Antybiotykizrobione mna, Notatki z Chemia leków

Pobierz Antybiotykizrobione mna i więcej Notatki w PDF z Chemia leków tylko na Docsity! Антибактериальные препараты Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов (тормозящие рост или вызывающие их гибель). В зависимости от источников получения выделяют две группы антибиотиков: ●природные (биосинтетические) — продукты жизнедеятельности микроорганизмов и низших грибов; ●полусинтетические (химические производные природных антибиотиков, получаемые искусственным путем с помощью АБ средства выбора при различных возбудителях По химическому строению выделяют следующие группы АБ ●β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) ●макролиды и азалиды ●аминогликозиды ●тетрациклины ●полимиксины ●полиеновые антибиотики ●препараты хлорамфеникола (левомицетина) ●гликопептидные антибиотики ●антибиотики разных химических групп По характеру действия на бактериальную клетку АБ делят на 2 группы бактерицидные (вызывающие гибель бактерий) бактериостатические (останавливающие рост и деление бактерий) Противомикробное действие антибиотиков развивается в основном как следствие нарушения: синтеза клеточной стенки проницаемости цитоплазматической мембраны синтез белка V V V По спектру антимикробного действия АБ можно разделить на: ●препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии): —тетрациклины —хлорамфеникол —аминогликозиды —цефалоспорины —полусинтетические пенициллины ●препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии: —биосинтетические пенициллины; —макролиды; ●препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии: —полимиксины; —монобактамы ●противогрибковые антибиотики. По клиническому применению выделяют: ●основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним возбудителя заболевания; ●резервные антибиотики, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних Механизм действия и характер антимикробного действия антибиотиков: Устойчивость (резистентность) микроорганизмов: снижение чувствительности культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества, т.е. способность микроорганизмов размножаться в присутствии максимально безопасной для макроорганизма терапевтической дозы антибиотика. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной. Природная устойчивость связана с генетически обусловленным отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика или недоступностью «мишени» вследствие первично низкой проницаемости клеточной стенки, а также ферментативной инактивацией антибиотика. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина. Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная устойчивость связана либо со спонтанными мутациями в генотипе бактериальной клетки с последующим отбором устойчивых штаммов микроорганизмов, либо с передачей плазмид от естественно устойчивых бактерий к чувствительным видам. Биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам ● ферментативная инактивация препаратов; ●структурные изменения «мишени» действия антибиотиков; ●активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки (efflux); ●снижение проницаемости клеточной стенки бактерий; ● формирование метаболического «шунта» m м Амоксициллин по сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2–2,5 раза лучше, чем ампициллин, биодоступность — 90–95%, создает более высокие и стабильные концентрации в плазме крови, не зависит от приема пищи. В нижних отделах кишечника концентрация препарата низкая, поэтому препарат не применяют при кишечных инфекциях (шигеллез, сальмонеллез). Амоксициллин применяют только внутрь. Более эффективен, чем ампициллин в отношении H. pylori, но уступает ампициллину в отношении шигелл. Из всех пероральных бета-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам. Спектр действия обоих препаратов расширяется, и они приобретают устойчивость к гидролизу β-лактамазами при комбинированном применении с ингибиторами β- лактамаз: клавулановой кислотой (с амоксициллином) или сульбактамом (с ампициллином). Карбоксипенициллины антибиотики широкого спектра действия, но уступают аминопенициллинам по эффективности. устойчивы к некоторым β-лактамазам Для повышения диффузии препаратов используют высокие дозы. Карбоксипенициллины эффективны в отношении многих бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus, Enterococcus faecalis). Устойчивость антибиотиков этой группы к Enterobacter и Pseudomonas, продуцирующих хромосомные β-лактамазы, добавляет эти организмы в спектр действия карбоксипенициллинов. Препараты применяют также при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой Эта группа включает карбенициллин, карфециллин и тикарциллин. Карбенициллин производное 6-аминопенициллановой кислоты, разрушается β- лактамазами, плохо всасывается в ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно. Через ГЭБ не проникает. