Spojevi zlata i njihova primjena u medicini, Seminarski radovi od Hemija

Preuzmite Spojevi zlata i njihova primjena u medicini i više Seminarski radovi u PDF od Hemija samo na Docsity! Spojevi zlata i njihova primjena u medicini Elma Mandžukić Moderna medicinska upotreba zlata svoje početke pronalazi u radu njemačkog liječnika i mikrobiologa Roberta Kocha. Izvijestio je da cijanid zlata pokazuje antibakterijsko djelovanje protiv bacila tuberkuloze . Ovo otkriće dovelo je do naknadnog eksperimentiranja sa različitim derivatima zlata za liječenje tuberkuloze. Poslije Drugog svjetskog rata Vijeće za reumatizam Carstvo (Empire) u Velikoj Britaniji pokrenulo je multicentrična ispitivanja koja su pokazala da upotreba lijekova na bazi zlata mogu pružiti efikasan tretman mnogim (ne nužno svim) pacijentima koji pate od reumatoidnog artritisa. Uprkos ovim povoljnim nalazima, istraživanje biohemije zlata nije se intenzivno bavilo do 1970-ih. Poslije toga istraživanja su uključivala ne samo dugotrajnu upotrebu kompleksa zlata za liječenje reumatoidnog artritisa, već su se proširila kako bi se istražila i njegova moguća korist kao antitumor, anti- HIV agens, i tako dalje. Revolucionarni rad J. Forestiera predstavio je racionalnu upotrebu zlatnih tiolata za neke vrste reumatoidnog artritisa prije više od pedeset godina. Noviji razvoj događaja sugerira da koloidne čestice zlata mogu imati primjenu i u modernoj terapijskoj medicini. Konkretno, korišteni su za ciljanje i uništavanje stanica raka, makrofaga i patogena. Historijski gledano, poznata je znatna upotreba kolidnih čestica zlata u kineskoj, indijskoj i tradicionalnoj medicini, kao i u nadriliječnoj (nadriliječnik-osoba koja neiskreno tvrdi da ima posebna znanja i vještine u nekom području, obično medicini) zapadnoj "medicini". Francuski ljekar Jacques Forestier izvijestio je 1929. godine o anti-artritičnoj aktivnosti kompleksa zlata. Tabela 1. Medicinski važni kompleksi krizoterapije Ime Prodajno ime Formula Zlato natrij tiomalat Miohrisin Na2AuSTm Zlato tioglukoza Solganol AuSTg Zlato natrij tiosulfat Sanohrisin Na3Au(S2O3)2 2,3,4,6-tetra-O-acetil-1-tio-β- D-piranozato-S- (trietilfosfin)zlato(I) Auranofin Et3PAuSAtg Slika 1. Strukture različitih tiolata. Skraćenice: CySH-cistein; GSH-glutation; AtgSH-tetra-O-2,3,4,6-acetil-1-β-D-tioglukoza; TgSH-β-1-D-tioglukoza; H2S 2O3 -tiosumporna kiselina; i TmSH- tiomalna kiselina. Jedan od najproučenijih, ali najmanje razumljivih zlato (I) lijekova je aurotiomalat, AuSTm (miokrizin). Miokrizin se priprema sa malim suviškom tiomalata i oko trećine mola glicerola. Glicerol je potreban da bi se dobio talog. Prva i jedina monokristalna rendgenska struktura zlato (I) tiomalata, nalik miokrizinu, sa strukturom Na2CsAu2 (TmS) (TmSH), gdje je TmS tiomalatni troanion [O2CCH2CH(S)CO2]3-, bio predstavljen (slika 2.) U krutom stanju je polimer sa zlatno-sumpornom okosnicom koja se sastoji od dvije međusobno prodiruće spirale koje imaju približno četverostruku spiralnu simetriju. Slika 2. Dva prikaza polimernog lanca Na2CsAu2 (TmS)(TmSH) ističući (a) polimernu strukturu i (b)četverostruku spiralnu simetriju. Auranofin i druge fosfin(tiolato) zlato(I) vrste 01 02 03 04 Ovaj se proizvod koristio u medicinske svrhe, ali je izuzetno higroskopan što mu daje kratak vijek trajanja. Postoje