2.9.47. Uniformidad de las unidades de dosificación con muestras de gran tamaño. FARMACOPOEIA EUROPEA 9.0
04/2013:20947
corregido 8.1
2.9.47. DEMOSTRACIÓN DE UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE
DOSIFICACIÓN CON GRANDES TAMAÑOS DE MUESTRA
El procedimiento está destinado, entre otros, a la evaluación de
medicamentos fabricados utilizando la metodología de tecnología
analítica de proceso (PA'T).
Cumplimiento del capítulo general 2.9.40. La uniformidad de las
unidades de dosificación se puede demostrar mediante el
siguiente procedimiento, cuando se evalúan muestras grandes
(tamaño de muestra n ≥ 100).
La aplicación de este capítulo no constituye un requisito
obligatorio. Presenta 2 pruebas alternativas (Alternativa 1 y
Alternativa 2). El cumplimiento de los requisitos de cualquiera de
las 2 alternativas se considera evidencia de que el medicamento
probado cumple con el capítulo general 2.9.40. Las 2 alternativas
se consideran equivalentes en su demostración del cumplimiento
del capítulo general 2.9.40.
ALTERNATIVA. 1 (PARAMÉTRICO)
Seleccione no menos de 100 unidades de acuerdo con un plan de
muestreo predefinido.
La consistencia de las unidades de dosificación se evalúa por la
uniformidad del contenido o la variación de masa según lo
prescrito en la Tabla 2.9.40.-1. Calcule el valor de aceptación (AV)
con la siguiente expresión:
para los cuales los términos se definen en la Tabla 2.9.40.-2, pero
utilizando el valor dependiente del tamaño de la muestra para k
definido en la Tabla 2.9.47.-1.
Tabla 2.9.47.-1. - Constante de aceptabilidad (k) y número aceptable de unidades de dosificación con un contenido externo
(1 ± L2 x 0.01) M (= c2) para un tamaño de muestra dado n
n(≥
)
k C2
100 2,1
5
0
105 2,1
6
120 2,1
7
139 2,1
8
161 2,1
9
176 2,1
9
1
189 2,2
0
224 2,2
1
270 2,2
2
280 2.2
2 2
328 2.2
3
385 2.2
3
3
407 2.2
4
490 2.2
4
4
516 2.2
5
594 2.2
5
5
672 2.2
6
699 2.2
6
6
n(≥) k C2
804 2.2
6
7
905 2.2
7
908 2.2
7
8
101
3
2.2
7
9
111
8
2.2
7
10
122
3
2.2
7
11
127
6
2.2
8
132
8
2.2
8
12
143
2
2.2
8
13
153
7
2.2
8
14
164
2
2.2
8
15
174
7
2.2
8
16
185
1
2.2
8
17
191
8
2.2
9
195
6
2.2
9
18
206
1
2.2
9
19
216
6
2.2
9
20
227
0
2.2
9
21
237
5
2.2
9
22
n(≥) k C2
248
0
2.2
923
258
5
2.2
924
269
0
2.2
925
279
4
2.2
926
289
9
2.2
927
300
4
2.2
928
310
9
2.2
9
29
317
1
2.3
0
321
3
2.3
030
331
8
2.3
031
342
3
2.3
032
352
8
2.3
033
363
3
2.3
034
373
7
2.3
035
384
2
2.3
036
394
7
2.3
037
405
2
2.3
038
415
6
2.3
039
426
1
2.3
040
n(≥) k C2
436
6
2.3
041
447
1
2.3
042
457
6
2.3
043
468
0
2.3
044
478
5
2.3
045
489
0
2.3
046
499
5
2.3
047
509
9
2.3
048
520
4
2.3
049
530
9
2.3
050
541
4
2.3
051
551
9
2.3
052
562
3
2.3
053
572
8
2.3
054
583
3
2.3
055
593
8
2.3
056
604
2
2.3
0
57
613
6
2.3
1
614
7
2.3
1
58
n(≥) k C2
625
2
2.3
159
635
7
2.3
160
646
2
2.3
161
656
6
2.3
162
667
1
2.3
163
677
6
2.3
164
688
1
2.3
165
698
5
2.3
166
709
0
2.3
167
719
5
2.3
168
730
0
2.3
169
740
4
2.3
170
750
9
2.3
171
761
4
2.3
172
771
9
2.3
173
782
4
2.3
174
792
8
2.3
175
803
3
2.3
176
813
8
2.3
177
n(≥) k C2
824
32.31 78
834
72.31 79
845
22.31 80
855
72.31 81
866
22.31 82
876
72.31 83
887
12.31 84
897
62.31 85
908
12.31 86
918
62.31 87
929
02.31 88
939
52.31 89
950
02.31 90
960
52.31 91
971
02.31 92
981
42.31 93
991
92.31 94
