Slides Depressione (Antidepressivi), Slide di Psichiatria

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MODULO 3

GLI ANTIDEPRESSIVI:

NOZIONI FARMACOLOGICHE

GENERALI

• (^) “Gli effetti del corpo sul farmaco”
• (^) Indica il tempo necessario per l’inizio e la

durata degli effetti farmacologici

• (^) Concerne il trasporto del farmaco verso e dai

siti d’azione

FARMACOCINETICA

STEADY STATE Tempo in multipli dell’emivita Concentrazione plasmatica (  g/ml) 1 1 2 3 4 5 6 7 8 2 3 4 5 STEADY STATE Raggiunto dopo circa 5-6 emivite, indipendentemente dal dosaggio Concentrazioni durante somministrazione ripetuta di un farmaco ad intervalli uguali alla sua emivita di eliminazione

EMIVITA DEGLI ANTIDEPRESSIVI

• Con importanti eccezioni, è di circa 24 h
• Alcuni composti hanno un’emivita < 14 h
  • Fluvoxamina
  • Nefazodone
  • Reboxetina
  • Trazodone
  • Venlafaxina
• L’unico con emivita > 24 h è la fluoxetina (2-4 giorni)

METABOLITA A CONFRONTO CON IL FARMACO GENITORE

• Più idrosolubile
• Emivita più lunga
• Possibilmente più attivo
• Possibilmente spesso con attività simile (norfluoxetina e fluoxetina)
• Possibilmente talvolta con attività diversa (nor-CMI, CMI)
• Raramente con attività antagonista (m-CPP, trazodone)

IL CITOCROMO P 450 (CYP450)

• Enzimi localizzati nel reticolo endoplasmico delle cellule

epatiche

• (^) I principali enzimi coinvolti nel metabolismo degli

antidepressivi sono:

• CYP 3A3/
• CYP 2D
• CYP 1A
• CYP 2C9/
• CYP 2C

Substrati Inibitori Induttori

Paroxetina Paroxetina* Non conosciuti Fluoxetina Fluoxetina * Venlafaxina Sertralina TCA 2° e 3° (idrossilazione) Fluvoxamina Mirtazapina Nefazodone Tioridazina Citalopram Aloperidolo Risperidone Clozapina Codeina Antiaritmici IC * massima potenza  - bloccanti CYP2D

CYP3A3/

Substrati Inibitori Induttori

Nefazodone Nefazodone* Carbamazepina Sertralina Sertralina Fenitoina TCA terziarie (demetilazione) Fluoxetina Rifampicina Mirtazepina Carbamazepina Reboxetina Alprazolam Diazepam Midazolam Triazolam Sertindolo Ca inibitori Antistaminici H 1 *massima potenza Macrolidi Steroidi

FARMACODINAMICA

• (^) “Gli effetti del farmaco sul corpo”
• (^) Studia la relazione tra le concentrazioni del

farmaco nei siti d’azione e la risposta

• (^) Concerne l’attività del farmaco sui siti recettoriali

CONCETTI DI FARMACODINAMICA Concetto Definizione / rilevanza

• Indice terapeutico Efficacia relativa alla tossicità

ad es, elevato per SSRI

medio per TCA

basso per Li

• (^) Curva dose - risposta Tipo: p iatta (ad es, SSRI)

sigmoidale (ad es, IMI)

curvilinea (ad es, NOR)

MODULO 4

GLI ANTIDEPRESSIVI

EFFETTI BIOCHIMICI,

FARMACOCINETICA E

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

PRINCIPALI MECCANISMI D’AZIONE DEGLI ANTIDEPRESSIVI

• (^) Inibizione ricaptazione NA e 5-HT, e antagonismo multi-recettoriale (TCA ad es, amitriptilina, imipramina)
• (^) Inibizione selettiva ricaptazione 5-HT (SSRI - citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
• Inibizione selettiva ricaptazione NA (reboxetina)
• Inibizione ricaptazione NA e 5-HT (venlafaxina)
• Antagonismo 5-HT2A e inibizione ricaptazione 5-HT (nefazodone, trazodone)
• Antagonismo 5-HT2A-C e alfa 2 adrenergico (mianserina, mirtazapina)

TCA: AFFINITÀ RECETTORIALI* Blocco recettoriale Ach H 1 alfa 1 Amitriptilina 5.5 91 3. Imipramina 1.1 9.1 1. Desipramina 0.5 0.9 0. Nortriptilina 0.7 10 1.

• 10 -7^ x 1/Ki; dove Ki è la costante di inibizione in molarità

POSSIBILI CONSEGUENZE CLINICHE DEL BLOCCO DEI RECETTORI Blocco dei recettori colinergici muscarinici

• Visione offuscata - Stitichezza
• Bocca secca - Ritenzione urinaria
• Tachicardia sinusale - Disfunzioni mnesiche Blocco dei recettori istaminergici H 1
• Sedazione - Aumento di peso
• Sonnolenza - Ipotensione Blocco dei recettori alfa 1
• adrenergici
• Ipotensione posturale - Tachicardia riflessa
• Senso di instabilità