Respuesta inmune y embarazo
En el embarazo, el feto actúa como un injerto semialogénico, ya que expresa antígenos heredados del
padre, los cuales pueden ser reconocidos como "no propios” por la madre, sin embargo, no se monta una
respuesta de rechazo inmunológico debido a la presencia de mecanismos que resultan en la tolerancia
inmunológica del embarazo, los cuales incluyen elementos embrionarios y fetales, placentarios y maternos.
Estos mecanismos se desarrollan desde las etapas de fecundación e implantación, y continúan durante toda
la gestación hasta lograr que el embarazo llegue a término.
La fecundación inicia con el reconocimiento y fusión del ovocito y el espermatozoide que darán origen
a un organismo heterocigoto. Se ha demostrado que el semen contiene exosomas y leucocitos que expresan
moléculas de clase Ia, Ib y II del MHC, que en combinación con TGF-β o prostaglandina E2 (PGE2) en el líquido
seminal, resulta en la inmunomodulación específica para antígenos paternos. La zona pelúcida del ovocito
carece de moléculas del MHC, lo que también le confiere protección inmunológica hasta su pérdida alrededor
del día 6 después de la fecundación.
Implantación y placentación
Este proceso comienza por la formación del cigoto, seguida de divisiones mitóticas dependientes de
factores de crecimiento de tipo insulina (IGF) que ocurren en la tuba uterina. Los IGF apoyan el desarrollo del
blastocisto y del embrión y regulan la activación de células de estirpe inmunológica que participan a este nivel.
Además, la decidua expresa LIF (leukemia inhibition factor) y el blastocisto expresa receptores para LIF, ambos
factores son necesarios para lograr la implantación. Cuando el blastocisto invade el endometrio, el trofoblasto
se expande y fagocita al endometrio secretor, este proceso debe estar regulado para lograr la integración del
tejido fetal, pero evitando una invasión a la capa basal del endometrio. La implantación no parece ser la única
función dependiente de fagocitosis, sino que también la nutrición del embrión depende en parte de este
mecanismo.
La placenta constituye la interfase materno-fetal, y cuenta con dos áreas bien definidas: la porción
fetal, formada por el corion frondoso, y la porción materna, formada por la decidua basal. La interacción
materno-fetal más íntima se realiza en las vellosidades coriónicas, ya que es ahí donde la sangre materna
(proveniente de las arterias espirales del endometrio) tiene contacto directo con las células fetales. El
citotrofoblasto ancla el corion embrionario al endometrio y erosiona los capilares del endometrio materno
para el desarrollo de la circulación placentaria; se ha sugerido que las vellosidades coriónicas del trofoblasto
expresan el ligando de Fas (FasL o CD95L) que promueve la apoptosis de los linfocitos activados, participando
activamente en la tolerancia inmunológica del embarazo.
Las células NK deciduales tienen un fenotipo CD56high CD16low, y liberan quimiocinas que promueven la
invasión del trofoblasto hacia las arterias espirales y la decidua uterina. Las células NK además producen
factores angiogénicos, como el factor de crecimiento del endotelio vascular o el factor de crecimiento de
placenta (VEGF y PlGF), que inducen el desarrollo vascular a través de la proliferación de células endoteliales;
tal condición permite el establecimiento de la circulación placentaria.
Mecanismos de tolerancia al producto (Figura 1)
Células NK. En contraste a la actividad angiogénica y quimiotáctica, las células NK también son blanco de
inhibición de su actividad citotóxica. El trofoblasto expresa moléculas clase I del MHC no polimorfas como
HLA-G y HLA-E, que interaccionan con sus ligandos expresados por células NK uterinas, inhibiendo así su
capacidad citotóxica. Los receptores inhibidores en superficie de células NK son KIR2D, KIR2DL4 y KIR tipo
lectina (CD94/NKG2A).
