¡Descarga Fundamentos de la Transcripción Genética: Desde el DNA hasta la Proteína - Prof. Moralejo y más Transcripciones en PDF de Bioquímica solo en Docsity! 1 El dogma central de la biología molecular establece que el flujo de la información genética normalmente es en sentido DNA RNA Proteína. Transcripción: Síntesis y maduración del RNA Traducción: Síntesis de proteínas La transcripción implica la síntesis de un polinucleótido monocatenario de RNA a partir de un segmento de DNA que actúa como molde. La molécula de RNA sintetizada contiene la misma secuencia (substituyendo Timinas por Uracilos) que la cadena codificante del DNA y, por tanto, contiene la secuencia complementaria a la correspondiente cadena molde. La enzima implicada se denominan RNA polimerasa. 2 La unidad transcripcional es el segmento de DNA que se copia en forma de RNA durante la transcripción. El lugar de inicio es el promotor y donde acaba es el terminador. El gen es una unidad transcripcional. Las RNA-polimerasas sintetizan el RNA a partir del DNA molde al desplazarse sobre él y adicionar nucleótidos al extremo 3’ del RNA. En la transcripción de eucariotas intervienen 3 tipos de RNA-polimerasas:. - RNA pol I: sintetiza rRNA en el nucleolo, a excepción del rRNA de la subunidad 5s. - RNA pol III: sintetiza el rRNA 5s y tRNA en el nucleoplasma. - RNA pol II: sintetiza el hnRNA (por tanto, mRNA) y sn RNA en el nucleoplasma. 5 Dominios de unión al DNA: La interacción específica entre las proteínas y el DNA se realiza mediante puentes de hidrogeno entre aminoácidos concretos de la proteína y grupos substituyentes de las bases nitrogenadas del DNA El motivo HTH (hélice-giro-hélice) es un dominio de unión al DNA muy común en los factores transcripcionales específicos. 6 Los dedos de Zn son estructuras modulares que permiten a los factores transcripcionales específicos realizar contactos con zonas extensas del DNA, y reconocer secuencias determinadas con mucha especificidad. La cremallera de leucina es un dominio de dimerización muy común en los factores transcripcionales específicos que regulan la diferenciación de los tejidos. 7 Los factores transcripcionales específicos pueden actuar cooperativamente e interactuar entre ellos para activar o reprimir la expresión de los genes. Procesamiento del RNA en eucariotas Maduración post-transcripcional: -modificaciones en el extremo 5’ -modificaciones en el extremo 3’ -eliminación de intrones: splicing 10 Splicing: eliminación de los intrones En los intrones de organismos eucariotas existen secuencias consenso que identifican los extremos 5’ y 3’: -El extremo 5’ de un intrón siempre comienza por el dinucleótido GU y se denomina lugar donador. -El extremo 3’ acaba en AG y se denomina lugar aceptor. -Un número variable de nucleótidos (20-50) por encima del lugar aceptor se encuentra un nucleótido de Adenosina conservado que se denomina lugar de ramificación. Entre el lugar de ramificación y el aceptor se encuentra una región rica en pirimidinas. Splicing: la eliminación del intrón tiene lugar en dos etapas 11 El spliceosoma contiene más de 40 proteínas y varias moléculas de snRNA para formar una maquinaria compleja que reconoce las secuencias del intrón implicadas en el splicing y las elimina. El spliceosoma elimina los intrones del hnRNA. Además, algunos RNAs eliminan sus intrones por un mecanismo de autoensamblaje (sin necesidad del spliceosoma), donde únicamente participa el intrón como enzima. 12 El splicing está acoplado a la transcripción Los factores de splicing también se unen al dominio CTD de la RNA pol al igual que los factores involucrados en los procesos de modificación de los extremos 5’ y 3’ del RNA. De manera similar a los factores de poliadenilación, los factores de splicing saltan de la RNA pol y se unen a secuencias específicas del RNA que pueden estar tanto en los intrones como en los exones. Las proteínas reguladoras y otros factores del splicing se unen al dominio CTD de la RNA polimerasa II. Transporte y localización del mRNA
