Годован В. В. Фармакология: в схемах и рисунках, Конспекты лекций из Фармакология. Одесский национальный медицинский университет ОНМедУ)
natalia-liamprekht
natalia-liamprekht

Годован В. В. Фармакология: в схемах и рисунках, Конспекты лекций из Фармакология. Одесский национальный медицинский университет ОНМедУ)

PDF (3 MB)
37 стр-ы.
89Количество просмотров
Описание
Курс фармакологии представлен в доступной и наглядной форме, акцентирующей внимание студентов на алгоритме изучения предмета и облегчающей его усвоение. Полное издание на http://pharmacology.nova.dp.ua/ и на сайте издат...
20 баллов
Количество баллов, необходимое для скачивания
этого документа
Скачать документ
Предварительный просмотр3 стр-ы. / 37
Это только предварительный просмотр
3 стр. на 37 стр.
Скачать документ
Это только предварительный просмотр
3 стр. на 37 стр.
Скачать документ
Это только предварительный просмотр
3 стр. на 37 стр.
Скачать документ
Это только предварительный просмотр
3 стр. на 37 стр.
Скачать документ

В. В. Годован

Министерство здравоохранения Украины Одесский национальный медицинский университет

Винница Нова Книга

2017

ФАРМАКОЛОГИЯ в рисунках и схемах

НО ВА

КН ИГ А

20 17

УДК 615(075.8) ББК 52.81я73

Г59

Годован В. В. Фармакология в рисунках и схемах / В. В. Годован ; под ред.

В. И. Кресюна. – Винница : Нова Книга, 2017. – 464 с. : ил. ISBN 978-966-382-651-6 В издании отражены вопросы общей и частной фармакологии, предусмо-

тренные учебным планом и программой по фармакологии, утвержденной МЗ Украины. Курс фармакологии представлен в доступной и наглядной форме, ак- центирующей внимание студентов на алгоритме изучения предмета и облегча- ющей его усвоение. Материал освещен в интеграции с другими медико-биоло- гическими и клиническими дисциплинами. В краткой форме приведена история создания лекарственных средств, представлены современные классификации фармакологических групп, обобщены мировые и отечественные данные о фарма- кокинетике, фармакодинамике и фармакотоксикодинамике применяемых в меди- цинской практике лекарств. Уникальность издания состоит в том, что объемный и сложный материал по фармакологии приведен в удобной для восприятия форме, лаконичен и четко структурирован. Информация по каждой группе приводиться в унифицированной и логичной последовательности со схематическим изложени- ем механизмов действия лекарств и их эффектов, что облегчает восприятие мате- риала.

Предназначено для студентов высших медицинских и фармацевтических вузов III–IV уровней аккредитации, интернов, врачей, провизоров.

УДК 615(075.8) ББК 52.81я73

ISBN 978-966-382-651-6 © Годован В. В., 2017 © Нова Книга, 2017

Г59

Рецензенты: Заведующий отделом физико-химической фармакологии Физико-химиче-

ского института им. А. В. Богатского НАН Украины, академик НАМН Укра- ины, заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор биологических наук, профессор Н. Я. Головенко.

Зав. кафедрой экспериментальной и клинической фармакологии с клини- ческой иммунологией и аллергологией Высшего государственного учебного заведения «Украинская медицинская стоматологическая академия» МЗ Укра- ины, заслуженный деятель науки и техники Украины, лауреат Государствен- ной премиии Украины, доктор медицинских наук, профессор В. Н. Бобырев.

Печатается по решению Ученого совета Одесского национального медицинского университета

(протокол № 6 от 18.02.2016 г.)

НО ВА

КН ИГ А

20 17

3

Содержание Предисловие ............................................................................................................................... 5

Раздел І. Введение в специальность ............................................................................... 7 Тема 1. Общая фармакология .......................................................................................... 8

Раздел II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы .......................................................................................................26 Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Тема 2. Холинотропные средства ................................................................................27 Тема 3. Адренотропные средства ................................................................................44

Средства, влияющие на афферентную иннервацию Тема 4. Средства, раздражающие и защищающие рецепторы .....................56

Раздел ІІІ. Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему .....................................................................................................................71

Тема 5. Средства для наркоза. Алкоголи .................................................................72 Тема 6. Снотворные и противосудорожные средства ......................................81 Тема 7. Ненаркотические аналгетики, нестероидные противо­ воспалительные средства (НПВС), жаропонижающие .....................................95

