GLUCONEOGÉNESIS
Resumen — Bioquímica 2026
¿Qué es la Gluconeogénesis?
Síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos. Ocurre principalmente en hígado (90%) y riñón
(10%).
• Precursores principales: Lactato (músculo), Aminoácidos (proteínas), Glicerol (triacilglicéridos)
¿Por qué es necesaria?
Las reservas de glucosa (~180 g totales) solo cubren ~1 día de demanda. Cerebro (~120 g/día) y eritrocitos
dependen exclusivamente de glucosa.
No es el proceso inverso de la glucólisis
3 reacciones de la glucólisis son irreversibles. En su lugar, la gluconeogénesis usa 4 enzimas exclusivas:
Paso bloqueado Enzima gluconeogénica
Piruvato → PEP Piruvato carboxilasa + PEPCK (2 pasos)
F-1,6-BP → F-6-P Fructosa-1,6-bisfosfatasa
G-6-P → Glucosa Glucosa-6-fosfatasa (en RE hepático)
Pasos clave: Piruvato → PEP (2 reacciones)
• Piruvato carboxilasa (mitocondria): Piruvato + HCO■■ + ATP → Oxalacetato + ADP | Requiere biotina
y Acetil-CoA como activador alostérico
• PEPCK (citosol): Oxalacetato + GTP → PEP + GDP + CO■ | El OAA sale de la mitocondria como
malato via lanzadera malato-aspartato
Balance Energético Global
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH → Glucosa (∆G = −9 kcal/mol)
La glucólisis inversa tendría ∆G = +20 kcal/mol (imposible). El gasto extra de 2 ATP + 2 GTP hace la ruta
favorable.
Regulación: Gluconeogénesis vs. Glucólisis
Ambas rutas NO pueden estar activas a la vez (ciclo fútil = gasto de ATP sin resultado). El nodo clave es
Fructosa-6-P ↔ Fructosa-1,6-BP:
Molécula señal Efecto sobre Glucólisis (PFK-1)Efecto sobre Gluconeogénesis (FBPasa-1)
F-2,6-BP alta
(estado alimentado) ↑ Activa ↓ Inhibe
AMP alto
(baja energía) ↑ Activa ↓ Inhibe
ATP / Citrato altos
(alta energía) ↓ Inhibe ↑ Activa
Acetil-CoA alto
(ayuno/β-oxidación) — ↑ Activa piruvato carboxilasa
