Baixe ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINEs) e outras Notas de estudo em PDF para Farmacologia, somente na Docsity! Anti-inflamatórios não esteroidais A inflamação é um processo biológico complexo de reação dos tecidos às agressões, com o objetivo de remover o agente lesivo e iniciar a recuperação tecidual local. Os mastócitos liberam mediadores (histamina, leucotrienos, prostaglandinas) que causam vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e migração de neutrófilos. Os macrófagos fagocitam antígenos, células mortas ... e secretam citocinas pró- inflamatórias. Inflamação = calor, rubor, tumor, dor, perda da função. Fármacos anti-inflamatórios ou imunossupressores são usados para modular o processo inflamatório. COX-1: constitutiva, enzima presente na maioria dos tecidos, desempenha funções de manutenção no organismo. COX-2: induzida, presente principalmente nas células inflamatórias quando ativadas por citocinas inflamatórias. PGI2 (prostaciclina): maior relação com a COX-2, receptores IP, vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, predominante nas células endoteliais. Nos rins estimula a liberação de renina, aumenta secreção de aldosterona e K+. TXA2 (tromboxano): maior relação com a COX-1, receptores TP, vasoconstrição, ativação da agregação plaquetária, predominante nas plaquetas. Fosfolipídio Ácido araquidônico PGH2/PGG2 PGI2 PGD2/PGE2 /PGF2 TXA2 Fosfolipase A2 COX1/COX2 ESTÍMULO FISIOLÓGICO COX-1 TXA2 PGI2 PGE2 Funções fisiológicas ESTÍMULO INFLAMATÓRIO COX-2 PGs Inflamação PGE2: receptor EP1 – contração do ML brônquico e TGI; receptor EP2 – relaxa ML brônquico, TGI e vascular; receptor EP3 – bloqueia secreção gástrica, aumenta secreção de muco gástrico, contração de útero gravídico e TGI. Nos rins diminui absorção de Na+ na alça de Henle ascendente. PGF2: receptores FP, contração do útero. PGD2: receptores DP, vasodilatação e inibe agregação plaquetária. Os AINEs atuam inibindo a enzima COX (COX-1 e COX-2), o que inibe a biossíntese das prostaglandinas. Acredita-se que suas ações anti-inflamatórias sejam oriundas da inibição da COX-2, e os efeitos adversos sejam da inibição da COX-1. Alguns AINEs também removem EROs. ANTI-INFLAMATÓRIO: diminui a síntese de prostaglandinas que causam vasodilatação e edema da inflamação. ANTIPIRÉTICO: inibem a produção de PGs no hipotálamo, pois durante a infecção ocorre a liberação de IL-1 no hipotálamo, que estimula a geração de PGE2 que aumenta o ponto de ajuste da temperatura, causando a febre. ANALGÉSICO: diminui a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores. ANTITROMBÓTICO: diminui a síntese de TXA2, um agregante plaquetário. GASTROINTESTINAL: desconforto gastrointestinal (dispepsia), constipação, náuseas, vômitos, hemorragia, ulcerações gástricas, lesão no ID. CUTÂNEOS: rush, reações eritematosas leves, urticária, fotossensibilidade. RENAIS: ocorrem pela inibição dos prostanoides envolvidos na manutenção do fluxo sanguíneo renal, causando IRA, nefropatia analgésica (nefrite crônica e necrose papilar renal), hipercalcemia, retenção de Na+ (edema, aumenta PA, aumenta peso). CARDIOVASCULARES: aumenta PA, interfência na coagulação sanguínea (hemorragias). OUTROS: asma sensível à aspirina, efeitos no SNC, distúrbios na medula óssea e alterações hepáticas. Mecanismo de Ação Efeitos Terapêuticos Efeitos Adversos