Психотропные средства Тема 8. Психодислептики. Наркотические аналгетики ................................... 106 Тема 9. Нейролептики. Транквилизаторы. Психоседативные средства ............................................................................................................................... 117 Тема 10. Антидепрессанты. Нормотимики. Психостимуляторы. Актопротекторы. Ноотропы. Адаптогены. Аналептики ................................. 133

Раздел ІV. Лекарственные средства, влияющие на сердечно- сосудистую систему ............................................................................................................ 149

Тема 11. Кардиотонические средства. Сердечные гликозиды. Негликозидные кардиотоники ................................................................................. 150 Тема 12. Противоаритмические средства ............................................................ 158 Тема 13. Антиангинальные средства. Комплексная терапия инфаркта миокарда ........................................................................................................ 172 Тема 14. Диуретические средства. Комплексная терапия хронической сердечной недостаточности. Противоподагрические препараты .......................................................................................................................... 185 Тема 15. Средства, регулирующие артериальное кровяное давление. Антигипертензивные и гипертензивные средства .................... 201

НО ВА

КН ИГ А

20 17

4

Тема 16. Миотропные средства ................................................................................. 227 Тема 17. Средства, влияющие на кровообращение и микроциркуляцию ....................................................................................................... 234

Раздел V. Лекарственные средства, влияющие на обмен веществ ........... 243 Тема 18. Гормональные препараты полипептидной и аминокислотной структуры. Антигормональные средства ..................... 244 Тема 19. Гормональные препараты стероидной структуры, их аналоги и антагонисты ........................................................................................... 267 Тема 20. Витаминные препараты. Ферментные препараты и ингибиторы ферментов. Разные препараты, влияющие на обмен веществ ................................................................................................................................. 279

Раздел VІ. Препараты, влияющие на cистему крови ......................................... 289 Тема 21. Средства, влияющие на эритропоэз. Кровезаменители ............. 290 Тема 22. Средства, влияющие на лейкопоэз и свертывание крови .......... 302

Раздел VII. Препараты, влияющие на иммунные процессы.......................... 332 Тема 23. Иммунотропные и противоаллер гические средства .................... 333

Раздел VIII. Противомикробные и противопаразитные средства............. 361 Тема 24. Дезинфицирующие и антисептические средства ........................... 362 Тема 25. Антибиотики ..................................................................................................... 370 Тема 26. Сульфаниламидные препараты. Противомикробные средства разной химической структуры .............................................................. 385 Тема 27. Противотуберкулезные, противо спирохетозные, противопротозойные, антигельминтозные, противомикозные, противовирусные средства ........................................................................................ 394

Раздел IX. Фармакотерапия патологии отдельных систем ........................... 408 Тема 28. Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения, дыхания, миометрий ....................................................................... 409

Раздел X. Фармакология неотложных состояний .............................................. 421 Тема 29. Фармакотерапия острых отравлений и экстремаль ных состояний ............................................................................................................................ 422

Раздел XI. Фармакотоксикодинамика....................................................................... 439 Тема 30. Проблема безопасности фармакотерапии: причины и пути ее решения ....................................................................................... 440

Литература .............................................................................................................................. 456

Список сокращений ............................................................................................................ 457 НО ВА

КН ИГ А

20 17

РАЗДЕЛ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ ОТДЕЛ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

IІ НО ВА

КН ИГ А

20 17

27Тема 2. Холинотропные средства

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Тема 2 ХОЛИНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

иСТориЯ 1920 гг. ДЕЙЛ  Г. открыл мускарино­ и  никотиноподобное

влияние ацетилхолина; описал адренергические и холинергические волокна

1921 г. ЛЕВИ  О. экспериментально доказал медиаторный механизм передачи импульса

1924 г. САМОЙЛОВ  А.  Ф. предположил роль химического механизма торможения ЦНС

1930 гг. ЗАКуСОВ В.  В.  предложил синаптическую теорию действия лекарственных веществ на ЦНС

1946 г. АНИЧКОВ С. В. открыл Н­холинорецепторы в сино­ каротидной зоне

1946 г. ЭЙЛЕР у. установил медиаторную роль норадреналина

нерВнаЯ СиСТеМа

ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ

ВЕГЕТАТИВНАЯ

ЭФФЕРЕНТНАЯ

СИМПАТИЧЕСКАЯ

ЦЕНТРАЛЬНАЯ

АФФЕРЕНТНАЯ

СОМАТИЧЕСКАЯ

ПАРАСИМПАТИЧЕСКАЯ

ЗАКУСОВ Василий

Васильевич

НО ВА

КН ИГ А

20 17

28 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

ВеЩеСТВа, ВЛиЯЮЩие на МедиаТорнЫе ПроЦеССЫ

 холинергические (холинотропные)  адренергические (адренотропные)  дофаминергические (дофаминотропные)

Агонисты

эффекты

Антагонисты

…миметический анти … ергический

прямого (на рецепторы)

непрямого (опосредованно)

прямого – блокаторы (литики)

непрямого (опосредованно)

действия действия

 серотонинергические  ГАМК­ергические  гистаминотропные и др.

