Атеросклероз, етіологія, патогенез, Schematy z Filozofia brytyjska

Pobierz Атеросклероз, етіологія, патогенез i więcej Schematy w PDF z Filozofia brytyjska tylko na Docsity!

Патофізіологія судин: атеросклероз,

артеріальна гіпертензія

Лектор: доктор мед. наук, професор Хара Марія Романівна

Атеросклероз – варіабельна комбінація змін в інтимі артерій еластичного та м’язово-еластичного типів у вигляді вогнищевого накопичення ліпідних компонентів (ЛП, холестерол), складних вуглеводів, компонентів крові (тромбоцитів, моноцитів), фіброзної тканини, відкладання кальцію з наступними змінами в медії

Етіологія

У 1915 р А.Анічков висунув холестеролову

концепцію атеросклерозу

після успішного відтворення патології

в експериментах на кроликах.

Х. Баумгартнер (1964)

змоделював атеросклероз у тварин в судинах, що не

мали ендотелію, на тлі нормального рівня

холестеролу в крові

Я. Ватанабе (1980), В Кумар (1997)

підтвердили теорію А.Н. Анічкова на тваринах з

генетичними дефектами обміну ЛП

Т. Шимамото (1974), Х. Мур (1976)

Довели, що атеросклероз за моделями А.Анічкова та

Х.Баумгартнера не відтворюється на тваринах з

порушеною функцією тромбоцитів

Фактори ризику

1. Гіперхолестеролемія і/або гіпертригліцеридемія (збільшення в крові вмісту ЛПНЩ та ЛПДНЩ), дисліпопротеїнемія, (порушення балансу між атерогенними та антиатерогенними класами ЛП) – особливо при низькому рівні ЛПВЩ
2. Артеріальна гіпертензія
3. Куріння
4. Вік
5. Чоловіча стать
6. Сімейний анамнез – передчасний атеросклероз
7. Ожиріння
8. Гіперглікемія, цукровий діабет
9. Гіпокінезія
10. Стрес

ВИДИ ЛІПОПРОТЕЇНІВ

Показники ХМ ЛПДНГ^ ЛПНГ^ ЛПВГ Діаметр часточки, нм

Хімічний склад (%): ХС загальний (^) 0,5- 3 15-17 35-48 20- % ефірів ХС (^46 57) 66-70 78 ФЛ 3-9 13-20 11-30 24- ТГ 80-95 50-70 5-10 3- Білок 1-2 5-12 14-25 45- Апопротеїни (^) A, B, C, E B, C B, C, E A, C, D, E

Особливості Утворюються

**- в крові

• міжклітинному просторі**
• в артеріальній стінці Модифіковані ЛПНГ Властивості 1. Втрачають здатність взаємодіяти з апоВ- та апоЕ- рецепторами 2. Добре взаємодіють зі “scavenger-рецепторами” – за цих умов процес проникнення ЛП в клітину передбачає лише градієнт концентрації (нерегульований ендоцитоз) Перекисно- модифіковані Глікозильовані Протеолізовані ЛПНГ+Ig ЛПНГ+глікозаміноглікани

Активують утворення антитіл до ЛПНГ та аутоімунне пошкодження артерій Активують проліферативну активність ГМК судин Активують хемотаксис макрофагів в артеріальну стінку Сприяють адгезії клітин крові на ендотеліоцитах Підвищують проникність ендотелію

Глікозильовані ЛПНГ – утворюються в крові хворих

на цукровий діабет

Це пояснює чому у 80 % випадків хворі на цукровий діабет гинуть від ускладнень атеросклерозу

1. Чоловіча стать
2. Ожиріння
3. Гіпокінезія
4. Гіпертригліцеридемія
5. Значне вживання вуглеводів
6. Цукровий діабет 2
7. Генетичний дефект синтезу Апо-А
8. Куріння
   1. Жіноча стать
   2. Фізична активність
   3. Зниження маси тіла

Низький рівень

ЛПВГ

Високий рівень ЛПВГ

1 стадія – “ПІНИСТИХ КЛІТИН” (ДОЛІПІДНА)

ПАТОГЕНЕЗ

Головна роль відводиться макрофагам:

**1. Завдяки наявності скевенджер рецепторів ХС поступає за градієнтом концентрації

2. Здатні перенасичуватися ХС (на цей процес можуть вплинути тільки ЛПВГ)
3. Модифіковані ЛПНГ активують хемотаксичну активність макрофагів**

Роль ендотеліоцитів Нагромадження ЛПНГ в цих клітинах не буває!!! а) За наявності Апо-В,Е-рец. процес проникнення ЛП регулюється б) Задіяння ”скевенджер”-рец. активує ретроендоцитоз АЛЕ!!!

**1. При гіперхолестеролемії активується захоплення ендотеліоцитами ЛПНГ, це викликає розмноження ендотеліоцитів (захисна реакція), при цьому збільшується захоплення ЛПНГ з наступним ретроендоцитозом (тобто вивільненням ЛПНГ в інтиму)

2. При пошкодженні ендотелію відбувається нерегульоване проникнення ЛПНГ в стінку судини
3. На поверхні ендотелію діє ЛПЛ-аза (активується гепарином), яка** розщеплює ЛПДНГ на ЛПНГ та ЛПВГ 1 стадія – “ПІНИСТИХ КЛІТИН” (ДОЛІПІДНА)

Роль гладком’язових клітин Нагромадження ЛПНГ в інтимі викликає виділення хемотаксичних факторів ендотеліоцитами, макрофагами та фібробластами інтими. Ці речовини сприяють хемотаксису ГМК в інтиму (скоротливі клітини мають здатність перетворюватися на секреторні). Що вони роблять ???

**1. Поглинають ЛПНГ (мають Апо-В та Апо-Е рецептори)

2. Проліферують (активується синтез ДНК та мітоз** **завдяки тромбоцитарному фактору росту)
3. Синтезують колаген, еластин, глікозаміноглікани** (сполучнотканинний матрикс майбутньої бляшки) 1 стадія – “ПІНИСТИХ КЛІТИН” (ДОЛІПІДНА)

Встановлено, що стадія може бути зворотною за умови тривалого зниження вмісту ХС в крові Механізм утворення Перевантаження пінистих клітин Холестеролом призводить до їх руйнації та вивільненню ХС в позаклітинний простір. Одночасно вивільняються гідролітичні лізосомальні ферменти, які провокують некроз оточуючих тканин. 2 стадія – ЛІПІДНІ ПЛЯМИ І СМУЖКИ Склад ліпідних плям:

• Пінисті клітини
• Моноцити/макрофаги
• ГМК
• Лімфоцити
• Вільний холестерол (НЕХС)
• Розростання сполучної тканини над вогнищем ліпідів Основна характеристика – не перешкоджають кровотоку

3 стадія – ФІБРОЗНИХ БЛЯШОК Накопичений в інтимі ХС та лізосомальні ензими подразнюють інтиму (стороннє тіло) Виділення факторів проліферації макрофагами, ендотеліоцитами, лімфоцитами, тромбоцитами Міграція ГМК в інтиму та активний синтез колагену і еластину (капсула, що ізолює вогнище накопичення ХС та пошкодження судини лізосомальними ензимами)