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками. Применяют 4–6 раз в день. ПЭ: реакции гиперчувствительности (анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек и сыпи), в дополнение к ним ●гипернатриемию (препарат выпускают в виде динатриевой соли), которая может привести к развитию хронической сердечной недостаточности; ●гипокалиемию как следствие обязательного выведения катионов вместе с большим количеством не реабсорбирующегося аниона карбенициллина в дистальных почечных канальцах; ●кровоточивость как результат снижения агрегации тромбоцитов По эффективности действия на синегнойную палочку «антисинегнойные» пенициллины (карбокси- и уреидопенициллины) располагаются следующим образом: азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин >> карбенициллин Нежелательные реакции пенициллинов: ●реакции гиперчувствительности: крапивница, сыпь, бронхоспазм, отек Квинке и анафилактический шок. В процессе метаболизма образуется пенициллоевая кислота, соединяющаяся с аминогруппами белков. В результате образуется комплекс гаптен–носитель, приобретающий иммуногенные свойства; ●ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (потенциально угрожающее жизни осложнение); ●местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении; ●кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз NB! Цефалоспорины Цефалоспорины — группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту. В свою очередь 7-аминоцефалоспорановая кислота состоит из β-лактамного и дигидротиазинового колец антибиотики широкого спектра действия Отличительные особенности цефалоспоринов — их устойчивость к β-лактамазам и широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия цефалоспоринов — угнетение транспептидазы, в результате нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий, что приводит к их гибели и обусловливает бактерицидный характер действия В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Особенность цефалоспоринов — отсутствие действия на энтерококки Цефалоспорины V поколения (анти-MRSA-цефемы) Цефалоспорины I поколения: обладают преимущественной активностью в отношении грамположительных кокков — стафилококков и стрептококков. Грамотрицательные бактерии резистентны, исключение составляют некоторые внебольничные штаммы Е. coli и Р. mirabilis. Применяют при инфекциях кожи и мягких тканей, костей и суставов, для периоперационной профилактики. В качестве альтернативных средств используют при эндокардите и сепсисе, вызванных метициллиночувствительными стафилококками и зеленящими стрептококками. Цефазолин плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно с мочой, Т1/2 — 2 ч, вводят 2–3 раза в сутки. Цефалексин имеет высокую биодоступность при пероральном приеме. Основные показания к применению цефалексина: стрептококковый фарингит, стрептококковые и стафилококковые неосложненные внебольничные инфекции кожи и мягких тканей. К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды Цефалоспорины II поколения обладая сходной с цефалоспоринами I поколения активностью в отношении грамположительных кокков, превосходят их по действию на грамотрицательные бактерии, прежде всего Н. influenzae, некоторых штаммов Enterobacter aerogenes и Neisseria. Хорошо распределяются (кроме ЦНС), выделяются преимущественно почками, имеют Т1/2 около 1 ч. Применяют при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, для лечения внебольничных инфекций, для периоперационной профилактики в хирургии. Классифиĸация Парентеральные цефалоспорины III поколения. имеют высокую природную активность в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Н. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), не инактивируются многими β-лактамазами. Разрушаются β-лактамазами расширенного спектра Цефтазидим и цефоперазон активны в отношении Р. aeruginosa. По активности в отношении стафилококков значительно уступают ЛС I и II поколений, но в отношении стрептококков и пневмококков цефотаксим и цефтриаксон превосходят другие цефалоспорины и действуют на многие пенициллинорезистентные штаммы. Цефтазидим практически неактивен против грамположительных бактерий. Все ЛС этой группы хорошо распределяются в организме, проникают (кроме цефоперазона) через ГЭБ и могут использоваться для лечения инфекций ЦНС. Цефотаксим и цефтазидим выводятся почками, цефоперазон и цефтриаксон — почками и печенью. Все цефалоспорины III поколения имеют сходные Т1/2 (1,2–2 ч), за исключением цефтриаксона (около 7 ч). Применяют для лечения тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательных микроорганизмами (например, цефоперазон/сульбактам) Пероральные цефалоспорины III поколения цефиксим и цефтибутен активны в отношении энтеробактерий и гемофильной палочки, но в отношении грамположительных микроорганизмов, включая пневмококки, стрептококки и стафилококки, их активность невысока; поэтому их не следует применять при грамположительных инфекциях, особенно при внебольничной пневмонии. Цефдиторен, в отличие от цефиксима и цефтибутена, обладает высокой активностью против стафилококков и стрептококков (в т.