Sistema del complemento
Comprende numerose proteine sieriche, solitamente inattive, e di membrana che collaborano insieme ad altre
molecole del SI per eliminare i microrganismi attraverso:
• Opsonizzazione, e conseguente attivazione dei macrofagi
• Citotossicità diretta
L’attivazione di questo sistema può avvenire attraverso 3 diverse vie: classica, alternativa e lectinica.
In tutte e 3 lo stimolo di avvio è rappresentato dal riconoscimento del microbo ed in tutte e 3 si realizza una cascata
proteolitica in cui si ha il reclutamento sequenziale di enzimi proteolitici i cui prodotti, a loro volta, formano complessi
con attività proteolitica che svolgono la funzione effettrice del complemento.
Gli enzimi proteolitici implicati in questo processo acquisiscono la loro azione enzimatica solo dopo aver subito a loro
volta un taglio proteolitico, sono perciò meglio definito come zimogeni i quali una volta attivati effettuano un taglio
proteolitico di un altro zimogeno che viene così attivato, e così via: per tale motivo si parla di cascata proteolitica.
I prodotti proteolitici sono legati covalentemente ai microbi o agli anticorpi (a loro volta legati all’antigene) ed è sulla
superficie dei microrganismi che svolgono la loro azione effettrice, non nel sangue.
1. Via classica, filogeneticamente è la più recente, ma è stata chiamata così perché è stata scoperta per prima.
È mediata da alcuni isotipi anticorpali.
2. Via alternativa, filogeneticamente più antica, ma scoperta più recentemente; mediata da microrganismi.
3. Via lectinica, mediata da MBP che riconosce i residui di mannosio terminali tipici delle glicoproteine e dei
glicolisi di dei microbi.
Dunque, è bene tener presente che: la via alternativa e della lectina sono meccanismi effettori dell’immunità innata,
mentre quella classica è una componente fondamentale della risposta umorale adattativa.
Tutte e 3 le vie convergono nella proteolisi delle proteina più abbondante del complemento, ovvero C3, con produzione
di frammenti biologicamente attivi che portano alla rottura di C5. Mentre la rottura di C3 avviene in maniera diversa
nelle varie vie, la rottura di C5 avviene in modo uguale.
Il tutto è regolato da proteine regolatrici presenti nell’ospite. Il loro ruolo è quello di inibire la via del complemento e
minimizzare i danni a carico dell’ospite.
Via classica
È attivata dall’immunocomplesso formato dall’unione tra antigene e Ig. In particolare la via classica è attivata dalle IgM
e dalle IgG (1 e 3, queste ultime più efficaci) che legano rispettivamente tramite i domini CH3 e CH2 la proteina C1.
C1 è un complesso costituito da:
C1q: lega l’anticorpo a livello di Fc. Ma per attivarsi deve legare almeno 2 Fc, ed essendo IgM pentamerica, attiva C1 più
efficacemente.
C1r e C1s: sono delle serin-proteasi che presentano un sito di legame per C1q.
Dunque legando le Ig C1q si attiva, di conseguenza viene attivata C1r che taglia e attiva C1s che andrà ad agire su C4,
analoga a C3; inoltre presenta un legame tioestere intrinsecò in grado di legare il complesso antigene-anticorpi.
Dunque C1s taglia C4 in C4a e C4b che si lega a C2 su cui agisce nuovamente C1s, si formano così C2a, solubile, e C2b
che resta legato a C4b.
Dall’unione di C2b e C4b si forma il complesso C4b-C2b che altro non è che la C3 convertasi della via classica che
mediante C4b lega C3 che viene tagliato da C2b in C3a e C3b.
C3b legando il complesso C4b2b forma la C5 convertasi. Il legame è tioestereo, quindi ad alta energia, ed è localizzato in
una tasca idrofobica, in modo tale da essere protetto dall’idrolisi.
In alternativa C3b può legare l’anticorpo che ha attivato il complemento.
