomas virales al genoma celular durante la transformación por ciertos virus, en que la célula permanece viva, pero con algunas de sus propiedades alteradas.

8. Transformación celular. Ciertos virus DNA y los retrovirus pueden integrar el DNA viral sintetizado durante la replicación en el genoma celular, generando células transformadas que se comportan in vitro en forma semejante a las células cancerosas. La transformación celular corresponde a un fenómeno que ocurre tanto in vivo como in vitro y ha permitido obtener valiosa información respecto a la etiología de ciertos cánceres. Es notable apreciar que las células transformadas por virus, presentan DNA viral integrado al DNA celular en forma permanente, y también pueden expresar RNA y antígenos virales.

Mecanismos de lesión. El daño en las células infectadas afecta a los tejidos y órganos y constituye uno de los elementos esenciales y determinantes en la patogenia. Este daño se puede producir directamente por la acción de los virus, los que al generar

ECP la destruyen, o bien indirectamente, por acción de otros mecanismos, en especial los del sistema inmune. El reconocimiento de alteraciones celulares, como expresión de antígenos en la superficie celular, permite a las células del sistema inmune (especialmente linfocitos T citotóxicos) y a los anticuerpos específicos, (actuando en conjunto con el complemento), destruir a las células infectadas por virus. Este mecanismo se ha denominado también de tipo inmunoalérgico. Otro mecanismo indirecto guarda relación con la activación de genes que controlan la llamada muerte celular programada o apoptosis.

PATOGENIA A NIVEL DEL INDIVIDUO Los factores que intervienen en la patogenia de las virosis a nivel del individuo son los que se describen a continuación: Fuentes de contagio. El origen de las enfermedades virales que afectan al hombre son generalmente otros humanos infectados, correspondiendo tanto a casos clínicos como subclínicos. Los casos sintomáticos eliminan mayor cantidad de virus, pero muchas veces están recluidos en su casa, de modo que el contagio está limitado al ambiente que los rodea. Por el contrario, los casos leves o subclínicos excretan virus en menor concentración, pero como prosiguen con sus actividades normales, tienen mayor posibilidad de contagiar a individuos susceptibles. Esto explica la dificultad para controlar la difusión de las infecciones virales respiratorias. Las infecciones a partir de animales son comparativamente poco frecuentes (ej: rabia, dengue, Sind. Pulmonar agudo por virus Andes).

Mecanismos de contagio. Se clasifican en directos o indirectos según la forma de transmitirse desde la fuente de contagio al individuo susceptible de infectarse:

A.- Directos: - con contacto físico. - sin contacto físico.

Aquellos que necesitan contacto físico entre los individuos para propagarse se favorecen por la presencia de lesiones en las barreras mecánicas, representadas por la piel y las mucosas. Estas actúan como puerta de entrada y en general requieren de un contacto físico relativamente estrecho. Ej: verrugas causadas por virus papiloma. Las enfermedades virales que no requieren contacto físico entre las personas se contagian a través de las secreciones eliminadas por los individuos infectados, cuyo ejemplo más ilustrativo es el aerosol de partículas (gotitas de Pflügger) que se emiten al hablar, estornudar, etc y que contienen virus. Este mecanismo es muy efectivo y es usado por la mayoría de los virus exantemáticos, respiratorios y otros para propagarse.

B.- Indirectos: - a través de vehículo. - a través de un vector: - mecánico. - biológico.

El mecanismo indirecto implica la acción intermediaria de un elemento inerte (vehículo) o vivo (vector) en el contagio. El rol del agua y los alimentos como vehículo de transmisión de infecciones virales entéricas son fácilmente comprensibles, y será eficiente en aquellos agentes que estructuralmente estén condicionados para permanecer viables en el medio ambiente, como sucede con los Enterovirus, rotavirus y otros. Los vectores pueden ser mecánicos, si el virus es transmitido en forma pasiva (ej.: moscas en infecciones entéricas), o biológicos, si el virus se multiplica y desarrolla un ciclo reproductivo en ellos (ej: virus Andes).

El hecho fundamental para que un órgano constituya una puerta de entrada de la infección es que las células de éstos tengan receptores para permitir la adsorción y penetración de determinados virus. Las puertas de entrada también representan barreras defensivas contra las infecciones, y para actuar como sitio de ingreso del virus tienen que estar alteradas. Ej. la piel habitualmente requiere de una solución de continuidad para permitir el ingreso de un virus. La mucosa respiratoria tiene cilios, secreciones, inmunoglobulinas y enzimas que dificultan la adsorción viral. El pH gástrico es una barrera para los virus que ingresan por vía digestiva.

Vías de diseminación Dependiendo del modelo de infección viral, el virus puede permanecer en la puerta de entrada o diseminarse a órganos distantes. Las principales formas de diseminación son:

a. Local. Ej. bronconeumonia por virus respiratorio sincicial, verruga por virus papiloma.

b. Sistémica: - sanguínea. Ej. sarampión. • neural. Ej. rabia. • vertical. Ej. Citomegalovirus

El hecho definitorio de la infección local es que ésta permanece en el sitio de entrada, o se disemina localmente por vecindad, como ocurre en las infecciones respiratorias. Otras infecciones se diseminan desde la puerta de entrada a otros órganos que también son blancos de la infección por vía sanguínea y linfática o neural, siendo la sanguínea la más frecuente. Existe la vía de diseminación llamada vertical, que se refiere a la transmisión del virus de la madre embarazada a su hijo, hecho que puede ocurrir por varios mecanismos:

1. Vía sanguínea transplacentaria. Ej. virus rubéola; HIV, virus hepatitis B.

2. Contacto a través del canal genital durante el parto. Ej. virus herpes simplex, HIV, viruspapiloma.

3. Alimentación con leche materna. Ej. citomegalovirus, HIV.

Organos blancos La infección viral debe alcanzar los órganos que tienen receptores para los virus infectantes, para poder replicar en sus células. Así, se originan las manifestaciones propias de la enfermedad. Este tropismo de los virus por ciertos tejidos fue utilizado para clasificarlos en: virus neurotropos (Ej. virus polio), virus dermatotropos (Ej. virus sarampión), virus respiratorios (Ej. adenovirus), virus entéricos (Ej. Enterovirus), etc. Posteriormente se demostró que este tropismo no era exclusivo y que muchas veces el fenómeno más interesante no correspondía a su clasificación. Así, por ejemplo, la muerte por sarampión se debe generalmente a bronconeumonía; ya que el aparato respiratorio es uno de sus órganos blanco. La forma más habitual de presentación de una infección por virus polio es la asintomática, en que el virus sólo se replica en el aparato digestivo, sin alcanzar el SNC. Las infecciones por adenovirus pueden provocar muerte por compromiso gene ralizado de hígado, pulmón, encéfalo; etc. Y los Enterovirus ECHO y Coxsackie frecuentemente provocan exantemas o meningoencefalitis.

