Baixe titulação de NaOH completas e outras Exercícios em PDF para Análise Farmacêutica, somente na Docsity! GLICOPROTEINA P Glicoproteina-P na farmacocinética e nas interações medicamentosas. Tem um grande papel bastante importante, pois é um produto do gene de multirresistência á fármacos (MDR1). Como a P-gP está codificada pelo gene MDR1. Onde são relacionadas com alta resistência e múltiplas drogas, portanto a P-gP apresenta um grande papel de proteção ao organismo contra agentes xenobióticos, onde é excretado os componentes na bile, urina e no lúmen intestinal, e também prevenindo sua acumulação no cérebro. A glicoproteína-P tem um peso molecular de 170 KDa onde é presente em todas as células multirresistentes, a função da glicoproteina-P é modular a permeabilidade da membrana onde há vários fármacos de diversas classes medicamentosas. Portanto o gene responsável pela expressão da P-gP nessas multirresistentes é o MDR1 sendo uma proteína composta por 1280 aminoácidos, duas partes homólogas de aproximadamente o mesmo comprimento, dois domínios de ligação de ATP e doze regiões de transmembrana com moléculas glicídicas sobre a superfície externa da proteína. Na presença de células tumorais a presença de P-gP está inversamente relacionada à eficácia do tratamento quimioterápico e sua super expressão é precursora de uma baixa resposta dos pacientes, sendo a P-gP considerando o principal transportador de efluxo ATP dependente que confere multirresistência a célula tumorais. A P-gP é encontrada tanto em célula tumorais ou não tumorais, ela serve como proteção em barreiras hemato teciduais como a barreira hemato encefálica, hemato testicular e hemato placentário, prevenindo a entrada de várias substâncias tóxicas nesses tecidos através do efluxo dessas para fora da célula. Foram medidas 15 expressão de P-gP e das citocromos P4503A em amostras de intestino delgado e fígado humano obtidos de 15 pacientes. Foi observado uma expressão três vezes maior do CYP3A e sete vezes maior da P-gP no enterócito, onde sugere uma participação crítica dessa proteína na biodisponibilidade oral de certos fármacos, com isso podemos dizer que o sistema de efluxo da P-gP e o metabolismo do CYP3A estejam ligados e limitem a passagem de xenobióticos. A especifidade de substratos da P-gP e do CYP3A também é semelhante, já que as duas proteínas compartilham inibidores, indutores e reguladores, como tais a verapamil e a ciclosporina que tem a permeabilidade intestinais reduzidas pelo metabolismo do CYP3A e pelo sistema de efluxo da P-gP. Também é bastante importante lembrar que há uma grande variedade de fármacos e alimentos que possuem ação inibitória da P-gP, dentre os quais pode ressaltar alguns alimentos de consumo geral, como o chá verde, a tangerina, a bergamota, a hepatometoxiflavona e fármacos como verapamil, a ciclosporina e a quídina. Essas ações inibitória pode ser por competição com os sítios de ligação de fármacos ou por bloqueios do processo de hidrólise do ATP. Os inibidores da P-gP aumentam a acumulação intracelular de seus substratos através da diminuição do transporte de efluxo desses da porção basal para a apical das células. Uma maneira de verificar se um determinado composto possui ação inibitória da P-gP é adicionando-o a um meio de cultura de células e verificando se ocorre um aumento na concentração intracelular de um substrato conhecido da P-gP