neki dokazi da se auranofin također može biološki de-acetilirati tokom apsorpcije iz crijeva. Žalosno je što toliko in vitro istraživanja kako bi se utvrdili mogući mehanizmi antiartritične aktivnosti auranofina, nisu (tetra) desacetil- auranofin smatrali prvim vjerovatnim "aktivnim metabolitom", sa svojom daleko većom hidrofilnošću od primijenjenog auranofina (koji je samo predlijek). Kako auranofin pokazuje i anti-artritične i antitumorske učinke, okarakterizirani su mnogi analozi koji se razlikuju u ostacima tiolata i fosfina. Poput auranofina, ti su kompleksi općenito linearni u dvokoordinatnom središtu zlata. Di-µ- (dietilfosfinoetiltio) dizlato (I) je kompleks koji pokazuje tendenciju zadržavanja dvokoordinacije iako su prisutni ligandi povoljni za heliranje. Auranofin sadrži i tiolat i fosfin u istom jednostavnom monomernom jedinjenju. Najnoviji anti-artritični lijek na bazi zlata koji je uveden bio je auranofin (Ridaura), dvokoordinatni kompleks zlata (I) koji sadrži anion izveden iz 2,3,4,6- tetra-O-acetil-β-1D -tioglukoze i trietilfosfin kao liganda. Auranofin je posebno dizajniran da bude lipofilni kako bi se osigurala učinkovita apsorpcija iz crijeva nakon oralne primjene. Budući da ova dva liganda imaju različitu reaktivnost, hemijsko ponašanje auranofina može biti prilično složeno. Kada reaguju s drugim tiolima u vodenoj ili alkoholno-vodenoj otopini, auranofin i njegovi analozi podvrgavaju se izmjeni liganda samo sa tiolatnim ligandom. Konačni proizvod nakon potpune deacetilacije sadrži ligand tioglukoze. Kompleksi difosinskih liganada Difosfinski ligandi su klasa spojeva koji su razvijeni u potrazi za novim kompleksima zlata sa antitumorskim djelovanjem. Kompleksi su imenovani za bis(difenilfosfino)etan (Ph2PCH2CH2PPh2, dppe) ligand i druge srodne "difos" ligande koje sadrže. Sljedeća potencijalna prednost zlato (I) difosfinskih kompleksa je sposobnost korištenja odgovarajućih supstituiranih difosfinskih liganda za podešavanje lipofilnosti i hidrofilnosti kompleksa. To je dovelo do neke selektivnosti među ovim kompleksima za intoksikaciju ćelija karcinoma, a ne normalnih ćelija. Zlato (I) cijanid kompleksi Robert Koch je zbog bakteriostatičkih svojstava istaknuo aurocijanid, također poznat i kao dicianozlato (I), [Au(CN)2]. Aurocijanid je naknadno identificiran kao uobičajeni metabolit i oligomernih zlato (I) tiolata i auranofina, koji su prisutni u serumu i izlučuju se urinom. Predloženo je da aurocijanid može imati ulogu terapijskog sredstva. Cijanidni ion ima izuzetno velik afinitet za zlato (I). Unatoč ovom velikom afinitetu, vezani cijanidi podliježu brzoj izmjeni sa slobodnim cijanidnim ionima. Cijanid bi, in vivo, trebao reagovati s auranofinom. Kada je stehiometrija cijanida manja od 1:1, tiolatni ion se istiskuje. Promatranja pacijenata koji su liječeni aurotiomalatom pokazala je da crvena zrnca (eritrociti) pušača uzimaju zlato u puno većoj razini nego nepušači. Utvrđeno je da je razlog hidrogen cijanid (HCN) pronađen u dimu cigareta na razini od 1700 ppm i lako se apsorbira iz pluća. To reaguje s cirkulirajućim serumskim zlatom vezanim na proteine ili oligomere tiolata zlata da bi se stvorio [Au(CN)2]-, koji je odgovoran za unos zlata u crvene krvne ćelije. Zlato-proteinske reakcije i kompleksi In vivo, zlato (I) se pretežno