СХеМа неЙронаЛьноЙ ПередаЧи

Парасимпатическая НС

Соматическая НС

скелетная мускулатура

Мозговое вещество надпочечников

потовые железы

гладкие мышцы, сердце, железы

гладкие мышцы, сердце, железы

сосуды почек

Си м

па ти

че ск

ая Н

С

АХ АХ

АХ

АХ

АХ

HA

АХ

АХ

АХ

адреналин, НАН

Н

Н

Н

Н

М

М

D

Н

ацетилхолин (АХ), норадреналин (НА), рецепторы ни котиновые (Н),

мускариновые (М), дофаминовые (D)

НО ВА

К ИГ А

20 17

29Тема 2. Холинотропные средства

ЛоКаЛизаЦиЯ н-ХоЛинореЦеПТороВ

Нейронального типа

Š ЦНС (кора больших полушарий, нейро- гипофиз, продолговатый мозг, клетки Реншоу спинного мозга)

Š вегетативные ганглии Š мозговой слой надпочечников Š синокаротидная зона

Мышечного типа Š скелетная мускулатура

– ацетилхолин, АЦХ – ацетилхолинэстераза

ХоЛинерГиЧеСКиЙ СинаПС

М-, Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны

пресинаптическая мембрана

пресинап- тический рецептор

реаптейк холина

ЭТАПы ВОзДЕйСТВИя ЛЕКАРСТВ

3. Под действием Са2+ выброс в синаптическую щель

6. Реаптейк медиатора или его фрагмента

5. Разрушение медиатора ферментом

1. Синтез медиатора

4. Взаимодействие с рецепторами

2. Накопление в пресинаптических везикулах

АЦХ

Ацетилхолин

Холин Na+

Холин

АцетатНО ВА

КН ИГ А

20 17

30 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

оБЩие ПринЦиПЫ деЙСТВиЯ ВеЩеСТВ, ВЛиЯЮЩиХ на СинаПТиЧеСКУЮ ПередаЧУ

ТоЧКи ПриЛожениЯ ХоЛиноМиМеТиКоВ

Прямого действия – взаимодействие c рецептором:  агонисты – ... миметики  антагонисты – ... блокаторы (-литики)

Непрямого действия – воздействие на другие этапы передачи:  активирующие – ... миметики: ↑ содержащие медиатора в синаптиче­

ской щели (путем ↑ синтеза, либо ↑ выброса медиатора в синаптическую щель, либо ингибирования фермента, разрушающего медиатор, либо ↓ реаптейка – обратный захват медиатора (его фрагмента), или сразу не- сколько перечисленных механизмов)

 угнетающие передачу – анти-... (например, антидофаминергические и т.п.): ↓ содержание медиатора в синаптической щели (↓ синтез, либо ↓ выброс медиатора в синаптическую щель, либо активируют фермент, разрушающий медиатор, либо ↑ реаптейк)

Непрямого действия –

ингибиторы ацетихолин-

эстеразы

М-, Н- (карбахолин)

М- (пилокарпин, ацеклидин)

Н- (никотин, никоретте, цититон) М- или Н-холинорецепторы

обратимые: прозерин,

физостигмин, галантамин

необратимые: ФОС, БОВ,

инсектициды

Прямого действия – агонисты

рецепторов

АЦХ

Ацетилхолин

НО ВА

КН ИГ А

20 17

31Тема 2. Холинотропные средства

ФАРМАКОДИНАМИКА

Сердце «­» ино­ (силы сокращений) «­» хроно­ (ЧСС) «­» дромотропный ( проводимости)

Сосуды расширение

Бронхи спазм

ЖКТ моторика – усиление (↑) сфинктеры – расслабление секреция – повышение (↑)

Мочевой пузырь детрузор – ↑ тонуса сфинктеры – расслабление

КЛаССиФиКаЦиЯ ХоЛиноМиМеТиКоВ

М- Н- М-, Н-

прямого действия

непрямого (антихолинэстеразные)

Пилокарпин Ацеклидин

Цититон Лобелин Никоретте

Ацетилхолин Карбахолин

Обратимые: прозерин, физостигмин; галантамин, пиридостигмин Необратимые: ФОС, БОВ, инсектициды

М-ХоЛиноМиМеТиКи (парасимпатомиметики)

Пилокарпин (алкалоид пилокарпуса перистолистного), ацеклидин

НО ВА

КН ИГ А

20 17

32 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

М-ХоЛиноМиМеТиКи

ПОКАзАНИя

 глаукома (пилокарпин)  атония, паралитическая непроходимость кишечника (ацеклидин)  атония мочевого пузыря (ацеклидин)

ПРОТИВОПОКАзАНИя

Š бронхиальная астма, обструктивные бронхиты Š язвенная болезнь желудка Š механическая непроходимость кишечника Š нарушения ритма сердца Š гипотензии Š гиперкинезы (эпилепсия и др.)

