Farmacologia dos anti-inflamatórios e analgésicos, Notas de estudo de Farmacologia

Baixe Farmacologia dos anti-inflamatórios e analgésicos e outras Notas de estudo em PDF para Farmacologia, somente na Docsity! INFLAMAÇÃO E DOR Corticoides: anti-inflamatório esteroidal (derivam de hormônios endógenos) — demoram mais para gerar respostas e tem vários efeitos adversos no organismo. Não são escolha para uso prolongado. AINES: Anti-inflamatório não esteroidal (não derivam de hormônios endógenos). Inflamação: resposta do organismo a uma lesão (pode ter ou não presença de agente infeccioso) — libera mediador pró-inflamatório para tentar corrigir a lesão e levar a recuperação do tecido. Mediadores estimulam substancias que ativam receptores (nociceptores) de dor: mecanismo para evitar continuar lesionando aquele lugar. Inflamação e dor são processos importantes. DOR Expressa em vários graus por estímulo de nociceptores. Para trata-la, tem que impedir o uso da região. É provocada pela presença de mediadores pró-inflamatório. Existem um ácido graxo, chamado ácido araquidônico. Este, possui 20 carbonos e corpo não consegue produzir, é necessário consegui-lo via alimentação. Fica localizado na membrana plasmática, é um dos tipos ácido graxo de membrana. Quando há lesão, seja física ou por presença de bactéria, esse ácido araquidônico é liberado, vai para o citoplasma onde é convertido em mediadores pró-inflamatórios. Para ser convertido, precisa da COX (Ciclo-oxigenase), que irá auxiliar na conversão deste em prostaglandina, prostaciclica e tromboxano PROSTAGLANDINA: participa de várias vias do nosso corpo. 1. Estimula a substancia que levarão a sensação de dor 2. produz a vasodilatação no momento da inflamação 3. pode gerar processo de febre, porque desregula o termostato no hipotálamo. TROMBOXANO: mediador que promove a agregação das plaquetas, forma trombo, para coagular o sangue (forma casquinha). Se manter processo inflamatório com causa constante, pode agravar e levar a perda da função. Anti-inflamatório é usado para parar a dor e evitar que tenha a perda de função do tecido. Cox Transforma ácido araquidônico em mediadores pró-inflamatórios. COX 1: enzima constitutiva (feita o tempo todo na célula) com funções periódicas — transforma ácido araquidônico em substancias que são homeostáticas para célula ou algum órgão. ex1: prostaglandina importante p formar muco do estomago ex2:atua em homeostase vascular; agregação de plaqueta; função reprodutiva; função renal. Tempo inteiro está funcionando. COX 2: só é fabricada/transcrita quando se tem mecanismo de lesão (estresse), algo que gera dano/lesão ao tecido. transforma ácido araquidônico em tipos de prostaglandina que atuam na inflamação. CORTICOIDES atuam na inibição da transcrição exclusiva da COX, por isso demora, pois ele tem que entrar na célula, entrar no núcleo, para assim, inibir a transcrição e para a inflamação, logo, demora para agir. É SELETIVO PARA COX2. Seus efeitos colaterais: retenção hídrica (imita aldosterona); diabetes (estimula neoglicogenese); NÃO TEM DOR DE ESTOMAGO. AINES agem diretamente em cima da COX, só que não sabe diferenciar a 1 da 2, logo, inibe todas. Com isso, ele impede a formação dos mediadores inflamatórios, porém, também impede a formação das prostaglandinas endógenas. Uma das ações da prostaglandina endógena é a produção de muco do estomago, logo, se for inibida, o muco não será formado e o ácido do estomago ataca a parede do estomago = dor de estomago. FÁRMACOS 1. AINES: Anti-inflamatórios não-esteroidais: Agem no corpo inteiro (mais seletivos) — o que diferencia é a farmacocinética e as moléculas (uns são excretados mais rápidos, outros são metabolizados em metabólicos ativos; rapidez de absorção), a farmacodinâmica é a mesma. Ácido acetil salicílico (ASS; Aspirina”) Ácido propiônico (Ibuprofeno) Ácido acético (Diclofenaco; Cataflan”, Voltaren?) Ácido enólico (Meloxica, Piroxican) — usado para cólica menstrual Celecoxibes (Arcoxiaº) — seletivo para COX2 — quando surgiu, levou aumento da P.A, arritmia, infarto, AVC, aumenta a ereção do homem. 2. Acetoaminofeno (Paracetamol; Tylenolº) — não tem ação forte como anti-inflamatório, mas sim como analgésico. 3. Derivado pirazolônico (Dipirona; Novalgina?) não tem ação forte como anti-inflamatório, mas sim como analgésico. *Tanto paracetamol, quanto dipirona, tem ação anti-inflamatória fraca, sua ação maior é analgésica e antipirética. Porque tem ação inibitória de COX melhor no SCN, não age na periferia aonde tem lesão, portanto, não diminui a inflamação do local, diminui a sensação de dor que chega no cérebro e febre, que também regulada no SNC. *Algumas pessoas, metabolismo da dipirona gera queda de pressão* AINES E Me (oque a expressão do NAM) : ini : : : : cox-1 coxa Mecanismo de ação: inibem as enzimas cicloxigenase (COX) que catalisam a (constitutiva) (induzívei) biossíntese de prostanoides, logo, tem «, PGs (inibição da formação), que irá f— AINEs —k inibir a INFLAMAÇÃO. Estômago Sitio inflamatório Intestino Macrófagos. Rins Sinoviócitos Plaquetas Células endotetiais Porém, ele também bloqueia COX1, logo, bloqueia formação do muco do estomago; algumas alterações intestinais e renais, e também bloqueia agregação plaquetária, se bloqueia ela, logo, aumenta a chance de hemorragia, portanto, pacientes hemofílicos e com dengue. Na dengue, tem diminuição brusca de plaquetas, o paciente tem tendência a hemorragia, se usar AINES para tratar as dores da dengue, aumenta a chance de gerar hemorragia, nesse caso, usa-se paracetamol e dipirona, que tem ação só no SNC, logo, não influencia nas outras COX's do organismo. Todo anti-inflamatório tem ação anti-inflamatória, antipirética e analgésica, com exclusividade da dipirona e paracetamol que tem ação fraca como anti-inflamatória, atuando no SNC. O problema, é que o paracetamol pode causar hepáticas, porque é hepatotoxico, ingestão a partir de 1,5g já tem lesão hepática significativa. No processo de biotransformação dele, gera sustâncias que matam os hepatócitos, gerando essa lesão hepática. Grama da farmácia — 750 mg Ação Analgésica: PGE; é quem sensibiliza as terminações nervosas a estimular à ação da bradicinina, histamina e outros mediadores químicos liberados localmente pelo processo inflamatório para gerar sensação de dor, logo se PGs, inibe DOR. ANINESAÇÃO AL GESIA(OR= INIBE DOR