MODELOS DE INFECCIONES VIRALES A nivel del individuo, el destino final del contacto de un virus con un individuo estará determinado por la interacción de los factores antes mencionados, pudiendo presentarse las siguientes formas evolutivas:

a) Ausencia de infección. b) Infección aguda. c) Infección persistente. d) Infección transformante.

Infección aguda. La infección es limitada en el tiempo, el virus es eliminado del organismo y el huésped se recupera. A veces puede seguir una evolución grave y producir la muerte, hecho bastante menos frecuente. Esta puede presentarse con o sin síntomas. Ej: resfrío común por rhinovirus, laringitis por virus parainfluenza, diarrea por rotavirus. Infección persistente. Después de la infección inicial sintomática o asintomática, el virus completo o su genoma se mantienen en el organismo por tiempo prolongado -meses, años o de por vida- con o sin manifestaciones clínicas. Según su condición o estado replicativo.

La infección persistente puede ser:

a. Latente El virus permanece oculto en el organismo por tiempos variables posterior a la infección inicial o primoinfección, pudiendo reactivarse una o más veces. Tanto la primoinfección como las reactivaciones pueden ser con o sin manifestaciones clínicas. Durante la latencia puede detectarse el ácido nucleico viral, pero el virus infectivo no es demostrable. Dependiendo del virus, el sitio de latencia puede o no corresponder a las mismas células en las cuales se replica.

b. Crónica. El virus infecta en forma clínica o inaparente, y permanece en multiplicación continua, con o sin integración al genoma celular. Esta replicación viral puede demorar años en producir manifestaciones clínicas. Ej hepatitis crónica por virus hepatitis B, rubéola congénita y HIV.

c. Lenta La primoinfección generalmente es asintomática y el virus no es detectable. Años después, se manifiesta como un cuadro severo, progresivo, que en meses lleva a la muerte. Los ejemplos se encuentran en infecciones virales convencionales, como la panencefalitis esclerosante subaguda por virus sarampión se presenta dos años depuse de la infección, la leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC y en otros denominados no convencionales, porque todavía no está bien determinada la naturaleza del agente (Ej. kuru). Infección transformante. En este tipo de infección, el virus es capaz de infectar las células, pero no puede producir partículas virales en forma significativa que implique destrucción celular. Generalmente el genoma viral está presente en la célula, (integrado o episomal), y sólo parte de sus genes se traducen en proteínas virales. Estas originan cambios en las propiedades celulares o transformación celular, a través de la interacción con genes y proteínas celulares, originando un tumor benigno o maligno. Ej: verruga por virus papiloma 2, carcinoma cervico uterino por virus papiloma 16 – 18.

NEURAMINIDASA Estructura La NA es un tetrámero con forma como de "champiñón" proyectado. Su cabeza consiste en 4 subunidades coplanares y esféricas y una región hidrofóbica (está dentro del interior de la membrana del virus). Está formado por una única cadena polipeptídica que está orientada en la dirección opuesta a la del antígeno HA. La composición del polipéptido es una cadena simple de

seis aminoácidos conservados polares seguidos por aminoácidos hidrofílicos variables.

Funciones Su principal función es la de romper la unión molécular entre la hemaglutinina y el ácido siálico

Esto se realiza por tres razones principales:

• La unión HA-ácido siálico permite al virus entrar en una célula diana. Los nuevos viriones, producidos dentro de la célula, al salir se quedan ligados a ella a nivel del ácido siálico. Gracias a que la NA rompe la unión molecular, estos viriones pueden despegarse de la célula y replicarse dentro de otras.

• Los viriones liberados quedan recubiertos de ácido siálico. La NA ayuda a sacar de este ácido de la superficie del virión, para impedir que se agreguen entre ellos.

• El moco del aparato respiratorio es rico en ácido siálico, lo que hace que las moléculas de HA (y por ende el virus) queden pegadas a él. Acá nuevamente actúa la NA, que al romper la unión libera por el organismo al virus atrapado.

Neuraminidasa y Gripe A H1N1

En la actualidad (mayo 2009) los estudios de la OMS[cita requerida] en pacientes mexicanos con el nuevo virus H1N1 indican que el virus es sensible a los inhibidores de la neuraminidasa, pero es resistente a los antivirales amantadina y la rimantadina.

Curiosidades

• La neuraminidasa es también un factor de virulencia en la bacteria Bacteroides fragilis.

• Los antigripales (zanamivir y oseltamivir) tienen como diana principal la NA, intentando inhibirla. Esto impediría la propagación de los viriones y su unión al mucus, engañando al virión.

Neuraminidasa (NA)

Así como la hemaglutinina, la NA está también en la envuelta de la partícula viral. Su principal función es la de romper la unión entre las moléculas de hemaglutinina y las moléculas de ácido siálico. Esto se realiza por tres razones principales:

• para entrar en una célula diana, esta unión (HA-ácido siálico) es indispensable, porque permite la unión del virus a la célula. No obstante, cuando los nuevos viriones salen de la célula, se quedan ligados a ella a nivel del ácido siálico en vez de ir a infectar otras células. Las proteínas NA permiten pues desligarlas para impedir el blocaje de estos viriones nuevos.

• Los nuevos viriones están recubiertos de ácido siálico a su salida de la célula. Hay de deshacerse de este ácido siálico de la superficie para impedir que se agreguen entre ellos.

• Las NA permiten además desenganchar los viriones del mucus (secreción viscosa protectora en la superficie del epitelio respiratorio), rico en ácido siálico y que representa una trampa para las moléculas de HA.