Железы(потовые, слезные, слюнные, бронхиальные): ↑ секреции

Глаз миоз спазм аккомодации

(близорукость) ↓ внутриглазного

давления

ЦНС гиперкинез, инсомния

ФАРМАКОДИНАМИКА (продолжение)

НО В

КН ИГ А

20 17

33Тема 2. Холинотропные средства

анТиХоЛинЭСТеразнЫе ПреПараТЫ

КЛАССИФИКАЦИя  растительного происхождения (алкалоиды,

третичные амины) – физостигмин (эзерин), галантамин

 синтетические – четвертичные: прозерин (неостигмин), пиридостигмин; третичные амины: ипидакрин (нейромидин, амиридин), донепезил, аминостигмин

ФАРМАКОКИНЕТИКА Всасывание: внутрь, п/к, в/м, в/в, конъюнктивально; третичные амины хорошо всасываются, четвертичные – биодоступность per os 8–30 % Распределение: третичные хорошо проникают через ГЭБ, плаценту Выведение: в основном, почками; действие прозерина – 2–4 ч, пиридо­ стигмина – 10–15 ч

ФАРМАКОДИНАМИКА Š М-холиномиметические эффекты

+ Š Нервно-мышечная передача – усиление (↑), значительнее действуют

четвертичные соединения; в больших дозах – угнетение (↓) Š ЦНС – стимуляция + ↑ памяти, обучения

ПОКАзАНИя  параличи, парезы, полиомиелит, реабилитационный период после

травм, инсульта (физостигмин, галантамин, прозерин), болезнь Альцгеймера (ипидакрин, донепезил)  миастения (прозерин, галантамин)  глаукома (физостигмин, прозерин)  атония мочевого пузыря, атония и паралитическая непроходимость

кишечника (прозерин)  декураризация (галантамин, прозерин)НО ВА

КН ИГ А

20 17

34 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

оСТрое оТраВЛение неоБраТиМЫМи инГиБиТораМи аЦеТиЛХоЛинЭСТеразЫ (ФоС, БоВ)

КЛИНИКА y бронхоспазм, паралич дыхательного центра y брадикардия, атриовентрикулярная блокада, гипотензия y рвота, усиленная болезненная перистальтика кишечника (тенезмы), диарея

y обильное потоотделение, гиперсаливация y миоз, спазм аккомодации, слезотечение y непроизвольное мочеиспускание y клонико­тонические судороги

ПЕРВАя ПОМОщь  антидоты – реактиваторы холинэстеразы

(алоксим, дипироксим, изонитрозин) атропина сульфат (2–3 мл 0,1 % р-ра п/к)

оСТрое оТраВЛение МУСКариноМ

КЛИНИКА y возбуждение ЦНС (галлюцинации, делирий) y брадикардия, атриовентрикулярная блокада, гипотензия

y бронхоспазм, бронхорея y рвота, усиленная болезненная перистальтика кишечника (тенезмы), диарея

y потоотделение, гиперсаливация y миоз, спазм аккомодации, слезотечение

Смерть наступает от паралича дыхательного центра!

ПЕРВАя ПОМОщь Антидот – атропина сульфат (10–15 мг в/в)

Зарин, ЗоманНО

ВА КН ИГ А

20 17

35Тема 2. Холинотропные средства

Прямого действия – обратимые антагонисты

рецепторов

М-, Н- или центральные (циклодол, тропацин, апрофен)

М- (атропин, препараты красавки, скополамин, пла- тифиллин и др.)

М1- (пирензепин)

Н- (ганглиоблокаторы, миорелаксанты)

М- или Н-холинорецепторы

ТоЧКи ПриЛожениЯ ХоЛиноБЛоКаТороВ

М-ХоЛиноБЛоКаТорЫ

КЛАССИФИКАЦИя  растительного происхождения (алкалоиды, третичные амины):

атропин и препараты красавки, скополамин, платифиллин  синтетические: четвертичные– метацин, ипратропиум и др.,

третичные амины – пирензепин

ФАРМАКОКИНЕТИКА Всасывание: третичные амины хорошо всасываются в ЖКТ, четвертичные – 10–30 % от дозы

Распределение: третичные хорошо проникают через ГЭБ, особенно скополамин!

