drug hypersensitivity, Lecture notes of Allergology

Download drug hypersensitivity and more Lecture notes Allergology in PDF only on Docsity!

Лекарственная

гиперчувствительность

(аллергия)

Выполнила: Бадалова Адель

ОМ34-

Определение

• (^) Лекарственная гиперчувствительность(аллергия) – это побочная реакция сенсибилизированного организма в ответ на введение лекарственного средства (ЛС) с подтвержденным иммунологическим компонентом.
• (^) повседневной практике обобщающего понятия « реакция гиперчувствительности на лекарственное средство » ( РГЛС ) либо, в сокращенной форме, « лекарственная гиперчувствительность » ( ЛГ ) является более уместным , нежели термина ЛА.

Этиология ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ

• (^) Вакцины
• (^) Сыворотки
• (^) Чужеродные иммуноглобулины
• (^) Другие вещества, имеющие белковую природу НЕПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ (гаптены)
• (^) Неизменённый препарат
• (^) Примеси и продукты их распада
• (^) Продукты биотрансформации ЛС или его распада in vivo ФАКТОРЫ,ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ РЛГ
• (^) I группа - особенности организма пациента
• (^) II группа - особенности лекарственного средства
• (^) III группа - сопутствующие факторы (сопутствующая терапия, беременность)

Факторы риска развития НПР Общие факторы, предрасполагающие к появлению ЛГ: o (^) назначение ЛС в высоких дозах o (^) дозирование ЛС без учета индивидуальных особенностей больного o (^) длительное лечение o (^) перенесенные ранее НПР o (^) генетически обусловленные особенности o (^) возрастные группы o (^) Пол o (^) Наследственность o (^) Полипрагмазия o (^) Наличие сопутствующей патологии

Клиническая классификация: Побочные действия лекарственных средств (ПДЛС) условно можно разделить на 2 типа: Реакции типа А: составляют 80-90% всех ПДЛС. Они могут возникнуть у любого человека (при условии достаточных дозы и времени воздействия) и являются предсказуемыми , так как зависят от фармакологических свойств препарата.

Реакции типа Б: соответственно составляют 10-20% ПДЛС. Их признаки и проявления не имеют общих черт с фармакологическими эффектами ЛС и чаще всего непредсказуемы. Они в свою очередь делятся на: собственн о, аллергиче ские реакции; псевдоаллергически е реакции – клинически мимикрируют под истинную аллергию (I типа), однако характеризуются отсутствием иммунного компонента, вызываются не IgE – опосредованным выделением медиаторов из тучных клеток и базофилов; непереносимость ЛС ( пример: тиннитус, вызванный ацетилсалициловой кислотой в малых дозировках) – нежелательный эффект, возникающих после приема, как малых, так и терапевтических доз препарата, в отсутствии нарушений метаболизма, экскреции и биодоступности ЛС; гуморальные и клеточные механизмы, по всей видимости, не участвуют в данном типе реакций, специалисты все еще не пришли к консенсусу по поводу природы этого феномена; идиосинкразия ( пример: хинидин- индуцированная лекарственная лихорадка) – ненормальный и неожиданный эффект ЛС, не связанный с его должным фармакологическим воздействием, неустановленной природы; он не опосредуется клеточными и гуморальными механизмами, однако возникает вновь при повторном назначении ЛС, что по всей видимости связано с существующими нарушениями метаболизма, экскреции и/или биодоступности препарата;

IV

IVa IVb Гиперчувствительность замедленного типа Th1 (ИФНγ) Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5)

• экзема;
• контактный аллергический дерматит;
• макулопапулезная экзантема;
• DRESS; Через 1-21 день после начала приема причинно-значимого ЛС от 1 до нескольких дней после начала приема причинно-значимого ЛС при МПЭ. Через 2-6 недель после начала приема причинно- значимого препарата. IVc Цитотоксические Т-клетки (перфорин, гранзим В, FasL)
• макулапапулезная
• экзантема; ССД/ТЭН;
• пустулѐзная экзантема; Через 1-2 дня после начала приема причинно значимого ЛС при фиксированной эритемы; Через 4-28 дней после начала лечения при ССД/ТЭН. IVd Т-клетки (IL-8/CXCL8)
• острый генерализованный
• экзантематозный пустулез. Как правило, через 1-2 дня после начала приема причинно-значимого ЛС (но может быть и позже).

Классификация по тяжести клинического течения

• (^) Легкие - отсутствует необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезают самостоятельно с течением времени
• (^) Средние , требующие отмену препарата и проведение специального лечения, увеличение сроков госпитализации
• Тяжелые – с угрозой для жизни больного и с высоким риском развития инвалидизации, увеличение сроков госпитализации
• (^) Смертельные

Клинические проявления Органоспецифические

1. Дерматологические;

2. Гематологические синдромы;

3. Висцеральные проявления. Генерализованные

4. Анафилактический шок;

5. Сывороточноподобные реакции;

6. СКВ-подобный синдром;

7. синдром Стивенса-Джонсона;

8. синдром Лайелла

Классификация ЛГ по клиническим проявлениям

Клинические проявления Механизм развития

Системные клинические

проявления ЛГ

1.Анафилаксия (I тип).

2. Острые тяжелые распространенные дерматозы (IV тип):

• Многоформная экссудативная эритема;
• Синдром Стивенса-Джонсона;
• Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

3.Сывороточная болезнь (III тип);

4.Системный лекарственный васкулит (III тип);

5.Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром (II и III

типы);

6.Лекарственная лихорадка (III и IV типы);

7.Синдром лекарственной гиперчувствительности (до конца

не ясен).

Анафилактический шок  Клиника: появления чувства жара, гиперемии кожи, страха смерти, боли в сердце, в животе, рвота, удушье, крапивница, отек Квинке, холодный липкий пот, нередко — судороги, и затем наступает потеря сознания. Отмечается бледность кожных покровов, цианоз губ. Зрачки расширены. Тоны сердца глухие, пульс нитевидный, неправильного ритма, с тенденцией к тахикардии, реже — к брадикардии, АД не определяется. ( типичная форма ) В зависимости от доминирующей симптоматики выделяют следующие разновидности анафилактического шока:

1. гемодинамический вариант — на первый план выступают гемодинамические расстройства,  (^) 2) асфиктический вариант — в клинике преобладают симптомы острой дыхательной недостаточности,  (^) 3) церебральный вариант — преобладают симптомы поражения ЦНС,  (^) 4) абдоминальный вариант — на первый план выступают симптомы со стороны органов брюшной полости,  (^) Молниеносная форма.

Многоформная эксудативная эритема

• Многоформная экссудативная эритема – это полиморфное острое заболевание, чаще инфекционно- аллергического и токсико- аллергического происхождения. Проявляется пятнами синюшно- красного цвета, папулами, везикулами и эрозиями. В самых тяжелых случаях проявлениями заболевания могут стать язвы и поражение внутренних органов.
• (^) Лекарственные препараты: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, противосудорожныебарбитураты, пироксикам, аллопуринол, противотуберкулезные средства, НПВС.

• (^) Высыпания буллезного характера с напряженным покровом, характерной группировкой на коже дистальных отделов конечностей, поражение слизистых оболочек по типу стоматита, уретрита, вульвовагинита, конъюнктивита, возможно изъязвление роговой оболочки. Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы, внутренних органов (редко). Прогноз значительно более благоприятный, чем при синдроме Лайелла

Синдром Лайелла наиболее тяжёлый вариант аллергического буллёзного дерматита. Внешний вид напоминает ожог III степени. Эпидермальный некролиз. в каждом случае присоединение сепсиса.