A nivel estructural, es un tetrámero con forma como de "champiñón" proyectado. Su cabeza consiste en 4 subunidades coplanares y esféricas y una región hidrofóbica ( está dentro del interior de la membrana del virus). Está formado por una única cadena polipeptídica que está orientada en la dirección opuesta a la del antígeno HA. La composición del polipéptido es una cadena simple de seis aminoácidos conservados polares seguidos por aminoácidos hidrofílicos variables.

Como curiosidad, podemos decir que la neuraminidasa es también un factor de virulencia en la bacteria Bacteroides fragilis.

Así pues, los antigripales tienen como diana principal la neuraminidasa, intentando inhibirla. Esto impediría la propagación de los viriones y su unión al mucus, engañando al virión. (zanamivir y oseltamivir).

GLOSARIO

Virión.- partícula viral completa e infectivapartícula viral completa e infectiva.

Cápside.- Cubierta de proteínas en el caso de los virus con morfología icosaédrica.

Capsómeros.- unidades morfológicas que componen la cápside.

Proteínas Estructurales.- Proteínas que proporcionan apoyo estructural a células o tejidos

Respuesta TH2.- actúa sobre las células B y reacciones inmunitarias que dependen de anticuerpos.

Linfocitos T cooperadores.- reconoce un complejo de antígeno y esta molécula se convierte en una célula efectora que secreta varios factores de crecimiento conocidos en conjunto como citocinas.

Eosinófilos.- son células fagociticas móviles que pueden migrar de la sangre hacia los espacios tisulares. Su contenido granuloso puede dañar la membrana de los parásitos.

IFN gama.- proteína de bajo peso molecular producida por linfocitos T activadores. Participan en procesos inmunomoduladores.

Apoptosis.- Muerte celular programada. Esta regulado por varios genes altamente conservados que codifican una familia de enzimas (caspasas), que degradan proteínas de regulación y estructurales en el núcleo y el citoplasma.

Deriva Genética.- Fuerza evolutiva que actúa junto con la selección natural cambiando las características de las especies en el tiempo. Es un efecto estocástico que emerge del rol del muestreo aleatorio en la reproducción. Como la selección, actúa sobre las poblaciones, alterando la frecuencia de los alelos (frecuencia alélica) y la predominancia de los caracteres sobre los miembros de una población, y cambiando la diversidad del grupo.

MHC II.- Glucoproteínas unidas a membranas que contienen dominios externos, un segmento transmembrana y un segmento citoplasmático de fijación. Cada cadena en una molécula clase II contiene dos dominios externos: dominios alfa-1 y alfa-2 en una cadena, y dominios beta-1 y beta-2 en la otra.

Respuesta TH1.- Respuesta que produce un perfil de citocinas que interviene en la inflamación y activa en particular ciertas células T y macrófagos.

Interferón.- proteínas de la extensa familia de las citocinas codificadas que inhiben la replicación viral. Constituyen la primera línea de defensa.

Inmunofluorescencia.- los colorantes fluorescentes pueden adherirse de manera covalente a moléculas de anticuerpos y ser visibles con luz ultravioleta en el microscopio de fluorescencia. Estos anticuerpos marcados pueden usarse para identificar antígenos, puede ser directa o indirecta.

Replicación temprana.- es a partir del ácido nucleico del virus se produce un ARNm precoz, que suministra a los ribosomas la información para la síntesis de proteínas precoses específicas. Aquí se transcriben pocos genes y se sintetizan proteínas de significación no bien conocida.

Efecto citopático.- El efecto citopático de los virus, son los efectos perjudiciales de los virus sobre las células huésped a través de diversos mecanismos bioquímicos o moleculares y que son independientes de la respuesta inmunitaria del huésped contra el virus. Algunos virus tienen pocos efectos citopáticos pero producen enfermedad porque el sistema inmunitario reconoce y destruye las células infectadas

Adsorción.- El virus se fija a un receptor específico de la pared celular de la bacteria por medio de su placa basal.

Penetración.- La vaina del virus se contrae y el dna del virus es inyectado en el citoplasma de la bacteria.

Replicación tardía.- el ácido nucleico del virus se replica y estas nuevas unidades son las que a través de un nuevo ARNm suministran a los ribosomas la información para la formación de proteínas tardías específicas del virus. Aquí se transcriben la mayoría de genes que transportan la información para la síntesis de las proteínas estructurales y enzimáticas del virus.

Recurrencia.- estado que desencadena replicación vírica en las células nerviosas, permitiendo el desplazamiento retrogrado el virus a lo largo del nervio para causar lecciones. La infección recurrente esta presente en los virus del herpes y suele ser menos graves, mas localizados y de menor duración que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminación y la existencia de las respuestas inmunitarias de memoria. Algunos estímulos capaces de activarla son el estrés, traumatismo, fiebre, luz solar.

MHC1: es un conjunto de genes dispuestos dentro de una tira continua larga de DNA en el cromosoma 6.

Codifica glucoproteinas que se expresa en la superficie de casi todas las células nucleadas. La principal función de los productos del gen clase 2 es la presentación de antigenos peptidos a células Tc.

Tropismo: Tendencia de un organismo a reaccionar de una manera definida a los estímulos exteriores; especialmente la que experimentan en su crecimiento los órganos vegetales.

Ensayo de inmunoabsorcion ligada a enzima: prueba para determinar cantidades muy pequeñas de una sustancia.

Citotóxico Que es tóxico para las células. Relacionado con citotoxina

Cel NK.- células agresoras naturales (NK, del ingles natural killer). Subgrupo de linfocitos encontrados en l sangre y tejidos linfoides especialmente el bazo, derivan de la medula ósea, a veces se les denomina linfocitos granulares grandes (LGG), algunas de sus funciones es erradicar las células infectadas antes de que aparezca los LTC específicos, entre otras son lisis celular, células tumorales. Sus lisis que realizan las células NK no son específicas para determinantes antigénicos virales particulares y no esta restringida por moléculas MHC)

FC.- (estructura de los anticuerpos) Por acción de la enzima papaina se da la división del anticuerpo en FC cadena pesada, la cual se cristaliza con facilidad y tienen una secuencia de aminoácidos constante. Con un peso de 55-70 KD. Presenta el dominio amino terminal variable o VH y los residuos más variables se concentran en 3 segmentos cortos llamados CDR1, CDR2 y CDR3

PCR.- La Reacción en cadena de la polimerasa, conocida como PCR por sus siglas en inglés, es una técnica (descripta en 1985, por Kary Mullis) de biología molecular, cuyo objetivo es obtener un gran número de copias de un fragmento de ADN particular, partiendo de un mínimo, en teoría, de una única copia de ese fragmento; resulta mucho más fácil identificar con una mayor probabilidad virus o bacterias causante de una enfermedad.