Выведение: почками (атропин до 60 % в неизмененном виде)

Продолжительность действия: Т1/2 атропина около 2 ч, но эффекты на глаз до 72 ч и более

АЦХ

Ацетилхолин

НО ВА

КН ИГ А

20 17

36 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

ФАРМАКОДИНАМИКА Наряду с угнетением парасимпатической,

усиление симпатической иннервации

ЦНС (третичные амины + центральные) в терапевтических дозах – седативный, в токсических – возбуждение, галлю­ цинации, ажитация, судороги; ↓ тремора, вестибулярных расстройств

Сердце (в умеренных дозах) «+» хронотропный (особенно у молодых),

улучшение AV­проведения ↑ потребности миокарда в О2 Сосуды в токсических дозах – вазодилатация

ЖКТ моторика – ↓ сфинктеры – сокращение секреция – ↓

Мочевой детрузор – ↓ тонуса пузырь сфинктеры – сокращение

Бронхи дилатация, ↑ образования густого секрета

Полые органы спазмолитический эффект

Глаз мидриаз паралич аккомодации (циклоплегия, дальнозоркость) ↑ внутриглазного давления, светобоязнь, ↓ секреции Продолжительность действия: атропин (до 12 дней) > скополамин (3–5 дней) > гоматропин (15–20 ч) > платифиллин (5–6 ч, без циклоплегии) > тропикамид (2–6 ч)

Железы (потовые, слезные, слюнные, желудочно-кишечные, бронхиальные): ↓ секреции, ↑ температуры тела (дети младшего возраста!)

Также обладают слабыми местноанестезирующим и аналгетическим действиями

М-ХоЛиноБЛоКаТорЫ

НО ВА

КН ИГ А

20 17

37Тема 2. Холинотропные средства

ПОКАзАНИя  премедикация  вагусная гиперактивность сердца  бронхиальная астма, обструктивные бронхиты (ипратропиум, метацин)  в офтальмологии с  диагностической (платифиллин, гоматропин)

и лечебной целью (атропин и др.)  язвенная болезнь желудка, гиперацидные гастриты (пирензепин)  спазмы гладкой мускулатуры (платифиллин)  диарея (препараты красавки, атропин)  профилактика морской, воздушной болезни (препараты, содержащие

скополамин)  паркинсонизм, гиперкинезы (центральные М-, H-холиноблокаторы  –

циклодол)  антидот при отравлении мускарином, антихолинэстеразными сред­

ствами (атропин)

оСТрое оТраВЛение аТроПиноМ

КЛИНИКА y взрослые – 100 мг, дети – 10 мг (2–3 ягоды

красавки) y возбуждение ЦНС (галлюцинации, ажитация, дели-

рий), затем угнетение y тахикардия («скачущий» пульс) y мидриаз y сухие, горячие и покрасневшие кожа и слизистые y гипертермия (особенно дети младшего

возраста). Доза атропина в 2 мг может быть смертельной!

ПЕРВАя ПОМОщь симптоматическая антидот – физостигмин (в/в 1–4 мг для взрослых, 0,5–1 мг для детей!)

Дурман (Datura stramonium)

Красавка (Atropa belladonna)

Белена (Hyoscyamus niger)

М-ХоЛиноБЛоКаТорЫ

НО ВА

КН ИГ А

20 17

38 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

ГанГЛиоБЛоКаТорЫ

КЛАССИФИКАЦИя короткого действия (15–20 мин) – гигроний, арфонад среднего (1–6 ч) – бензогексоний, пентамин, пахикарпина гидройодид (алкалоид софоры толстоплодной)

длительного (6–12 ч) – пирилен

ФАРМАКОКИНЕТИКА Всасывание: четвертичные амины (бензогексоний, пентамин, гигроний) плохо всасываются в ЖКТ ⇒ в/в, в/м введение; третичные амины (пири- лен, пахикарпин) хорошо ⇒ + пероральный прием Распределение: третичные хорошо проникают через ГЭБ ⇒ центральные эффекты (нарушения психики, тремор и др.); четвертичные амины не проникают через ГЭБ Выведение: в основном, почками

ФАРМАКОДИНАМИКА Блокада Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев,

т.е. «фармакологическая» денервация Сосуды резкая гипотензия, особенно стоя (ортостатический коллапс!)