veže sa proteinima i tiolima niske molekularne težine. Važne su i reakcije koje uključuju selenole, na primjer prisutne u enzimu glutation peroksidaza. Zlato (I) nema značajne interakcije s DNA ili RNA. Općenito, zlato (III) koje se može vezati za nukleinske kiseline in vitro to možda neće učiniti in vivo, jer se vjerojatno reducira u zlato (I) prije nego što može ući u ćelijske jezgre. Serum albumin Zlato je tako vidno vezano na ovaj način, jer je albumin primarni izvor izvanćelijskih tiola u krvi, sa cirkulirajućim tiolatom u koncentraciji od oko 400 µM. Protein je savijen u tri domene, a svaka domena ima dvije poddomene. Tercijarna struktura stabilizirana je pomoću 17 disulfidnih veza. Ukupno ima 35 cisteina, ali Cys-34 je jedini cistein koji je prisutan u reduciranom obliku i rijetko gradi disulfidnu vezu s bilo kojim vanjskim ligandom, na primjer, samo nakon terapije D-penicilaminom. Cys-34 je blokiran formirajući disulfidne vrste, obično s glutationom ili cisteinom, u oko 30% molekula cirkulirajućeg albumina. Ovi prirodni disulfidi nastali sa Cys-34 imaju malo afiniteta za zlato, ali razvijaju aviditet za zlato ako se reduktivno cijepaju. Pokazalo se da spojevi zlata reagiraju s Cys-34 reakcijama izmjene liganda. Cijanid unesen pušenjem ili na drugi način može odrediti metabolizam krizoterapijskih sredstava. [Au(CN)2]- anioni vežu se na serumski albumin pretežno stvaranjem adukata bez istiskivanja cijanida. Ioni se čvrsto vežu za albumin neovisno o oksidacijskom stanju Cys-34. Vrijednosti konstante ravnoteže vezivanja [Au(CN)2]- za serumski albumin slične su vrijednostima za druge komplekse zlata koji se vežu za albumin. To ukazuje da albumin može djelovati kao nosač za transport [Au(CN)2]- u krvotok. Najviše zlata se „zadržava“ u albuminu. Serum albumin najzastupljeniji je protein u plazmi kod ljudi (i ostalih sisavaca) sa koncentracijom od oko 600 µM kod zdravih ljudi. Oko 80–90% izvanćelijskog zlata u cirkulaciji vezano je za albumine, a oko 10–20% za imunoglobuline . U serumu su prisutni samo tragovi slobodnog zlata. Metalotioneini Metalotioneini (MT) su mali proteini s posebnim afinitetom za vezanje različitih teških metala aktivnih u širokom spektru reakcija. Osim što imaju ulogu u metabolizmu esencijalnih metala bakra (I) i cinka (II), ti su proteini poznati i po tome što štite od oksidativnog stresa. Proteini metalotioneina koji sadrže zlato ponekad se nazivaju aurotioneini. Reakcije kompleksa zlata s metalotioninima ovise o početnoj ligaciji zlata. MT sisavci imaju dvije domene s ukupno 61 aminokiselinom, od kojih je 20 ostatak cisteina. Svaka MT može vezati do sedam cink (II) ili kadmij (II) iona. Metalotioneini reaguju sa širokim spektrom elektrofila, uključujući disulfide, alkilirajuća sredstva i metalne ione. Skupine cistein-tiolata izložene na pukotini mogu biti uključene u početni napad metalotionina. Ako nijedan metal nije vezan za protein, on nema strukturu i slučajna je zavojnica. Značajna količina zlata koja se akumulira u bubrezima i jetri sisavaca vezana je za MT. Ova nakupina zlata u bubrezima popraćena je povišenom razinom bubrežnog bakra da formira bakrom bogat, zlatom sadržani MT. Metalotioneini pomažu u detoksikaciji protiv četiri opšte klase citotoksina: (I) metali nakupljeni iz okoliša kao što su kadmij (II) i živa (II); (II) reaktivne vrste kisika (ROS); (III) alkilirajuća sredstva kao što su klorambucil i streptozotazin; i (IV) terapijski teški metali, posebno zlato (I) i platina (II) oslobođeni od anti-artritičnih i antitumorskih lijekova. U ćelijskim linijama koje prekomjerno proizvode MT, često postoji otpor na citotoksične učinke spojeva zlata. Ovaj otpor se često vidi i kod roditeljskih linija koje su više puta bile izložene kompleksima zlata. Zlato (III) oksidacija inzulina i ribonukleaze 40% 50%60%80% 01 02 03 04 Zlato (III) čak može oksidirati disulfide do viših oksidacijskih stanja. Stvaranje derivata zlata (III) in vivo može biti odgovorno i za neke imunološke neželjene reakcije, ali također može pomoći u postizanju nekih koristi terapija zlatom. Inzulin i ribonukleaza korišteni su kao sistemi za ispitivanje hemijskih i imunoloških učinaka njihove oksidacije zlatom (III). Kao snažni oksidans, zlato (III) lako oksidira tiole u disulfide i tioetere, na primjer, metionin u sulfokside. Inzulin, mali protein molekulske mase 6000 daltona, sastoji se od dva lanca označena A i B. U inzulinu nema reduciranih ostataka cisteina, ali sadrži tri esencijalne disulfidne veze; dvije koje umrežavaju A i B lance, i jednu za unutarnji A lanac kako bi stabilizirala ukupnu tercijarnu strukturu. Te se disulfidne veze cijepaju u prisutnosti suviška AuX4-, ostavljajući lance A i B koji imaju ostatke cisteina koji su postali oksidirani u sulfonske kiseline. S manjim količinama AuX4- biti će napadnuta jedna disulfidna veza koja stvara sulfinsku kiselinu. 40% 50%60%80% 05 06 07 08 Na mjestu odvijanja reakcija je brža, a gubitak aktivnosti nešto veći. Ioni zlata (III) mogu se također vezati za histidinski katalitički centar. Ribonukleaza (RNase) je veća od inzulina i ima nekoliko ostataka metionina, kao i dva ostatka histidina na aktivnom mjestu. Protein se djelomično odvija uz niži pH. U drugom istraživanju zabilježeno je da se ioni zlata (III) vežu i na ostatke histidina i metionina, inhibiraju aktivnost ribonukleaze A i induciraju promjenu konformacije u enzimskom proteinu. Međutim, uz dodatak tiouree, koja tvori stabilne komplekse sa ionima zlata, ribonukleaza A se uspjela ponovno preklopiti, što ukazuje da je denaturacija izazvana zlatom uglavnom reverzibilna. Kompleksi zlata temeljno su istraženi zbog njihove sposobnosti da inhibiraju enzime, odnosno djeluju kao ćelijski otrovi tokom pružanja terapija. Primjeri uključuju učinke na proteolitičku (auto) digestiju spojnog tkiva, stvaranje proupalnih metabolita arahidonske kiseline (eikozanoidi) i put transdukcije signala protein kinaze C. Smatra se da bi ti određeni proteini mogli isto tako reagirati s unutarćelijskim zlatom. Auranofin je prouzročio neke ozbiljne gastrointestinalne nuspojave (dijareju, čak i fibroza) pripisane početnoj inhibiciji ATP-aza crijevne stijenke. Proteini cinkovog prsta regulatorni su elementi za ekspresiju proteina. Koordinacija cisteina i cinka u tim je strukturama analogna onoj u metalotioneinskim polipeptidima. Potvrđeno je da spojevi zlata mogu djelovati s određenim proteinima cinkovog prsta za proteine cJun i cFos, oba važna regulatora imunološkog odgovora. Proteini cink prsta Inhibicija enzima 01 02 03 01 02 03 Dakle, u roku od 20 minuta zlato se primarno preselilo u crvene ćelije, acetiltioglukoza