Recrudescencia.- Son los periodos en los cuales el paciente padece los síntomas de la infección ya sea por virus, bacterias u hongos.

VIRUS

RINOVIRUS

1. Enfermedad: Resfriado Común. 2. Familia: Picornaviridae. 3. Género: Rinovirus. 4. Serotipos: + de 100. 5. Tamaño: 30 nm. 6. Estructura: Sin envoltura, cápside icosaédrica. 7. Proteínas: VP1, VP2, VP3 Externas, VP4 Interna ligada a ARN. 8. Genoma: RNAss (+) = RNAm. 9. Replicación:

1) InteracciónVP1-ICAM-1(epitelios, endotelios…), 2) VP4 se desprende. 3) Se crea un poro en membrana y se inyecta el genoma, este se une a ribosomas de la célula huésped. 4) RNA poli (viral) crea cadenas RNA (-) para plantilla de RNA del genoma viral

10. Vía de Entrada: Nariz, Boca u Ojos. 11. Periodo de Incubación: de 2-5 días, punto máximo 3-4, persistencia de

síntomas 7-10 días. 12. Manifestaciones Clínicas: Infección del tracto resp. Sup: Estornudos,

rinorrea, dolor en faringe, cefalea, a veces fiebre, malestar general. 13. Vías de Diseminación: Persona-Persona. 14. Respuesta Inmune: 15. Complicaciones: 16. Riesgos: 17. Vectores de Contagio: Fomites, contacto con manos, flush. 18. Tratamiento: Sólo preventivo: lavado de manos y desinfectar objetos

contaminantes. 19. Vacunas: 20. Antivirales: Pleconaril, inhibe replicación del virus. Enviroxima, Inhibe la

RNA polimerasa. 21. Pruebas de Laboratorio: Por lo general no lo necesita. 22. Epidemiología: Se encuentran en todo el mundo y provocan más del 50%

de las infecciones respiratorias, son mas frecuentes en otoño e invierno.

CORONAVIRUS

1. Enfermedad: Resfriado Común y SARS (Síndrome Respiratorio Agudo Severo).

2. Familia: Coronaviridae.

3. Género: Coronavirus. 4. Serotipos: Hasta el momento 2 pero se cree que hay más. 5. Tamaño: 80-160nm. 6. Estructura: Con envoltura. 7. Proteínas: E1 (Matriz), E2(de adherencia), N(ligada al genoma), a veces

E3 (hemaglutinina y neuroaminidasa). 8. Genoma: RNA monocatenario (+). 9. Replicación:

1) Adherencia Viral. 2) Fase Precoz se produce una RNA polimerasa, ésta crea un RNA (-)

para usar de plantilla. 3) Fase tardía A partir del RNA (-) se sintetizan las proteínas víricas.

10. Vía de Entrada: Tracto Respiratorio Superior. 11. Periodo de Incubación: 3 días. 12. Manifestaciones Clínicas: Como las del resfriado común. 13. Vías de Diseminación: Gotas respiratorias grandes (ej. estornudos). 14. Respuesta Inmune: 15. Complicaciones: Puede llegar a asma o bronquitis, en ocasiones

neumonía y se ha encontrado en casos de diarrea y enterocolitis. 16. Riesgos: 17. Vectores de Contagio: Fomites, contacto c/manos, inhalación de gotas

de aerosoles. 18. Tratamiento: 19. Vacunas: 20. Antivirales: 21. Pruebas de Laboratorio: Por lo general no se realizan pero se puede

utilizar un ELISA así como el uso del microscopio electrónico. 22. En México: 2º causa de resfriado común en el mundo.

PARAINFLUENZA

1. Enfermedad: Laringotraquebronquitis (CRUP), Resfriado Ligero, Bronquitis.

2. Familia: Paramixoviridae. 3. Género: Paramixovirus. 4. Serotipos: 4 en contra del humano. 5. Tamaño: 156-300nm. 6. Estructura: Con envoltura fusión), HN, H o G (hemaglutinina-

neuroaminidasa). 7. Proteínas: NP (nucleoprot.), P (facilita la síntesis de ARN), L

(ARNpoli), M (matriz), F (de 8. Genoma: RNAss (-). 9. Replicación:

1) Adherencia Viral. 2) Se produce una RNA polimerasa. 3) Se crea ARNm para traducirse, se sintetizan las proteínas víricas, las

glucoproteinas son glucosiladas en RER y Golgi. 4) Ensamblado de nucleocápisde en citoplasma y liberación del virus por

gemación.

10. Vía de Entrada: Tracto Respiratorio. 11. Periodo de Incubación: 12. Manifestaciones Clínicas: desde catarro (rinitis, faringitis leve,

bronquitis leve, fiebre), a bronquiolitis y neumonía. 13. Vías de Diseminación: inhalación de gotas respiratorias. 14. Respuesta Inmune: con IgA pero no es muy efectiva. 15. Complicaciones: Puede llegar a bronquitis, neumonía y CRUP. 16. Riesgos: 17. Vectores de Contagio: Fomites, contacto c/manos, inhalación de

gotas de aerosoles. 18. Tratamiento: Control de las vías aéreas superiores, a veces

intubación (CRUP). 19. Vacunas: 20. Antivirales: 21. Pruebas de Laboratorio: Se aísla de lavados nasales y secreciones

resp. Y se cultiva en células de riñón de mono. Mediante inmunofluoresencia. Por hemadsorción o hemaglutinación.