вследствие: выключения венотонической иннервации ⇒ расширение вен ⇒ депонирование крови в  венозной системе ⇒ ↓ венозного возвра­ та к  сердцу и  преднагрузки; перераспределение крови в  соответ­ ствии с  гравитационными факторами  ⇒ разгрузка малого круга крово обращения (↓ АД в легочных сосудах), ↓ наполнения сосудов мозга и давления спинномозговой жидкости выключения артериотонической иннервации ⇒ расширение арте­ рий ⇒ ↓ АД во всех сегментах артериального русла ⇒ ↑ перфузии органов, ↓ кровотока, ↑ экстракции О2 тканями; ↓ постнагрузки ⇒ раз- грузка левого желудочка и общей нагрузки на сердце выключения центрогенной стимуляции сердца ⇒ ↓ УО, МОК, кардиальных рефлексов ⇒ разгрузка левого желудочка и общей нагрузки на сердце

Сердце ↓ сократимости умеренная тахикардияНО ВА КН ИГ А

20 17

39Тема 2. Холинотропные средства

ГанГЛиоБЛоКаТорЫ

ЖКТ моторика – ↓ сфинктеры – сокращение секреция желез слюнных и желудка – ↓ Моче половая система задержка мочеиспускания ↓ эрекции, эякуляции Матка стимуляция сократительной активности (пахикарпин) Глаз мидриаз паралич аккомодации (циклоплегия,

дальнозоркость) ↑ внутриглазного давления ЦНС третичные – седация, тремор, психические

нарушения Практически все эти эффекты не нашли клинического применения (одновременные неконтролируемые нарушения сердечно-сосудистой

функции) и рассматриваются как отрицательные!

ПОКАзАНИя  гипертонический криз  управляемая (искусственная) гипотония при операциях  левожелудочковая недостаточность  при родовспоможении (пахикарпин)

Выраженность эффектов зависит от исходной активности симпатической и парасимпатической систем ⇒ в зависимости

от целей применения, реагирования больного дозы строго индивидуальны! (начальные дозы – минимальны)

ПЕРЕДОзИРОВКА Š резкая гипотония (скопление крови в нижней части тела приводит к гипоксии мозга)

Š частый, нитевидный пульс Š не реагирующие на свет зрачки Š сухая теплая кожа Š потеря сознания

ФАРМАКОДИНАМИКА (продолжение)

НО ВА

КН ИГ А

20 17

40 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

МиореЛаКСанТЫ

Препарат Элиминация Длитель-

ность действия

Относи- тельная

сила Дериваты изолинолина:

тубокурарин атракурий

почки (40 %) спонтанная (нефермента- тивный и ферментативный гидролиз эфирных связей)

> 35 мин 20–35 мин

1 1,5

Дериваты стероидов: векуроний печень (75–90 %), почки 20–35 мин 6

Другие: дитилин быстро метаболизируется

псевдохолинэстеразой плазмы, печени (100 %)

5–10 мин другой меха- низм

– лекарственные средства, расслабляющие скелетную мускулатуру  периферические (курареподобные)  центральные (для лечения спастичности): транквилизаторы (диазе-

пам), баклофен и др.

Миорелаксантыпериферического действия – средства, расслабляющие скелетную мускулатуру за счет угнетения нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны

концевой пластинки

КЛАССИФИКАЦИя  недеполяризующего (конкурентного) действия  – тубокурарин, ди­

п лацин, атракурий, пипекурония бромид (ардуан), панкурония бро­ мид, векурония бромид и др.

 деполяризующего действия – дитилин (сукцинилхолин, суксаметония хлорид, листенон)

 смешанного действия – диоксоний

ФАРМАКОКИНЕТИКА Всасывание: все – четвертичные амины ⇒ плохо всасываются в ЖКТ ⇒ только в/в введение Распределение: недеполяризующие  – быстрая фаза распределения, медленная фаза выведения; большинство не проникают через ГЭБ ⇒ лишены центральных эффектов; метаболит атракурия хорошо проника­ ет ⇒ при ↑ концентрациях судороги

НО ВА

КН ИГ А

20 17

41Тема 2. Холинотропные средства

МиореЛаКСанТЫ

ФАРМАКОДИНАМИКА Механизм действия  недеполяризующие:

блокада (в основном, по конкурентному к АХ типу) Н­холинорецепторов пост­ синаптической мембраны синапсов мышц ⇒ снятие блока антихолинэстеразны­ ми средствами (↑ содержа- ния АХ)

