Glicolisi
Reazione anabolica.
Formazione del piruvato a partire dal
glucosio. In dieci tappe.
Le dieci tappe possono dividersi il
due fasi da 5 fasi l'una.
Fase preparatoria. Consumo di 2 molecole di ATP.
Fase di recupero: Produzione di 2 molecole di
glucosio (da moltiplicare per 2 come le
molecole di gliceraldeide fosfato)
Avviene nel citosol.
Enzimi coinvolti
1. Esochinasi
Enzima di regolazione: inibita dal glucosio 6- fosfato. Quando il
glucosio comincia a scarseggiare, Il fruttosio 6- fosfato favorisce
l'inattivazione dell'esochinasi IV, tramite un aumento di affinità con la
proteina regolatrice.
2. Fosfoesosio isomerasi
3. Fosfofruttochinasi 1
Enzima di regolazione: cambia base alla concentrazione di ATP. Basse
con di ATP: proprietà cinetiche più prestanti, curva spostata a sx,
raggiunge una velocità massima con una concentrazione di fruttosio 6-
fosfato più bassa. Alte conc di ATP: la curva si sposta verso dx, l'enzima è
meno efficace, non è completamente inattivo, ma è meno attivo. Regolato
dal rapporto ATP:AMP. La presenza di AMP e ADP accelera la glicolisi. Il
citrato è un effettore allosterico negativo, indica che il ciclo di Krebs è
"congestionato", quindi inibisce l'enzima. Nel muscolo, anche una
diminuzione di pH inibisce l'enzima; quando il muscolo è sotto sforzo
intenso e non c'è un adeguato rapporto di ossigeno, si ha la formazione di
acido lattico, quindi ad una diminuzione del pH. A questo punto, un
meccanismo di inibizione inibirà il processo glicolitico. Il fruttosio 2-6
bisfosfato, è un effettore allosterico positivo, stimola la PFK 1.
Regolazione di stimolazione anterograda.
ATP inibisce PFK I, e di conseguenza inibisce la trasformazione del
fruttosio 6- fosfato in fruttosio 6-bisfosfato, si avrà tanto fruttosio
6-fosfato che a sua volta frenerà la conversione del glucosio 6-fosfato in
fruttosio 6-fosfato, causando un accumulo del glucosio 6-fosfato, che
andrà ad inibire l'esochinasi. Regolando la fosfofrutto chinasi I, si può
inibire l'esochinasi.
4. Aldolasi
5. Triosiofosfato isomerasi
6. Gliceraldeide
trifosfato deidrogenasi
7. Fosfoglicerato chinasi
8. Fosfoglicerato mutasi
9. Enolasi
10. Piruvato chinasi
Enzima di regolazione: inibito
allostericamente da: ATP, acetil-CoA, acidi
grassi a lunga catena (anche dall'alanina).
L'Attivazione è stimolata dall'accumulo di
fruttosio 1,6-bisfosfato.
Equazione globale:
Glucosio + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi -> 2 piruvato + 2NADH è 2H+ + 2ATP + 2H2O
Regolazione a livello
trascrizionale
Insulina
Stimola l'espressione di PFK 1, piruvato
chinasi, e l'enzima che stimola la sintesi e
la degradazione del fruttosio-2,6
bisfosfato (MAP chinasi e ERK). Stimola
la glicolisi, e inibisce la gluconeogenesi.
Glucagone
Inibisce l'espressione di questi enzimi, e induce la sintesi della
fosfoenolpiruvato carbossichinasi, della fruttosio-1,
6-bisfosfatasi e glucosio 6-fosfatasi (CREB).
Inibisce la glicolisi e stimola la gluconeogenesi.