22. Epidemiología: En todo el mundo y varia su incidencia por estación.

VSR (VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO)

1. Enfermedad: rinitis febril y faringitis, Bronquiolitis, resfriado común. 2. Familia: Paramixoviridae. 3. Género: pneumovirus. 4. Serotipos: 5. Tamaño: 156-300nm. 6. Estructura: Con envoltura. 7. Proteínas: NP (nucleoprot.), P (ayuda a la síntesis de ARN), L (ARNpoli),

M (matriz), F (de fusión). NO TIENE HEMAGLUTININA NI NEUROAMINIDASA.

8. Genoma: RNAss (-). 9. Replicación:

1) Adherencia Viral. 2) Se produce una RNA polimerasa. 3) Se crea ARNm para traducirse, se sintetizan las proteínas víricas, las glicoproteínas son glucosiladas en RER y Golgi. 4) Ensamblado de nucleocápside en citoplasma y liberación del virus por gemación.

10. Vía de Entrada: Tracto Respiratorio. 11. Periodo de Incubación: 4-5 días. 12. Manifestaciones Clínicas:

LactantesBronquiolitis-Retención aérea y reducción de la ventilación, fiebre, taquipnea, taquicardia y roncus expiratorios.

Niños pequeños rinitis febril y faringitis.

Niños grandesresfriado común.

13. Vías de Diseminación: inhalación de gotas respiratorias. 14. Respuesta Inmune: 15. Complicaciones: puede necrosar bronquios y bronquiolos. 16. Riesgos: 17. Vectores de Contagio: Fomites, contacto c/manos, inhalación de gotas

de aerosoles. 18. Tratamiento: admón. De O2, soluciones I.V, Ribavirina; Inmunización

Pasiva (Ig anti VSR) en lactantes prematuros. 19. Vacunas: 20. Antivirales: 21. Pruebas de Laboratorio: Es difícil pero con inmunofluorescencia o ELISA

se puede lograr. 22. Epidemiología: Causa mas habitual de infección aguda fatal del tracto

respiratorio en niños.

INFLUENZA

1. Enfermedad: Infección del Tracto Respiratorio.

2. Familia: Ortomixoviridae. 3. Género: 4. Serotipos: Sólo A y B infectan al ser humano. 5. Tamaño: 80 – 120 nm. 6. Estructura: Con envoltura, pleomórficos, esféricos o tubulares. 7. Proteínas:HA (trímero) hemaglutinina (unión) y NA (tetrámero)

neuraminidasa (función enzimática) , M1 matriz,(estimulan el ensamblaje) M2 membrana (forma un canal de protones en la membrana y estimula la perdida de la envoltura y la liberación del virus), NP nucleoproteína y la transcripatasa (componentes de la ARN polimerasa) PB1, PB2, PA.

8. Genoma: RNA segmentado. 9. Replicación: Unión de HA al ácido siálico de las células, internalización,

formación de endosoma, perdida de envoltura (acidificación por medio de canal M2), TRANSCRIPCION Y REPLICACIÓN EN EL NUCLEO, ensamblaje en citoplasma, salida por gemación.

10. Vía de Entrada: Tracto respiratorio, NA rompe residuos de ácido siálico permitiendo la entrada del virus hasta la capa basal, lo que facilita la adhesión bacteriana a las células epiteliales.

11. Periodo de Incubación: 1 - 4 días. 12. Manifestaciones Clínicas: Muchos de los síntomas clásicos de la gripe,

fiebre, escalofríos perdida de apetito, cefalea, y mialgias., hipoxia por el daño tisular. Síndrome de REYE: encefalitis aguda. Niños pequeños rinitis febril y faringitis. Niños grandesresfriado común.

13. Vías de Diseminación: Viremia. 14. Respuesta Inmune: Respuesta inflamatoria en las células de las

membranas mucosas. Las respuestas mediadas por linfocitos T son importantes para la curación. La curación suele destacar con la aparición de anticuerpos en el suero son importantes para la futura protección y son específicos para HA, NA.

15. Complicaciones: Neumonía. 16. Riesgos: Contacto con alguna persona infectada, se transmite por gotitas

salivales. 17. Vectores de Contagio: El virus muta mucho, las mutaciones determinan

que es vector y que no lo es. Lo que era vector puede ya no serlo y viceversa.

18. Tratamiento: Amantidina y rimantidina su objetivo es M2 (A) Zanamivir (inhala) Y Oseltavir (vía oral), inhibidores enzimáticos de la neuraminidasa. (A Y B).

19. Vacunas: Inmunización natural, Vacuna con virus muertos, Vacuna viva trivalente, es de aplicación anual.

20. Antivirales: Amantidina y rimantidina, Zanamivir, Oseltavir. 21. Pruebas de Laboratorio: PCR o detección de anticuerpos específicos. 22. Epidemiología: en 1993 se detecto el virus con el subtipo H5. El virus

causó 32% de infecciones en grupo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica(EPOC). Ha habido varias pandemias. En 1917-18 la pandemia

mato a mas de 20 millones de personas(mas que la 1ª GM) también hubo en 1957 en el 68 y 77, y la mas reciente es la de la gripe aviar (H5N1).

Nota: virus tipo a sufre cambios antigénicos (mayores) shift por la reorganización de los genomas y están relacionados con la aparición de pandemias. Lo que no sucede con b que solo sufre variaciones genéticas (menores) drift y solo causan mutaciones en los genes de ha y na que causan brotes locales de infección, epidemias.

ADENOVIRUS

1. Enfermedad: Faringitis febril aguda, Fiebre faringoconjuntival, Enfermedad respiratoria aguda, Síndrome del tipo tos ferina, Neumonía.

2. Familia: Adenoviridae. 3. Género: 4. Serotipos: 100 serotipos, 47 infectan al humano y se agruparon en 6

grupos de la (A-F), serotipos del 1 al 7 son los más comunes. 5. Tamaño: 80-90 nm. 6. Estructura: los viriones son delta-icosaédricos no encapsulados; cápside

consta de 240 capsómeros formados por hexones y pentones. 7. Proteínas: los 12 pentones en cada uno de los vértices tiene Una base

pentona y una fibra que contiene proteínas de adherencia vírica y actúa como hemaglutinina.

8. Genoma: AND BICATENARIO. 9. Replicación: 10. Vía de Entrada: -Vías respiratorias Altas, conjuntiva del ojo, por

contacto directo, feco-oral.