ЭФФЕКТы Скелетная мускулатура

y недеполяризующие: через 1–2–5 мин мышечная слабость, затем паралич мышц в последовательности: мышцы глаз, челюстей, конеч­ ностей, туловища, диафрагма (прекращение дыхания); восстановление в обратной последовательности

y деполяризующие: в  пределах 1 мин сначала фаза I  – транзиторные фасцикуляции (мышечные подергивания), особенно груди, живота, за­ тем фаза II – расслаб ление мышц шеи, конечностей, лица, глотки, диа­ фрагмы

деполяризующие: возбуждают Н­холинорецепторы (подобно АХ), вызывая стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны ⇒ ↓ блока псевдохо­ линэстеразой (переливание крови)

Н­холинорецептор скелетной мускулатуры

Тубоку рарин

Ацетилхолин (АХ)

Н­холинорецепторы скелетной мускулатуры

Фаза II – десенсибилизирующая (миопаралитический эффект)

Фаза I – деполяризующая (мышечные подергивания)

Дитилин Дитилин

НО ВА

КН ИГ А

20 17

42 РАЗДЕЛ II. Лекарственные средства, влияющие на периферический отдел нервной системы

НЕЖЕЛАТЕЛьНыЕ ЭФФЕКТы

ССС тубокурарин, атракурий – ↓ АД (ганглиоблока- да, ↑ высвобождение гистамина)

панкуроний – ↑ ЧСС (ваголитическое, симпатоми- метическое действия)

дитилин  – аритмии (холиномиметическое дей- ствие); в низких дозах и при повторном введении через 5 мин – «­» ино­, хронотропный эффекты; в высоких – «+» ино­, хронотропный эффекты

Бронхи тубокурарин – бронхоспазм

Электролитный баланс дитилин – гиперкалиемия

Глаз дитилин – ↑ внутриглазного давления

ЖКТ дитилин – ↑ внутрижелудочного давления ⇒ рвота, возможность аспирации

Мышечные боли в послеоперационный период – дитилин (у 20 % людей)

Длительный блок (> 2 ч вместо 2–10 мин) и  апноэ  – дитилин у  людей с  генетически обусловленной недо­ статочностью холинэстеразы (идиосинкразия)

Рекураризация: дитилин – повторное возникновение действия через некоторое время (истинная после деку- раризации, ложная – без нее)

Взаимодействие (потенцирование действия) – газо образными средствами для наркоза, аминогликозидами, низкими дозами местноанестезирующих (высокие дозы ↓ блок)

МиореЛаКСанТЫ

НО ВА

КН ИГ А

20 17

43Тема 2. Холинотропные средства

РАзЛИЧИя МИОРЕЛАКСАНТОВ

Показатели Конкурентные Деполяризующие

Механизм блока конкуренция с АХ стойкая деполяризация мембраны Взаимодействие с АХ ↓ блока ↑ блока Снятие блока (декураризация)

антихолинэсте- разные препараты (прозерин)

переливание крови (псевдохолинэстераза)

Потеря К+ мышцей нет имеется Фибрилляции нет выраженные (фаза I) Проникновение в мышечную ткань

не проникает глубоко проникает

Влияние наркоза усиливает не влияет

ПОКАзАНИя  расслабление мышц гортани и глотки при интубации для ингаляцион­

ного наркоза и ИВЛ (дитилин)  вправление вывихов, репозиция костных отломков при переломах

(дитилин)  операции на органах брюшной, грудной полостей под наркозом с ИВЛ  судорожные состояния при отравлениях ядами, угнетающими

дыхательный центр, менингите, черепно­мозговых травмах для пере­ вода на ИВЛ

 столбняк, электросудорожная терапия  спастичность при болезни Паркинсона, энцефалите и др. нарушения

функции пирамидной и  экстрапирамидной системы (центральные миорелаксанты)

ДЕКУРАРИзАЦИя – лечебное мероприятие, направленное на прекра­ щение действия миорелаксантов с помощью ЛС Методика при передозировке (отравлении):  при прекращении дыхания – ИВЛ ¾¾недеполяризующими: прозерин (40–80 мкг/кг, не > 5 мг) в/в + атропи­

на сульфата (0,5–1 мл 0,1% р-ра) под контролем ЧСС; эффект прозери­ на ↑ хлоридом кальция в/в (5–10 мл 5% р-ра)

¾¾деполяризующими: переливание свежей крови (плазмы), плазмоза­ мещающие препараты

МиореЛаКСанТЫ

НО ВА КН ИГ А

20 17

158 РАЗДЕЛ ІV. Лекарственные средства, влияющие на сердечно- сосудистую систему

ПроВодЯЩаЯ СиСТеМа СердЦа

Тема 12 ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

P – деполяризация предсердий, QRS – деполяризация желудочков (внутрижелу- дочковое проведение), T – реполяризация желудочков, PR – время проведения от предсердий к желудочкам, QT – длительность потенциала действия в желу­ дочках

