CORTISOLO (IDROCORTISONE)
•Sintesi e secrezione regolate dal SNC
•Le quantità secrete variano in rapporto ad un ritmo circadiano regolato dalla secrezione a impulsi di
ACTH (corticotropina), che raggiunge il massimo nelle prime ore del mattino e dopo i pasti
•Meccanismo di regolazione a feedback negativo, esercitato dal cortisolo circolante o dai glucocorticoidi
esogeni (di sintesi)
•È sintetizzato a partire dal colesterolo (struttura steroidea)
•F 1 0 3Una 2-globulina sintetizzata nel fegato lega circa il 90% dell’ormone circolante (CBG, globulina legante i
corticosteroidi)
•Emivita plasmatica dell’idrocortisone (preparazione farmaceutica del cortisolo): 60-90min
•Meccanismo d’azione:
1. in assenza di ligando ormonale, i recettori dei glucocorticoidi si trovano nel citoplasma sotto forma di
complessi oligomerici con proteine dette dello “shock termico” (Hsp) di cui la principale è la Hsp90.
2. L’ormone in forma libera passa dal plasma e dai liquidi interstiziali nella cellula e si lega al recettore,
inducendo delle modificazioni conformazionali che permettono al recettore stesso di dissociarsi dalla
Hsp90.
3. Il complesso ligando-recettore viene quindi attivamente trasportato nel nucleo.
4. In forma di omodimero, esso interagisce con specifiche sequenze di DNA che rispondono ai glucocorticoidi:
GRE (glucocorticoid receptor elements), presenti nei promotori di geni regolati dai glucocorticoidi.
5. Oltre al legame con i GRE, i recettori legati all’ormone vanno a formare complessi e ad influenzare altri
fattori
di trascrizione che agiscono su promotori non contenenti GRE regolazione della trascrizione dei geni
responsivi: questi fattori di trascrizione sono implicati nella regolazione di
•Fattori di crescita
•Citochine proinfiammatorie
(mediano le azioni di inibizione della crescita, antiinfiammatorie e immunosoppressive dei glucocorticoidi)
Esistono due isoforme altamente omologhe del recettore per i glucocorticoidi: hGR-alfa e hGR-beta.
Il primo è il classico recettore per i glucocorticoidi, attivato dal ligando e che nella forma legata all’ormone
modula l’espressione di geni responsivi; l’altro è inattivo dal punto di vista trascrizionale ma è in grado di inibire
gli effetti dell’isoforma alfa attivata dall’ormone sui geni responsivi ai glucocorticoidi, rivestendo quindi un ruolo
fisiologico di inibitore endogeno dell’azione dei glucocorticoidi.
L’interazione dei recettori dei glucocorticoidi con i GRE e con gli altri fattori di trascrizione è facilitata o inibita da
diverse famiglie di proteine, denominate coregolatori dei recettori degli steroidi e sono divisi in coattivatori e
corepressori.
