Preuzmite Farmaceutska hemija 1 i više Ispiti u PDF od Farmacija samo na Docsity!
Pitanja za pripremu ispita iz farmaceutske hemije
PRIMERI PITANJA ZA PRIPREMANJE ISPITA
IZ FARMACEUTSKE HEMIJE 1,
za OBLASTI:
- PREGLED FUNKCIONALNIH GRUPA
- HEMIJSKA STABILNOST LEKOVA
- METABOLIČKA STABILNOST LEKOVA
- PRODRUGS (PREDLEKOVI)
► NEKI PRIMERI PITANJA KOJA SU SE ODNOSILA NA
FUNKCIONALNE GRUPE, HEMIJSKU I METABOLIČKU
STABILNOST SU OBRAĐENI NA ČASOVIMA TEORIJSKE
NASTAVE (POGLEDATI PRIMERE sa ČASA i PRIMERE date
za VEŽBANJE)
►U prikazanim hemijskim strukturama: a) zaokružite i imenujte funkcionalne grupe b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG
►U prikazanoj hemijskoj strukturi tetraciklina: a) zaokružite i imenujte funkcionalne grupe b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG c) tetraciklin je po kiselinsko-baznim osobinama ______________________ jedinjenje.
►U hemijskoj strukturi penicilina V : a) zaokružite i imenujte funkcionalne grupe i heterocikluse b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG c) označite i imenujte delove strukture koji su podložni enzimskoj hidrolizi.
►U hemijskoj strukturi ureidopenicilina: a) zaokružite i imenujte funkcionalne grupe i heterocikluse b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG c) označite i imenujte delove strukture koji su podložni enzimskoj hidrolizi.
► Koje od navedenih reakcija ne pripadaju reakcijama I faze metabolizma?
a) redukcija ketona b) sulfokonjugacija fenola c) oksidacija alkilgrupa d) hidroliza karbamata e) acetilovanje
► Koji faktori utiču na brzinu reakcije hidrolize estara? Kakav je njihov uticaj na stabilnost estara prema hidrolizi?
► Navedite moguće supstrate (tj. klase jedinjenja) koji podležu reakcijama metilovanja (metilacije)
► Oksidacijom sulfoksida nastaju ___________________, dok se redukcijom sulfoksida dobijaju ________________. Oksidacijom aldehida (uz učešće aldehid dehidrogenaze) nastaju______________. Redukcijom aldehida nastaju ___________________________. Redukcijom N-oksida nastaju____________________________________. Redukcijom ketona nastaju __________________________. Redukcijom nitrogrupe, uz učešće enzima reduktaza, preko intermedijera_________________________ nastaju ___________________________.
►Prikažite reakciju acetilovanja na primeru antibakterijskog agensa sulfanilamida.
► Navedite glavne supstrate (klase jedinjenja, odnosno funkcionalne grupe supstrata) koji stupaju u reakciju sulfokonjugacije. ► Šta su glukuronidi i kako nastaju? Objasnite razliku između O-glukuronida, N- glukuronida i S-glukuronida i prikažite po jedan primer za svaki od navedenih glukuronida.
► Prikažite na primeru p-hidroksibenzoeve kiseline nastajanje glukuronida.
►Zaokružite reakciju(e) koje dovode do povećanja polarnosti i rastvorljivosti leka u vodi?
a) metilovanje fenolne funkcionalne grupe b) uvođenje dodatnih alkil grupa c) uvođenje amino grupe d) zamena aromatičnog prstena heterociklusom sa azotom(ima) e) zamena alkilgrupe nekom većom alkil grupom f) uvođenje atoma fluora g) uvođenje karboksilne grupe
►U prikazanoj hemijskoj strukturi: a) zaokružite i imenujte funkcionalne grupe i heterocikluse b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG c) označite i imenujte delove strukture koji su podložni enzimskoj hidrolizi.