Волокна Пуркинье

Пути Бахмана

Пучок и ножки

Гиса

AV

CA

Волокно Пуркинье

Na+

Na+K+

K+Ca2+

+20 мВ 0

­90 мВ

2

3

4

1

0

P

R

T

Q S

НО ВА

КН ИГ А

20 17

159Тема 12. Противоаритмические средства

ЭЛеКТроФизиоЛоГиЯ СердЦа

ариТМии

ФАзы ПОТЕНЦИАЛА ДЕйСТВИя (ПД) 0 – быстрая деполяризация (быстрый

вход Na+) 1 – начальная быстрая реполяриза­

ция (вход Сl–) 2 – плато (вход Сa2+) 3 – конечная быстрая реполяризация

(выход К+) 4 – диастолическая деполяризация

(Na+, К+-насос)

P.S. АРП и  ОРП  – абсолютный и  относи­ тельный рефрактерный период соответ­ ственно; ПП – потенциал покоя

Na+ Na+

Na+

Ca2+

Cl– Ca2+

K+

K+

ATФ

0

1 2 3

4 TQTQRS

– процессы деполяризации миокарда, аномальные: y по месту возникновения импульсов (любой несинусовый ритм) y их частоте (< или > 60–90 в мин) y регулярности (неправильный) y характеру проведения

ВИДы  тахиаритмии  брадиаритмии  наджелудочковые  желудочковые

ПАТОГЕНЕз y нарушение образования импульса – автоматизма СА­узла, патоло­

гический автоматизм (эктопические очаги), ранние и поздние деполя­ ризации

y нарушение проводимости  – простая физиологическая рефрактер­ ность, ее удлинение, ↓ потенциала покоя, затухающее проведение им­ пульса, повторный вход волны возбуждения(re-entry), нарушение меж­ клеточного электротонического взаимодействия и др.

Диастола

ППОРПАРП

ЭРП

НО ВА

КН ИГ А

20 17

160 РАЗДЕЛ ІV. Лекарственные средства, влияющие на сердечно- сосудистую систему

КЛАССИФИКАЦИя I. Нарушение образования импульса:

A. Нарушения автоматизма СА­узла (номотопные аритмии): синусовая тахикардия; синусовая брадикардия; синусовая аритмия; синдром слабости синусового узла

B. Эктопические (гетеротопные) ритмы, обусловленные преобладанием автоматизма эктопических центров: медленные (замещающие) вы­ скальзывающие ритмы; ускоренные эктопические ритмы (непароксиз- мальные тахикардии), миграция суправентрикулярного водителя ритма

C. Эктопические (гетеротопные) ритмы, преимущественно обусловлен­ ные механизмом повторного входа волны возбуждения (re-entry):

y экстрасистолия (предсердная, из АВ-соединения, желудочковая) y пароксизмальная тахикардия (предсердная, из АВ-соединения, же- лудочковая)

y трепетание предсердий y мерцание (фибрилляция) предсердий – мерцательная аритмия y трепетание и мерцание (фибрилляция) желудочков

II. Нарушение проводимости: блокады (полные и неполные) – синоатри­ альная; межпредсердная; атриовентрикулярная I, II, III степеней; вну­ трижелудочковые; асистолия желудочков; синдромы преждевремен­ ного возбуждения желудочков: Вольфа – Паркинсона – Уайта (WPW); укороченного интервала P–Q(R) (CLC)

III. Комбинированные нарушения ритма P.S. Подчеркнуты наиболее встречаемые в клинической практике виды

ПОДХОДы К ФАРМАКОТЕРАПИИ  Этиотропные – устранение:

y нейрогенных и эндокринных нарушений (угнетающие ЦНС, антити- реоидные)

y воспалительных явлений в миокарде (НПВС, глюкокортикоиды) y острого или хронического кислородного голодания миокарда (ан-

гиопротекторы, коронарорасширяющие и др.)  Патогенетические – устранение нарушений:

y обмена электролитов в  фазах сердечного цикла и  сопутствующих изменений автоматизма и  возбудимости (мембраностабилизиру- ющие, блокаторы Са2+- и К+-каналов, препараты калия)

y нервной регуляции сердечной деятельности (проводимости) – при тахиаритмиях (бета-адреноблокаторы), брадиаритмиях (М-холино- блокаторы, бета-адреномиметики)

ариТМии

НО ВА

КН ИГ А

20 17

Здесь пока нет комментариев
Это только предварительный просмотр
3 стр. на 37 стр.
Скачать документ