ч. пневмококков), в связи с чем не имеет вышеуказанных ограничений Цефалоспорины IV поколения обладают еще более широким спектром антимикробного действия, чем препараты III поколения. Более эффективны в отношении грамположительных кокков. Для них характерны более высокая устойчивость к действию β-лактамаз микроорганизмов, высокая эффективность в отношении синегнойной палочки. Цефалоспорины IV поколения применяют при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), а также для лечения инфекций у пациентов с нейтропенией и иммунодефицитом. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ: ●аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, нельзя назначать цефалоспорины; ●нарушение функции почек (характерно для цефалоспоринов I поколения); ●суперинфекция, псевдомембранозный колит; ●лейкопения; ●нарушение функции печени; ●диарея (чаще при применении цефоперазона); ●судороги; ● флебиты при внутривенном введении; ●стоматит, глоссит (кандидоз полости рта) Полимиксины Природные антимикробные препараты Механизм действия: нарушение целостности наружной клеточной и цитоплазматической мембран грамотрицательных бактерий, что, помимо быстрого бактерицидного действия, может потенцировать действие антибиотиков других классов, нейтрализуя активность эндотоксина грамотрицательных бактерий Это препараты для «терапии спасения» при грамотрицательных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и представителями порядка Enterobacterales с множественной лекарственной устойчивостью и экстремальной лекарственной устойчивостью • нефротоксичны • нейротоксичны Ингибиторы синтеза муреинового мономера Фосфомицин (монурал) и фосмидомицин — антибиотики, угнетающие образование мономеров муреина. Препараты ингибируют начальный этап образования мономеров пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин Фосфомицин — антибактериальное средство широкого спектра действия, оказывающее бактерицидное действие. Эффективен в отношении большинства грамположительных (энтерококки, стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных возбудителей (кишечная палочка, штаммы Citrobacter, Enterobacter, Serratia, клебсиелла, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris). Фосфомицин особенно эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей, поскольку он выделяется с мочой в неизмененном виде. Однократный пероральный прием 3 г препарата оказался одинаково эффективным, как и многократный прием других ЛВ в лечении инфекций мочевыводящих путей. менее эффективен в отношении грамположительных бактерий, так как у них обычно отсутствуют селективные переносчики глицерофосфата и глюкозо-6-фосфата Препарат применяют внутрь (1 раз в сутки) и парентерально (в/в каждые 6–8 ч, в/м 2 раза в сутки) при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными микроорганизмами (цистит, уретрит, профилактика и лечение инфекции при хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях). Фосфомицин можно назначать беременным (фтoрхинолоны противопоказаны) Фосфомицин/побочные эффекты встречаются редко, у 1–10% больных развиваются головная боль, диарея или тошнота. Действие препарата может усилиться при совместном введении с антацидами или солями кальция. Отмечается снижение всасывания препарата при совместном введении со средствами, повышающими перистальтику, например, метоклопрамид Пĸопистин Спопитиĸсине) гпопимиссин в Гликопептидные антибиотики Ванкомицин и тейкопланин обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных палочек и кокков. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию этих препаратов, так как они вследствие значительного размера молекулы не проникают через липополисахаридную мембрану. Механизм действия ванкомицина обусловлен нарушением синтеза клеточной стенки Ванкомицин. Показания: назначают при тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях в случаях неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков. Внутривенно вводимый ванкомицин — наиболее широко применяемый препарат для лечения сепсиса и эндокардита, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Перорально вводимый ванкомицин плохо всасывается, поэтому используется для лечения инфекций ЖКТ, обусловленных C. difficile (возбудитель псевдомембранозного колита). Продолжительность действия препарата составляет 6 ч. Ванкомицин повышает эффективность аминогликозидов, комбинация этих антибиотиков показана при энтерококковом эндокардите. Побочные эффекты: обратимое нарушение функции почек, ототоксическое действие, обратимые лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса– Джонсона , васкулит), местные реакции (тромбофлебит, боль и жжение в месте введения, некроз тканей в месте введения) вследствие высвобождения гистамина — снижение