11. Periodo de Incubación: 12. Manifestaciones Clínicas:

Faringitis febril aguda: niños pequeños menores de 3 años, Congestión nasal, Tos, Secreción nasal, Malestar, Fiebre, Escalofríos, Mialgias, Cefalea. Enfermedad respiratoria aguda: Se debe al serotipo adenovírico 4y 7, Fiebre, Tos, Faringitis adenitis cervical. Síndrome de tipo tos ferina: Goteo nasal, Fiebre leve (102º F - 38,8º C o más baja) Ataques de tos fuerte y repetitiva que pueden: dificultar la respiración, ocasionar vómito, producir un estertor de tono alto al tomar aire, causar una pérdida temporal de la conciencia, Diarrea, Episodios de asfixia en bebés. Neumonía Tos, Dolor de cabeza, Dolor y rigidez muscular, Dificultad respiratorio, Fiebre, Escalofríos, Sudoración, Fatiga, Irritación de la garganta, Piel húmeda y pegajosa, Náuseas y vómitos, Rigidez articular.

13. VíasdeDiseminación: vías respiratorias superiores e inferiores, después al tracto gastro intestinal, después al linfonodos, después se hace viremia pasa a la piel y órganos.

14. Respuesta Inmune: 15. Complicaciones: 16. Vectores de Contagio: 17. Tratamiento: 18. Riesgos:

19. Vacunas: vacunas atenuadas para prevenir las manifestaciones de los serotipos 4 y 7.

20. Antivirales: 21. Pruebas de Laboratorio: Análisis de inmunoabsorción, PCR. 22. En México: Es el principal responsable de diarreas en niño mayores.

ROTAVIRUS 1. Enfermedad: Gastroenteritis infantil. 2. Familia: Reoviridae. 3. Género: Rotavirus. 4. Serotipos: Se clasifican dependiendo de la proteína VP7. Hay muchos. 5. Tamaño: 60-80 nm. 6. Estructura: Tiene una doble cápside icosaédrica desnuda. Muy resistente

a pHs bajos. 7. Proteínas: VP4 se escinde para entrar en la célula huésped, VP7 activa

anticuerpos neutralizantes. PSV1 se une con el ácido siálico de la membrana de las células epiteliales, NSP4 mete Ca en los hematíes.

8. Genoma: Bicatenario negativo segmentado “doble-doble”. 9. Replicación: El genoma nunca deja el centro vírico, tiene fases para

proteínas tempranas y tardías, se lleva a cabo en el citoplasma. 10. Vía de Entrada: Vía feco-oral. 11. Periodo de Incubación: 2 – 5 días. 12. Manifestaciones Clínicas: Es magnificada por la tripsina, puede ser

asintomática en adultos, en niños hay fiebre, vómito, diarrea líquida. 13. VíasdeDiseminación: Mucosa gástrica y Viremia. 14. Respuesta Inmune: IgA es el principal anticuerpo, los anticuerpos

adquiridos de manera pasiva del niño por su madre pueden ser muy relevantes.

15. Complicaciones: Deshidratación y Muerte. 16. Vectores de Contagio: Comida y Objetos infectados. 17. Tratamiento: Síntomático y para prevenir la deshidratación

(electrolitos). 18. Riesgos: Estar en contacto con comida u objetos infectados. 19. Vacunas: Experimentales, hechas con virus que infectan animales y

no al humano. 20. Antivirales:

21. Pruebas de Laboratorio: Antígeno vírico en heces, Aglutinación de Látex, M.E.

22. Epidemiología: Principal agente de diarrea vírica infantil. Mayor incidencia en octubre y abril.

NORWALK

1. Enfermedad: Diarreas. 2. Familia: Caliciviridae. 3. Género: Norovirus. 4. Serotipos: 5. Tamaño: 27 nm. 6. Estructura: Cápside desnuda, circular con perfil irregular. 7. Proteínas: Poliproteina-contiene polimerasa de ARN, y proteína de

cápside. 8. Genoma: RNAm ARN (+), 7500 bases, proteina VPg y una secuencia de

poliadenosina en su extremo 3' terminal. 9. Replicación: Genera ARNm de expresión temprana que contiene una

polimerasa de ARN y uno de expresión tardía para la proteína de la cápside se transcribe del ARN de cadena negativa intermedio.

10. Vía de Entrada: Feco-Oral. 11. Periodo de Incubación: 1 - 2 días. 12. Manifestaciones Clínicas: Diarrea de inicio agudo con nauseas y vómitos

y espasmos abdominales, las eses no presentan sangre, 1/3 presentan fiebre.

13. Vías de Diseminación: Infiltración por células mononucleares, viremia. 14. Respuesta Inmune: 15. Complicaciones: 16. Riesgos: 17. Vectores de Contagio: Alimentos y agua contaminados.

18. Tratamiento: No hay pero se reduce la gravedad de los síntomas con subsalicitato de bismuto.

19. Vacunas: 20. Antivirales: 21. Pruebas de Laboratorio: PCR-RT detección del genoma noroviral en

muestras de heces y emesis, Radioinmunoanalisis, ELISA. 22. En México: Principal responsable de diarreas en adultos.

COXAKIEVIRUS

1. Enfermedad: Herpangina, faringe hiperémica, enfermedad de mano, pie y boca, conjuntivitis hemorragica, pleurodinia, miocarditis, pericarditis, enfermedad generalizada del lactante y gastrointesinales.

2. Familia: Picornaviridae. 3. Género: Enterovirus. 4. Serotipos: Grupo A: 1-24 s/n 23 Grupo B: 1-6. 5. Tamaño: 20 a30 nm. 6. Estructura: Sin envoltura, cápside icosahédrica de 60 unidades. 7. Proteínas: VP1, VP2, VP3 Externas, VP4 Interna ligada a ARN. 8. Genoma: RNA monocatenario (+) = RNAm. 9. Replicación:

1) InteracciónVP1-ICAM-1(epitelios, endotelios…), 2) VP4 se desprende. 3) Se crea un poro en membrana y se inyecta el genoma, este se une a ribosomas de la célula huésped. 4) RNA poli (viral) crea cadenas RNA(-) para plantilla de RNA del genoma viral

Todo el proceso es citoplásmico y dura alrededor de 5 horas.