►Navedite proizvode oksidacije
a) primarnih alifatičnih amina____________________________________
b) sekundarnih alifatičnih amina___________________________________
c) tercijarnih alifatičnih amina___________________________________
► DOPUNITE ISKAZE a) Reakcijom metaboličke deaminacije nastaju ______________________. Da bi do ove reakcije došlo, na ugljeniku vezanom za azot mora da postoji najmanje jedan vodonik. Enzimi koji katalizuju reakciju deaminacije nazivaju se_____________________.
b) Prikažite reakciju deaminacije noradrenalina (norepinefrina)
►Lidokain je lokalni anestetik sa dužim dejstvom od prokaina. Koje tvrđenje je pogrešno?
a) Lidokain je stabilniji prema hidrolizi. b) Metil grupe u lidokainu su od značaja za njegovu stabilnost. c) Amino grupa u prokainu čini da je prokain nestabilniji od lidokaina. d) Amidska grupa u lidokainu je značajna za njegovu stabilnost.
►Neki lekovi sa estarskom grupom su neaktivni in vitro , ali postaju aktivni in vivo.
Koji termin se koristi za ovakve lekove?
a) metabolit b) postdrugs c) prodrugs d) predrugs
►Parkinsonova bolest se javlja zbog nedostatka neurotransmitera dopamina u mozgu. Primena samog dopamina nije uspešna iz više razloga. Koje od navedenih tvrđenja nije tačno?
a) Dopamin je suviše polaran da bi mogao proći krvno-moždanu barijeru.
►Zaokružite i imenujte funkcionalne grupe u strukturi cefoksitina. Navedite koje FG su sa kiselim, baznim ili neutralnim osobinama.
►U prikazanoj strukturnoj formuli: a) zaokružite i imenujte funkcionalne grupe b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG c) izdvojte i imenujte deo strukture koji je naročito osetljiv prema oksidaciji; napišite proizvod oksidacije
►Strukture (I) i (II) su prodrugs antibiotika hloramfenikola.
Zaokružite tačan(tačne) iskaz(e): a) Struktura I je rastvorljivija u vodi od hloramfenikola. b) Struktura II je rastvorljivija u vodi od hloramfenikola. c) Struktura I je manje rastvorljiva u vodi od hloramfenikola d) Stuktura II je manje rastvorljiva u vodi od hloramfenikola e) Struktura I se koristi da bi se postigle veće koncentracije leka za injekcionu primenu. f) Struktura II se koristi da se redukuje gorak ukus hloramfenikola. ►PRIMER a) Zaokružite i imenujte prisutne FG u prikazanoj strukturnoj formuli i navedite da li su kisele, bazne ili neutralne b) prikažite najvažnije metaboličke reakcije
paracetamol
►PRIMER
a) Zaokružite i imenujte prisutne FG u prikazanoj strukturnoj formuli b) za svaku od FG navedite da li je kisela, bazna ili neutralna c) Prikažite reakcije hemijske nestabilnosti, na osnovu prisutnih FG d) Koje od prisutnih funkcionalnih grupa mogu da hidrolizuju?
►PRIMER
a) Zaokružite i imenujte FG i heterocikluse u prikazanoj strukturnoj formuli b) za svaku od FG navedite da li je kisela, bazna ili neutralna c) navedite koje su moguće reakcije hemijske nestabilnosti d) strukturnim formulama prikažite moguće metabolite
ampicilin
►PRIMER
Prikazana je hemijska struktura bakampicilina, koji predstavlja prodrug antibiotika ampicilina. Prikažite (u dva stupnja) reakcije nastajanja aktivnog jedinjenja iz ovog prodruga
bakampicilin ►PRIMER a) Zaokružite i imenujte FG u prikazanoj formuli; navedite da li su FG kisele, bazne ili neutralne b) Prikažite reakciju građenja soli i njen uticaj na rastvorljivost jedinjenja. c) Strukturnim formulama prikažite metabolite I i II faze
sulfanilamid
► Prikažite reakcije građenja estara salicilne kiseline (2-hidroksibenzoeve kiseline) sa: a) sirćetnom kiselinom i b) fenolom
► Koja kiselina je jača: salicilna kiselina ili p-aminosalicilna kiselina? Zašto?
►Objasnite pojam prodrug. Navedite primere za:
a) prodrug za povećanje membranske permeabilnosti
►Napišite strukturu rastvorljive soli sulfanilamida.