АД, головокружение, тахикардия, бронхоспазм, лихорадка, кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия кожи лица и шеи). Макролиды Макролиды — класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Классификация: Природные 1 поколения: эритромицин, олеандомицин 2 поколения: спирамицин, джозамицин, мидекамицин Полусинтетические  Рокситромицин Азитромицин Кларитромицин бактериостатические антибиотики, взаимодействуют бактериальными рибосомами. нарушают процесс перемещения образованного пептида из А участка в P участок за счет связывания со специфическим лигандом в рибосомном тоннеле, из которого выходят образующиеся пептиды. Азитромицин (сумамед) полусинтетический 15-членный макролид, относится к подклассу азалидов, так как в макроциклическом кольце содержит атом азота. В отличие от эритромицина менее эффективен в отношении стафилококков и более эффективен в отношении гемофильной палочки, энтеробактерий, легионелл, токсоплазм. Создает самые высокие среди макролидов концентрации в тканях. Препарат имеет длительный t½ — до 35–55 ч, что дает возможность назначать препарат 1 раз в сутки. Спирамицин/джозимицин/мидекамицин природные 16-членные макролиды. Препараты эффективны в отношении некоторых штаммов стрептококков и стафилококков, резистентных к эритромицину. Хорошо всасываются из ЖКТ, при этом пища практически не влияет на биодоступность. Препараты переносятся лучше, чем эритромицин, реже вызывают нарушения со стороны ЖКТ. Спирамицин назначают 2–3 р/д, джозамицин и мидекамицин — каждые 8 ч. Спирамицин назначают для лечения периодонтальных инфекций и гингивитов, как средство первого ряда при токсоплазмозе, в том числе у беременных. Мидекамицина ацетат — полусинтетический антибиотик, пролекарство с улучшенной фармакокинетикой: лучше всасывается из ЖКТ, создает более высокие концентрации в тканях. Побочные дороеĸты галлергичесĸиря диспептичесĸира хопест-гепатит гнарушения Слуха Макролиды В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А, возбудители коклюша и дифтерии. Эффективны в отношении Гр(+) кокков (стрептококков, стафилококков), Гр(-) кокков (гонококков, менингококков), гемофильной палочки, боррелий, бледной трепонемы, Helicobacter pylori. Хорошо проникают внутрь клеток и активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм). Макролиды — наименее токсичные для макроорганизма антибиотики и одни из самых безопасных групп антимикробных средств. Таким образом, по спектру антимикробного действия макролиды напоминают препараты бензилпенициллина, поэтому их можно использовать при наличии аллергических реакций на пенициллины Макролиды применяют для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии (в том числе «атипичной», вызванной микоплазмами, хламидиями и легионеллами), коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции, инфекций полости рта, для эрадикации H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при остеомиелите, для профилактики и лечения инфекций, обусловленных Mycobacterium avium (кларитромицин, азитромицин), а также с целью круглогодичной профилактики ревматизма (при аллергии на пенициллины). В M. avium, как представляется, активность антибиотиков может быть связана с ингибированием белкового синтеза органелл микроорганизмов. Эритромицин природный макролид. при назначении внутрь медленно всасывается из ЖКТ, частично разрушается в кислой среде желудка. Пища и кислая среда снижают биодоступность эритромицина. Препарат хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь; плохо проходит через ГЭБ; выводится преимущественно с желчью. Длительность действия составляет 4–6 ч. Побочные реакции эритромицина, как правило, связаны с влиянием на ЖКТ и печень. Желудочно-кишечные расстройства — наиболее частая причина для прекращения приема эритромицина, так как препарат обладает прокинетической активностью и может непосредственно стимулировать моторику ЖКТ, вызывая тошноту, рвоту, иногда отсутствие аппетита, диарею. Проявление этих нежелательных реакций можно уменьшить, применяя препарат после еды. Эритромицин также может приводить к острому холестатическому гепатиту (с лихорадкой, желтухой и нарушением функции печени). Метаболиты эритромицина могут угнетать определенные изозимы цитохрома P450 в печени и, таким образом, увеличивать концентрацию в плазме тех препаратов, которые также метаболизируются этими ферментами печени Олеандомицин продуцируется Streptomyces antibioticus. По спектру активности близок к эритромицину, но менее активен. Назначают 4–6 раз в сутки. Комбинация олеандомицина и тетрациклина обладает значительно более медленным развитием устойчивости микроорганизмов, чем к каждому из них в отдельности Рокситромицин (рулид) и кларитромицин (клацид) полусинтетические 14-членные макролиды. В отличие от эритромицина хорошо всасываются из ЖКТ, при этом пища не влияет на абсорбцию препаратов; создают высокие концентрации в тканях. Действуют более