La depressione è una patologia psichiatrica che può interessare bambini, adulti ed
anziani, ed è una condizione non sempre correlata ad una patologia ma spesso sono le
avversità della vita che fanno entrare in uno stato depressivo. Essa è caratterizzata da
disturbi del sonno, consumo irregolare di cibo, disforia, anedonia, affaticamento,
agitazione o rallentamento psicomotorio, ridotta capacità di concentrazione, ridotta
autostima e fantasie di suicidio (nel 10-15% dei casi). Possiamo suddividere la
depressione in tre tipo quali: DEPRESSIONE REATTIVA (più diffusa e facile da
trattare che presenta cause identificabili), DEPRESSIONE MAGGIORE (la più grave
e con componente genetica) e la DEPRESSIONE AFFETTIVA BIPOLARE (meno
diffusa e nella quale si alternano fasi depressive a fasi maniacali). Fisiologicamente
la depressione è caratterizzata dalla mancata plasticità neuronale, e lo scopo dei
farmaci antidepressivi è quello di aumentare il BDNF (neurotrofina prodotta dal
SNC) che serve a promuovere il processo di plasticità neuronale. Per quanto riguarda
le basi biologiche della depressione abbiamo la teoria dopaminergica consta della
carenza di noradrenalina e serotonina; con i farmaci di prima generazione che sono
triciclici, si va ad aumentare la concentrazione a livello sinaptico la concentrazione di
questi neurotrasmettitori. Ciò che caratterizza gli antidepressivi è il fenomeno della
latenza, ovvero che dopo la somministrazione del farmaco gli effetti compaiono dopo
3-4 settimane a volte anche di più. Questo evento di latenza viene spiegato dalla
down regolation dei recettori pre-sinaptici e dei recettori post-sinaptici ( i recettori
post sinaptici permettono di trasferire l impulso elettrico alla cellula post sinaptica
dopo che il neurotrasfettitore si lega al recettore). Nella depressione vediamo una
down regolation dei recettori alfa 2 adrenergici, questi sono recettori metabotropici
accoppiati a proteina g inibitoria. L’attivazione di questi recettori comporta una
diminuzione dell’adenilato ciclasi, diminuzione della concentrazione di AMP ciclico
quindi si ha uno spegnimento della trasmissione noradrenergica. Il recettore alfa 2 si
trova a livello presinaptico e modula negativamente la trasmissione noradrenergica, e
riduce la liberazione del neurotrasmettitore, sia della noradrenalina ma anche
serotonina. Un altro recettore che subisce down regolation è il recettore
serotoninergico, è il recettore 5 HT1A che è presente a livello non sinaptico ma a
livello soma-dendritico, questo recettore riduce la sintesi degli enzimi necessari per la
sintesi del neurotrasmettitore e questo neurotrasmettitore viene trasportato lungo
l’assone.
I primi farmaci antidepressivi sono gli INIBITORI DELLE MAO (monoammino
ossidasi A e B), ossia gli IMAO che inibiscono gli enzimi che degradano le
monommine come adrenalina, noradrenalina, serotonina, dopamina aumentandone il
livello in circolo. Il primo ad essere scoperto è stato l'IPRONIAZIDE, derivante
dall'ISONIAZIDE (antitubercolare) che inibiva irreversibilmente le MAO e per
questo motivo, oltre al fatto che non fossero specifici per MAO-A e B, davano
tossicià. Abbiamo come effetto tossico anche il CHEESE REACTIONS, difatti chi
assume imao non può mangiare fromaggio francese poiché rischia di morire per crisi
ipertensiva acuta dovuta ad un aumento di TIRAMINA nel corpo che non può essere
più inibita da questi enzimi. Un inibitore selettivo, delle MAO-B, è la SELEGILINA,
utile anche nella cura del Parkinson in cui si registra un calo dei livelli di dopamina.
Un altro farmaco, inibitore REVERSIBILE delle, è il MOCLOBEMIDE. Un'altra