► A) Disupstituisana sulfonamidska grupa reaguje: B)Monosupstituisana sulfonamidska grupa reaguje:
a) kiselo
bazno neutralno
a) kiselo
b) bazno
c) neutralno
►Napišite strukturnu formulu jedinjenja sa poluacetalnom funkcionalnom grupom. Objasnite stabilnost poluacetala u neutralnoj, kiseloj i baznoj sredini.
►Prikažite strukturne formule dva jedinjenja sa amidskom/laktamskom funkcionalnom grupom. Objasnite hemijsku i metaboličku stabilnost/nestabilnost amida.
►pKa (karboksilne grupe) glukuronske kiseline je oko 4. Prikažite strukturnu formulu glukuronske kiseline i objasnite zašto je ova pKa vrednost važna za reakcije II faze metabolizma.
►Navedite najbitnije reakcije I faze metabolizma.
►Kakve promene u strukturi jedinjenja se postižu reakcijama I faze metabolizma? Kako se ove reakcije drugačije nazivaju i zašto?
►Reakcije II faze metabolizma imaju za cilj da se jedinjenje ____________________ iz organizma. Objasnite kako se to postiže?
►Na primeru salicilne kiseline prikažite reakcije:
a) glukuronidacije i
b) konjugacije sa glicinom.
►U prikazanoj hemijskoj strukturi: a) zaokružite i imenujte prisutne funkcionalne grupe b) navedite kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG
►Šta su acetiltransferaze i kakva im je uloga?
►Šta su enoli. Napišite strukturnu formulu (po izboru) jedinjenja sa enolnom grupom.
►Ako je aspirin prodrug , šta je aktivno jedinjenje i kako nastaje? Prikažite strukturnim formulama.
►Ako je ampicilin aktivno jedinjenje, prikažite, po izboru, neki njegov prodrug.
►Ampicilin u strukturi sadrži dve jonizujuće grupe, koje mu smanjuju bioraspoloživost.
a) označite i imenujte funkcionalne grupe u strukturi ampicilina b) kako se, na primeru ampicilina, bioraspoloživost može povećati
►Napišite opšte formule amidina i gvanidina, objasnite čiji su derivati i da li su neutralni, kiseli ili bazni.
►Uvođenjem elektron akceptorskih supstituenata u karboksilne kiseline (pKa 4-5) dobijaju se derivati karboksilnih kiselina čije je:
a) pKa smanjeno
pKa povećano zavisi od konkretnog slučaja Navedite tri supstituenta sa elektron-akceptorskim osobinama
►Objasnite uticaj elektron-akceptorskih supstituenata na kiselost fenola. Prikažite na izabranom primeru.
►Objasnite uticaj elektron-donorskih supstituenata na kiselost fenola. Prikažite na izabranom primeru.
►Uvođenjem tri nitro grupe u strukturu fenola, pKa nastalog jedinjenja se:
b) neznatno povećava
znatno povećava neznatno smanjuje znatno smanjuje
► Laktoni su ____________________________ Laktami su _____________________________ Imidi su ____________________________ Prikažite na primerima njihovu hemijsku stabilnost
►Napišite strukturne formule: a) dimetilsulfoksida b) dimetilsulfida c) metansulfonske kiseline d) dimetildisulfida
►U prikazanim hemijskim strukturama zaokružite i imenujte funkcionalne grupe
►Definišite pojmove: hidrolaza________________________________________ peptidaza________________________________________ laktamaza________________________________________ esteraza_________________________________________
►Napišite i objasnite kojim metaboličkim reakcijama podleže jedinjenje koje u strukturi od funkcionalnih grupa sadrži: a) primarni amin b) tercijarni amin
►Koje su osnovne karakteristike jedinjenja koja ne podležu metaboličkim reakcijama? Navedite primer.
►Napišite opštu formulu jedinjenja sulfonamidske strukture. Prikažite i objasnite dve metaboličke reakcije sulfonamida.
► Prikažite strukturnu formulu aspirina i objasnite njegovu hemijsku stabilnosti.
► Prikažite i objasnite hemijsku stabilnost fenola (ili jedinjenja fenolne strukture)
► Prikažite i objasnite hemijsku nestabilnost o -difenola ►Da li je hloroform hemijski stabilan? Ako nije, objasnite zašto i koje se mere mogu preduzeti.