se uglavnom vezala u serumu, a fosfin se rasporedio između crvenih ćelija, vrsta s niskomolekularnom masom i u manjoj mjeri izvanćelijskih proteina. Ova eksperimentalna otkrića ukazuju na to da lijekovi u kojima je prisutno zlato, ako se daju, vjerojatno djeluju kao predlijekovi. Ligandi prisutni u (izvornim) hrizoterapeutskim sredstvima brzo se premještaju in vivo proteinima i tiolima niske molekularne težine i samo djeluju kao nosači za unošenje zlata u tijelo. Sastavni dijelovi fosfina i acetiltioglukoze auranofina se lako premještaju jer se ti dijelovi lijeka slobodno kreću u crvene krvne ćelije i iz njih. Budući da se ti "nosači" liganada tako lako premještaju, ćelija stanica i tkiva netaknutom originalnom lijeku vrlo je kratkotrajno. I kod pacijenata i kod laboratorijskih životinja, zlato (I) se brzo metabolizira. Nosioci liganda i zlato trpe različite sudbine, što nije iznenađujuće s obzirom na labilnost kompleksa. To se događa razmjenom liganada između onih koji su egzogeni, odnosno prisutni u primijenjenim lijekovima, i mnogih endogenih liganada. Na ovaj mehanizam ukazuje nedostatak slobodnih iona zlata nakon krizoterapije. Ako je bio uključen disocijativni mehanizam, tada bi slobodni ioni zlata trebali biti prisutni nakon što se nosači liganda izgube i metaboliziraju. Iako je metabolizam lijekova zlata (I) općenito brz, zlato se općenito zadržava in vivo mnogo duže od izvornog doziranog sredstva. Kad je radioaktivno obilježeni auranofin, dan psima, svaka komponenta lijeka brzo se distribuirala s različitim sudbinama. Sulfhidril šatl model Lijekovi hidrofilnog zlata (I) koje treba ubrizgati, poput AuSTm i AuSTg, ne mogu lako ući u većinu ćelija.Umjesto toga, vežu se za ćelijske površine gdje mogu promijeniti membranski transport i uticati na ukupni metabolizam ćelija. Lijek auranofin, s druge strane, mnogo je lipofilniji, lako ulazi u mnoge ćelije. Mehanizam nazvan sulfhidrilni šatl koristi se da bi se objasnilo usvajanje i odljev metabolita auranofina iz uzgajanih makrofaga. Prema ovoj hipotezi o shuttle-u, AtgSH ligand je pomaknut prije ulaska u ćeliju. Preostali kompleks „SauPEt3“ transportuje se u ćeliju postupkom koji uključuje membranske proteine ovisne o sulfhidrilu (MSH). Ovi MSH proteini promoviraju kretanje Et3PAu+ kroz ćelijsku membranu, iako se veliki dio trifenilfosfinskog liganda može oksidativno izgubiti u membrani prije nego što se zlato prebaci u citoplazmu. Jednom kada je ćeliji, Et3PAu+ se prenosi na razne proteine i vrste sulfhidrila niske molekularne težine iz kojih se Et3P može raseliti i oksidirati u Et3PO daljom reakcijom sa unutarćelijskim tiolima. Unutrašnji prijenos zlata može se blokirati alkilacijom površinskih ostataka cisteina sredstvima kao što je N- etilmaleimid (NEM) ili oksidacijom do disulfida pomoću Ellmanovog reagensa (ESSE). Ovaj važan proces nije energetski ovisan i stoga nije oblik aktivnog transporta. Niti je to postupak jednostavne difuzije, jer modifikacija tiola na površini ćelije inhibira unos zlata, što implicira da je proces ipak posredovan. Crvene ćelije pružaju koristan model za proučavanje vjerovatnog kretanja zlata u i iz ćelija. Pokazano je da se Et3PAuCl koji se kreće u crvene ćelije veže za glutation i hemoglobin koji pruža pomoćne dokaze za sulfhidrilni shuttle. Slično tome, pokazalo