10. Vía de Entrada: Vía respiratoria, oral y Feco-oral. 11. Periodo de Incubación: de 2-5 días, punto máximo 3-4, persistencia de

síntomas 7-10 días. 12. Manifestaciones Clínicas: Según el tipo de síndrome. Se caracterizan por

presentar fiebre, erupción y síntomas similares a los habituales en el resfriado.

13. Vías de Diseminación: Viremia. 14. Respuesta Inmune: Los anticuerpos constituyen la respuesta inmunitaria

principal frente a entero virus. La inmunidad celular no suele conferir protección frente a esta infección, aunque puede participar en la patogenia. La transferencia de anticuerpos maternos es importante en el control de la infección.

15. Complicaciones: A: Parálisis flácida y muerte. B: Parálisis espástica. Estos virus también se asocian con enfermedades respiratorias, de la piel (heparangina), conjuntivitis, miocardiopatías, pericaidopatías y enfermedades cardiovasculares crónicas entre otras.

16. Riesgos: Adolescentes y adultos son los grupos más propensos. 17. Vectores de Contagio: Fomites, contacto con manos, flush. 18. Tratamiento: Solo preventivo: lavado de manos y desinfectar objetos

contaminantes. Tomar agua purificada. Desinfectar alimentos, Plecoranil. 19. Vacunas: 20. Antivirales: Pleconaril, inhibe replicación del virus. Enviroxima, Inhibe la RNA

polimerasa. 21. Pruebas de Laboratorio: LCR: pleocitosis predominantemente linfocítica.

Cultivos, pruebas específicas de antígeno-anticuerpo. PCR-TI. Deteccion de IgM.

22. Epidemiología: Se encuentran en todo el mundo principalmente en escuelas y guarderías. Es más frecuente en verano.

SARAMPIÓN

1. Enfermedad: Sarampión. 2. Familia: Paramyxovirus. 3. Género: Morbillivirus. 4. Serotipos: 1 sólo que afecta al humano y a algunos primates. 5. Tamaño: 100 a 200 nm de diámetro. 6. Estructura: Virus envuelto. Nucleocápside viral helicoidal envuelta por

una membrana de origen celular. 7. Proteínas: Codifica para 6 y tres pertenecen a la envoltura: M-

ensamblaje, H-adherencia y F- fusión. No tiene actividad de neuroaminidasa.

8. Genoma: RNA (-) monocatenario. 9. Replicación: Se da en el citoplasma donde la ARN polimerasa de

origen viral crea copias del genoma. 10. Vía de Entrada: Vía respiratoria.

11. Periodo de Incubación: 9 a 11 días 12. Manifestaciones Clínicas: Fase prodrómica de 2 a 4 días

con fiebre, tos, estornudos, coriza, congestión ocular, Manchas de Koplik, 1 o dos días después del exantema la fiebre y la tos ceden. Las maculo pápulas se unen para formar manchas que en 5 a 10 días se tornan color marrón. La erupción desaparece con descamación.

13. Vías de Diseminación: Llega a las vías respiratorias donde se replica localmente. Se disemina por linfático y después ocurre una 1a viremia que lo disemina al sistema retículo endotelial (monocitos, MQ, fibroblastos y células endoteliales) donde vuelve a replicarse.

14. Respuesta Inmune: La respuesta inmune celular durante y después de la infección disminuye en gran medida. Los 1os Ab neutralizantes aparecen en los primeros días de la enfermedad teniendo su pico a las 2 ó 3 semanas y luego persisten a bajos niveles para toda la vida.

15. Complicaciones: Tiene una letalidad del 10 al 30% y deja secuelas neurológicas en muchos casos, el sarampión atípico se da en individuos que fueron vacunados con la antigua vacuna de virus inactivado y que luego sufrieron una exposición al sarampión en estado natural. 7 de cada millón de enfermos desarrollan un cuadro de parencefalitis subaguda esclerosante (PESE) provoca cambios en la personalidad, la conducta y memoria.

16. Riesgos: 17. Vectores de Contagio: Humano. 18. Tratamiento: No existe terapia específica disponible salvo

medidas de apoyo y observación para evitar las complicaciones. 19. Vacunas: SPR (vacuna atenuada) en dos dosis: 1a de 12 a

15 meses y la 2da de 4-6 o de 11-12 años. La vacuna no debe administrarse a individuos inmuno comprometidos o embarazadas ya que puede desarrollar sarampión atípico. En estos casos se recurre a la inmunización pasiva (suero).

20. Antivirales: El ribavirín intravenoso (IV) ha sido sugerido para pacientes con neumonía.

21. Pruebas de Laboratorio: Técnicas de inmunofluorescencia, PCR-TI para detectar el genoma. En células respiratorias superiores teñidas con giemsa se pueden observar la presencia de células gigantes multinucleadas con cuerpos de inclusión citoplásmicos. Cuando el exantema está presente se pueden detectar los anticuerpos especialmente inmunoglobulina M con pruebas serológicas como ELISA.

22. En México: El virus parece antigénicamente estable y no parece haber indicios de que haya cambiado en mucho tiempo. Está

difundido por todo el mundo, sin embrago en México la incidencia se ha reducido considerablemente.

PAROTIDITIS

1. Enfermedad: Parotiditis o Paperas. 2. Familia: Paramixoviridae. 3. Género: Rubulavirus. 4. Serotipos: sólo hay uno. 5. Tamaño: 100 - 300 nm. 6. Estructura: Pleomórfica. Poseen envoltura lipídica. 7. Proteínas: Hemaglutinina-neuroaminidasa (HN) media la adsorción del

virus a la célula huésped. Proteína de fusión (F). Proteína asociada a la nucleocápside (NP) también denominada antígeno soluble (S). Proteína de matriz (M).

8. Genoma: RNA lineal, polaridad negativa, una sola hebra, no segmentado. 9. Replicación: Los viriones se adhieren a receptores sialoglicoproteínas o

glicolipídicos por medio de HN. La proteína F interviene en la fusión de la cubierta vírica con la membrana plasmática. En el citoplasma, la nucleocápside es liberada. El ARN funciona como molde para la síntesis de RNAm y después como molde para la síntesis de la secuencia antigenómica. Codifican y empaquetan su propio ARN transcriptasa, pero los ARNm sintetizados cuando el virus ha sido desprovisto de su envoltura en las células infectadas.