продолжительно: рокситромицин назначают внутрь 1–2 раза в сутки, кларитромицин — внутрь и внутривенно каждые 12 ч. Кларитромицин используют для терапии и профилактики оппортунистических инфекций при ВИЧ, вызванных атипичными микобактериями Mycobacterium avium, для эрадикации Helicobacter pylori. Более эффективен в отношении легионелл и внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, микоплазм). Синтетические антибактериальные средства Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют следующие группы препаратов. ● Сульфаниламиды ● Производные хинолона ● Производные нитрофурана ● Производные 8-оксихинолина ● Производные хиноксалина ●Оксазолидиноны Сульфаниламиды. Сульфаниламиды были первыми современными синтетическими средствами, которые могли быть использованы в лечении бактериальных инфекций Механизм антибактериального действия: предотвращают синтез фолиевой кислоты бактерий. Недостаток фолиевой кислоты нарушает образование пуринов, пиримидинов и некоторых аминокислот (метионин) бактерий и, в конечном итоге, приводит к прекращению роста бактерий. Сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим характером действия, поскольку они останавливают рост и размножение бактерий, но не вызывают их гибель. Классификация. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ): —короткого действия (t½ 48 ч): сульфален. ● Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ): фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин) ● Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра (аргосульфан ) ● Сульфоны: дапсон, соласульфон, диуцифон. ● Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: сульфасалазин, месалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин ● Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: котримоксазол (бактрим , бисептол ), лидаприм , сульфатон, потесептил Из-за высокой частоты развития резистентности к сульфониламидам в бактериальной популяции эти препараты редко назначают как средства монотерапии. Их, как правило, принимают в сочетании с синергетическими средствами, такими как триметоприм или пириметамин. Изначально сульфаниламиды были эффективны в отношении широкого спектра Гр(+) и Гр (-) бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, пневмоцист, малярийных плазмодиев и актиномицетов. Основные показания для назначения сульфаниламидов: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия (в сочетании с пириметамином), устойчивая к хлорохину, профилактика чумы. В некоторых случаях сульфаниламиды как средства второго ряда применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой Сульфаниламид (стрептоцид) один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. Назначают в основном местно в виде линимента, присыпки и мази, способствует быстрому заживлению ран. Применяют при тонзиллите, инфицированных ранах (язвы, трещины), гнойно-воспалительных поражениях кожи (фурункул, карбункул, пиодермия), рожистом воспалении, ожогах. В настоящее время препарат практически не используют ввиду его низкой эффективности и высокой токсичности. Сульфатиазол (норсульфазолсульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) и сульфакарбамид (уросульфан) применяют 4–6 раз в сутки Препараты используют в лечении системных инфекций. При инфекции мочевыводящих путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в свободной форме — уросульфан и этазол уросульфан выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации Комбинированные препараты: К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относят сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин В толстой кишке под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5- аминосалициловой кислоты, обеспечивающей противовоспалительные свойства, и сульфаниламидного компонента, отвечающего за антибактериальную активность. Препараты плохо всасываются из кишечника. Применяют при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона , а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита. Сульфасалазин — азосоединение сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой. Препарат назначают внутрь. При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспепсические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения, агранулоцитоз, атаксия, судороги, шум в ушах, галлюцинации, фотосенсибилизация, интерстициальный пневмонит. Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин Побочные эффекты: ●аллергические реакции — лихорадка, кожные сыпи, зуд, фотосенсибилизация кожи; ●диспепсические расстройства; ●кристаллурия (при кислых значениях pH мочи); для предупреждения возникновения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье — щелочная минеральная вода или раствор соды; ●гепатотоксичность; ●нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за места связывания на сывороточном альбумине и могут вызывать у новорожденных состояние, характеризующееся заметно повышенными концентрациями несвязанного (свободного) билирубина в крови новорожденных и приводящее к тяжелым повреждениям головного мозга. По этой причине новорожденных не следует лечить сульфаниламидами. МВ СО Комбинация триметоприма с сульфаниламидами плюсы: бактерицидный эффект + широкий спектр антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. оба препарата имеют одинаковую скорость элиминации. Ко- тримоксазол хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе, проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой, длительность действия составляет 12 ч. Препарат применяют при инфекциях дыхательных (бронхит, пневмония, включая пневмоцистную) и мочеполовых путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе, инфекциях ЛОР-органов, в комплексной терапии токсоплазмоза и малярии. При применении препарата возникают побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов резорбтивного действия. Ко-тримоксазол противопоказан при выраженных нарушениях функций печени, почек и кроветворения. Препарат не следует назначать при беременности. Аналогичные препараты — лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм), потесептил (сульфадимидин + триметоприм) Производные хинолона Производные хинолона представлены двумя группами соединений, отличающихся по структуре, спектру антимикробной активности, фармакокинетике — нефторированные и фторированные соединения. Наибольшей антибактериальной активностью обладают соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Эти соединения получили название фторхинолоны. Классификация: ● Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота (невиграмон; неграм), оксолиновая кислота (грамурин); пипемидовая кислота (палин) ● Фторхинолоны: —I поколение: ципрофлоксацин (цифран , ципробай); ломефлоксацин (максаквин); норфлоксацин (нолицин ); офлоксацин (таривид ); эноксацин (эноксор ); пефлоксацин (абактал ) —II поколение: левофлоксацин (таваник ); спарфлоксацин; моксифлоксацин Нефторированные хинолонны: эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки) Механизм действия — нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. Недостаток препаратов данной группы — быстрое развитие устойчивости. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, создают высокие концентрации в моче и используются при инфекциях мочевыводящих путей Налидиксовая кислота Препарат активен только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов — кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, палочки Фридлендера. Синегнойная палочка устойчива к налидиксовой кислоте. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак. Высокие концентрации препарата создаются только в моче (около 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде). Препарат назначают 4 раза в сутки при инфекциях мочеполовой системы (цистит, пиелит, пиелонефрит, уретрит, простатит), кишечных инфекциях, а также для профилактики инфекций при операциях на почках, мочеточниках и мочевом пузыре. При применении препарата возможны диспепсические расстройства, кровотечения из ЖКТ, возбуждение ЦНС, судороги, нарушение зрения и цветовосприятия, нарушения функций печени (холестатическая гепатит), фотосенсибилизация, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения. Оксалиновая кислота и пипемидовая кислота аналогичны по фармакологическому действию налидиксовой кислоте, но более активны Фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи. Они также проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (легионеллы, микобактерии) Для фторхинолонов I поколения характерен широкий спектр антибактериального действия. Они более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий — менингококков, гонококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, синегнойной палочки, гемофильной палочки. В некоторой степени они воздействуют на Гр(+) микроорганизмы — стафилококки, пневмококки, а также хламидии, легионеллы и микоплазмы. Отдельные препараты (ципрофлоксацин , офлоксацин , ломефлоксацин ) действуют на микобактерии туберкулеза. Препараты не действуют на анаэробов. Продолжительность действия составляет 10–12 ч. II поколения: обладают более высокой эффективностью в отношении грамположительных бактерий — пневмококков, стрептококков, стафилококков, включая метициллинрезистентные штаммы стафилококков. Активность в отношении грамотрицательных бактерий не уменьшается. Если препараты I поколения обладают умеренной эффективностью в отношении внутриклеточных возбудителей — хламидий, легионелл и микоплазм, то препараты II поколения — высокой, сравнимой с активностью макролидов и тетрациклинов. Моксифлоксацин обладает хорошей эффективностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять его при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Для фторхинолонов II поколения характерны более высокая биодоступность, более длительное действие — 24 ч