se da [Au (CN) 2]- sulfhidrilnim šatlom ulazi u crvene ćelije i njegovo usvajanje (ulaz) može biti blokirano alkilacijom membranskih tiola. Prenos ćelijskog zlata može se izvršiti sa ili bez Et3P vezanog za njega. Ako kompleks i dalje postoji kao Et3PAu+, može se prenijeti (iseliti) iz ćelije na istim nosačima u koje je ušao. Međutim, ako se Et3P oksidira, zlato vezano za glutation može se ukloniti istim transportnim proteinima koji specifično prenose organske konjugate GSH iz ćelije. AlbSAuSG, analogan AlbSAuSTm i AlbSAuSAtg, je trostruki kompleks izvanstaničnog albumina sa zlatom i glutationom.Sugerira se da bi AlbSAuSG mogao biti primarni metabolit u cirkulaciji koji nastaje nakon premještanja nosilaca liganda. Razlika u dvije klase je u tome što kompleksi zlata i fosfina mogu ući u ćelije, dok oligomerni tiolati ne mogu, pa se zbog toga ne akumuliraju u ćelijama. Tabela takođe navodi neka jedinjenja zlata testirana na ćelije leukemije P388 in vivo. Reakcija ćelija na tretman in vivo ne ovisi samo o farmakokinetici određenog spoja i akumulira li se u ćeliji, već i o tome razvijaju li ćelije otpornost na citotoksičnost zlata. Trenutno je cisplatin najčešće korišten lijek protiv raka. Zbog svoje vremenski provjerene efikasnosti, koristi se kao standard na osnovu kojeg se ispituju novi potencijalni lijekovi protiv raka. Kompleksi zlata (I) i zlata (III), posebno oni sa difosfinskim ili ditiokarbamatnim ligandima, pokazali su obećavajuće rezultate u istraživanjima ćelijskih linija. Kompleksi zlato (I) ditiokarbamata i u većoj mjeri zlato (III) ditiokarbamata pokazuju citotoksičnost u mnogim ćelijskim linijama otpornim na cisplatin. Sličan trend uočava se kod mnogih kompleksa difosfina zlata (I) i zlata (III) koji pokazuju aktivnost u ćelijskim linijama otpornim na cisplatin. Značajna aktivnost in vivo uočena je za [Au (dppe) 2]+ kod miševa s leukemijom P388, sarkomom M5076 retikulumskih ćelija i adenkarcinomom dojke. Tabela 2. Citotoksična i antitumorska aktivnost odabranih kompleksa zlata na B16 melanocitima i P388 leukocitima. Oksidacijska stanja in vivo Ipak, prethodno razmotrene reakcije razmjene liganada i interakcije proteina sa kompleksima zlata ukazuju na to da je zlato u +1 oksidacijskom stanju favorizovano i pod nekim uslovima biološki očuvano. Aurosomi, odnosno lizosomi koji akumuliraju velike količine zlata, izolovani su od pacova tretiranih zlatom (III) i utvrđeno je da sadrže pretežno zlato (I). Ostaci peptida i proteina metionina, kao i disulfidne veze redukuju zlato (III) u zlato (I). Čak i pod tim uslovima istražen je i predviđen potencijal zlata (III) da se stvori in vivo. Nakon što su AuSTm davani miševima nekoliko sedmica, utvrđeno je da je zlato (III) in vitro izazvalo hiperreaktivni odgovor u testu poplitealnih limfnih čvorova (PLNA), iako AuSTm, prvobitno davana vrsta zlata (I), nije. PLNA je koristan jer može razlikovati efekte lijeka ili bilo kojeg od njegovih metabolita koji mogu biti imunogeni. Zlato (I) je očekivani i najzastupljeniji oblik zlata in vivo. Još uvijek ne postoji hrisoterapeutsko sredstvo dizajnirano da specifično oslobađa zlato (III). Ovo zapažanje dovodi do zaključka da se in vivo lijekovi od zlata mogu transformirati u metabolit zlata (III) koji pokreće neke od imunoloških nuspojava krizoterapije. Dalje