10. Vía de Entrada: El virus se transmite a través de gotitas respiratorias (saliva). La replicación primaria tiene lugar en el epitelio de las vías respiratorias superiores o nasales.

11. Periodo de Incubación: Oscila entre 16 y 18 días, con límites extremos de 7 y 23 días.

12. Manifestaciones Clínicas: Inflamación de las glándulas salivales, observadas en casi 50% de los pacientes. Los pródromos de la parotiditis consisten en fiebre, malestar, mialgias y anorexia. La afección de las parótidas suele hacerlo en las 24 hrs siguientes, puede retrasarse hasta una semana. Suele ser bilateral, aunque en ocasiones no comienza al mismo tiempo en ambos lados y puede afectar un solo lado. Hipersensibilidad y desaparición del espacio existente entre el lóbulo de la oreja y el ángulo de la mandíbula. Dolor de oídos. Dificultad para comer, deglutir o hablar. El orificio de Stenon suele estar enrojecido e inflamado. Pueden ocurrir diversas complicaciones, por lo general entre la primera y tercera semanas siguientes al inicio de la enfermedad.

13. Vías de Diseminación: El virus entra a través de la faringe o conjuntiva (1° replicación). Después de una viremia secundaria el virus disemina a: Glándulas salivales, Tiroides, Testículos, Ovarios, Páncreas, Cerebro. Causando una enfermedad generalizada diseminada.

14. Respuesta Inmune: Respuesta celular necesaria para resolver la infección.

15. Complicaciones: Inflamación de otras glándulas.Orquitis, esterilidad, meningitis aséptica, pancreatitis, nefritis, tiroiditis y sordera nerviosa.

16. Riesgos: Contacto con personas infectadas. 17. Vectores de Contagio: 18. Tratamiento: Síntomático. 19. Vacunas: SPR trivalente a los 24 meses de edad. 20. Antivirales: 21. Pruebas de Laboratorio: 22. En México: La parotiditis pasó de 124.189 casos en 1997 a 27.911

en el 2000. Entre los años 2000 y 2001 afectó en México a más de 46,000 personas y en 2002 a 14,738 personas, con tasa de incidencia para este último año de 8.63 casos por cada 100,000 habitantes. Desde 1992 a la fecha no se han registrado eventos de mortalidad por parotiditis.

VSH 1 Y 2 (VIRUS DEL HERPES SIMPLE TIPO 1 Y 2)

1. Enfermedad: Infección por Herpes. 2. Familia: Herpesviridae. 3. Género: Alfaherpesvirinae, simplexvirus. 4. Serotipos: 1 y 2. 5. Tamaño: 100 a 200 nm. 6. Estructura: Virus envuelto con 6 nucleoproteínas B, C, D, F, G y H. 7. Proteínas: 80 proteínas, para su replicación requiere la mitad. Codifica 10

glucoproteínas: Proteínas de adhesión vírica gB, gC, gD, gH. Proteínas de fusión gB. Proteínas estructurales.Proteínas de evasión inmunitaria gC, gE, gI. Codifica enzimas como: polimerasa de ADN, desoxirribonucleasa, timidina cinasa, ribonucleótido reductasa y proteasa. La especificidad del sustrato de estas enzimas difiere de las celulares.

8. Genoma: ADN lineal de doble cadena (150 kpb). 9. Replicación: Ciclo replicativo (citolítico) y la capaz de producir infecciones

latentes en neuronas. Interacciona con el heparán sulfato y luego con proteínas de la superficie celular. La penetración se da por la interacción con nectina-1α. El virión libera su cápside al citoplasma junto con una proteína cinasa codificada por el virus y proteínas citotóxicas. La cápside se acopla al poro nuclear y se libera el genoma en el núcleo. Entre los productos genéticos precoces inmediatos se encuentran proteínas de unión al ADN. Durante una infección latente en neuronas se generan los

transcritos asociados a la latencia (TAL), que no se traducen en proteínas. Las proteínas de la cápside se transportan al núcleo y se rellenan de ADN. Las proteínas del tegumento se asocian a la cápside en el citoplasma. El virus se libera por exocitosis o lisis celular. El VHS codifica una timidina cinasa, que facilita la replicación en células que no se dividen (neuronas).

10. Periodo de Incubación: 15 días.La infección es latente. 11. Manifestaciones Clínicas: VHS1 de la cintura para arriba y el VHS2 de la

cintura para abajo. Gingivoestomatitis, Herpes labial, Queratitis Herpética, Herpes genital Suele estar provocada por el VHS 2 aunque también el 1. En hombres las lesiones suelen localizarse en el glande o tallo del pene y ocasionalmente en la uretra. En mujeres las lesiones pueden aparecer en la vulva, vagina, el cuello uterino, la zona perianal o interior de los muslos. Frecuentemente van acompañadas de prurito y secreción mucoide. Panadizo herpético.- Aparece en personal que atiende pacientes con infecciones por VHS, en niños que se chupan el dedo, y en individuos con infecciones genitales.

12. Vías de Diseminación: Entra por mucosas o piel y tiene viremia. 13. Respuesta Inmune: Es necesaria la respuesta inmune celular para

resolver la infección. 14. Complicaciones: Conjuntivitis, ceguera, traqueobronquitis, esofaguitis,

encefalitis, la muerte. 15. Riesgos: Tener contacto íntimo con una persona infectada, promiscuidad

sexual. 16. Vectores de Contagio: El ser humano. 17. Tratamiento: Preservativo, el Aciclovir es el más efectivo, no tener

relaciones mientras hay síntomas, no hay tratamiento contra la infección latente.

18. Vacunas: 19. Antivirales: Aciclovir. 20. Pruebas de Laboratorio: Frotis de Tzank (sincitios con Giemsa).

Papanicolaou. Biospsia. Inclusiones intranucleares de Cowdry de tipo A. PCR. Aislamiento del Virus.

21. Epidemiología: Muy frecuente en todo el mundo (sobre todo el VSH1). Entre 20 y 30% de los adultos padecen la infección.

22. En México: 3ra ETS más frecuente.

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