kliničke studije potvrdile su da T- ćelije pacijenata sa artritisom koji primaju krizoterapiju mogu postati senzibilizirane na zlato (III), ali ne i na zlato (I). Anti-HIV aktivnost [Au (CN) 2]- se unosi u ćelije H9, T-ćelijsku liniju osjetljivu na HIV infekciju i usporava proliferaciju u tim ćelijama. U niskim koncentracijama, do samo 20 ppb, dobro se podnosi kod artritičnih bolesnika i može biti dobar dodatak uz postojeće tretmane za HIV. [Au(STg)2] - se može generisati in situ iz AuSTg i TgSH, ali djeluje na drugačiji način. Inhibira infekciju MT-4 ćelija HIV sojem HL4-3 bez inhibiranja aktivnosti RTaze reverzne transkriptaze u netaknutim virusima. [Au(STm)2]- je također aktivan, ali je utvrđeno da su neaktivni oligomerni AuSTm i AuSTg, auranofin i mnoga druga jedinjenja. Reverzna transkriptaza (RTase) je enzim koji pretvara virusnu RNK u DNK u ćeliji domaćina. AuSTg, inhibitor ribonukleaze, pokazuje aktivnost u ekstraktima bez ćelija, ali nije u stanju da stvarno uđe u ćelije u kojima je aktivna transkriptaza. U kontekstu liječenja AIDS-a, nedavno je došlo do uzbuđenja zbog istraživanja anti-HIV svojstava kompleksa zlata. 01 02 0403 Nanočestice zlata Nanočestice zlata nisu striktno jedinjenja, ali budući da su nabijene čestice, mogu biti povezane sa protionima kada se formulišu kao hidrozoli za medicinsku upotrebu. U posljednje vrijeme nanočestice postaju veliko zanimanje u znanstvenoj zajednici zbog svojih jedinstvenih svojstava, posebno onih koje sadrže zlato. Rasuto metalno zlato, kao i njegove legure,su relativno biološki inertne, mnoga istraživanja pokazuju da nisu citotoksična i ne izazivaju lučenje proupalnih citokina izazvano stresom. Zbog toga su nanočestice zlata korištene kao nosači bioaktivnih sredstava u programima za prenos gena i pokazalo se da nanose malo štete ciljanim živim ćelijama i tkivima bez toksičnih rezultata. Nanočestice metalnog zlata (Au0) lako se stvaraju redukcijom kompleksa zlata (III) kao što je HAuCl4. Razvijene su mnoge metode za pričvršćivanje aminokiselina, peptida, proteina itd. na nanočestice kako bi se stabilizirale čestice, spriječile nakupljanje, pa čak i pomoglo da postanu topljivije. Nanočestice zlata (27 nm) su se takođe pokazale korisnim kao potencijalni anti-artritični tretman, u jednom istraživanju na pacovima koje je pokazalo aktivnost 1000 puta veću u odnosu na aktivnost zlato tiomalata. A B C D Zaključci Interakcija kompleksa zlata s proteinima i mitohondrijima, moguća uloga(e) zlata (III) in vivo i potencijal za razvoj budućih terapija pomoću nanočestica zlata daje dobre mogućnosti primjene. Način na koji krizoterapija „djeluje“ još uvijek je neshvatljiv nakon decenija proučavanja. Stalni je izazov vidjeti može li se upotreba kompleksa zlata kao potencijalnih artritičnih tretmana poboljšati, možda na temelju koncepta da su sadašnji lijekovi samo prekursori ili prolijekovi koji donekle neefikasno pružaju svoje terapijske učinke putem daleko moćnijih posrednika. Još su uzbudljivije i još uvijek trebaju mnogo daljnjih istraživanja potencijalne antitumorske i anti-HIV aktivnosti pripisane kompleksima zlata u posljednjih nekoliko decenija. Ipak, iako postoji mnogo činjenica, još uvijek ne postoji dovoljno razumijevanja o stvarnom značaju različitih transformacija koje kompleksi zlata prolaze in vivo.