►Dopunite : Hemijski, kateholi su ___________________jedinjenja, koja su naročito nestabilna prema reakcijama _____________________, pri čemu nastaju________________________, što se primećuje po promeni_______________.
►Prikažite metaboličke reakcije etanola. Koji enzimi učestvuju u ovim reakcijama?
►Prikažite metabolizam toluena (metilbenzena).
►Zaokružite tačno tvrđenje koje se odnosi na morfin:
a) kiselo jedinjenje
bazno jedinjenje neutralno jedinjenje amfoterno jedinjenje Objasnite zbog čega ste izabrali baš taj odgovor.
►Objasnite prodrug koji u strukturi sadrzi nosač. Prikažite jedan primer.
►Objasnite prodrug-bioprekurzor. Prikažite na primeru.
►Objasnite značaj prodrug jedinjenja za korekciju ukusa.
►Prikažite najvažnije metaboličke reakcije 4-hidroksibenzoeve kiseline.
►Opštim formulama prikažite pet funkcionalnih grupa koje podležu reakcijama hidrolize i izdvojte dve koje su najznačajnije u hemiji lekova.
►Prikažite hidrolizu aspirina i objasnite pod kojim uslovima dolazi do reakcije.
►Objasnite hemijsku nestabilnost etara; koji proizvod nastaje i kako se njegovo nastajanje može sprečiti?
►Prikažite na primeru in vitro nestabilnost aldehida.
►Objasnite stabilnost amida prema hidrolizi; uporedite ih sa estrima.
►Prikažite i objasnite stabilnost/nestabilnost β-laktama.
►Objasnite kako na brzinu hidrolitičke razgradnje utiču elektronski i sterni faktori.
► PRIMER: Navedite i ukratko objasnite dve metaboličke reakcije za prikazano jedinjenje.
izoniazid
► Napišite strukture četiri metabolita salicilne kiseline (salicilna kiselina je 2-hidroksibenzoeva kiselina)
►Kojim tipovima metaboličkih reakcija pripadaju ove reakcija? Da li su nastali metaboliti lipofilniji ili hidrofilniji od polaznih jedinjenja? Da li se rastvorljivost u vodi ovih metaboličkih proizvoda povećala ili smanjila?
prikažite moguće metaboličke reakcije ovog jedinjenja
►PRIMER
a) identifikujte prisutne FG b) označite FG koje su osetljive na hidrolizu
►PRIMER:
a) Zaokružite i imenujte prisutne funkcionalne grupe u prikazanom jedinjenju
objasnite da li je jedinjenje rastvorljivo u vodi navedite moguće metaboličke reakcije
►PRIMER:
a) Zaokružite i imenujte prisutne funkcionalne grupe u prikazanom jedinjenju
Da li je jedinjenje rastvorljivo u vodi, a ako nije, kako se može učiniti rastvorljivim? Navedite moguće metaboličke reakcije i prikažite strukture nastalih metabolita.
►PRIMER
a) Zaokružite i imenujte prisutne funkcionalne grupe u prikazanom jedinjenju
za svaku FG navedite kiselinsko-bazne osobine
► Prikažite najvažnije metaboličke reakcije kojima podleže prikazano jedinjenje.
metronidazol
► Prikažite najvažnije metaboličke reakcije kojima podleže prikazano jedinjenje.
diazepam
► Prikažite najvažnije metaboličke reakcije kojima podleže prikazano jedinjenje.
efedrin HCl
► Prikažite najvažnije metaboličke reakcije kojima podleže prikazano jedinjenje.
fenobarbiton ► Prikažite najvažnije metaboličke reakcije kojima podleže prikazano jedinjenje.
►Navedite pet slučajeva u kojima se koristi prodrug umesto aktivnog jedinjenja i ukratko ih objasnite.
►Navedite koje kriterijume bi prodrug sa nosačem trebalo da ispunjava. ► Estri osetljiviji na hidrolizu dobijaju se uvođenjem elektron - _________________ grupa (npr. __________________,______________, ________________________)
►Identifikujte FG prisutne u prikazanom jedinjenju i pokažite koje od njih su kisele, bazne ili neutralne. Prikažite poredak FG po rastućoj kiselosti.
►Prikazati reakciju glukuronidacije ibuprofena
► Objasnite na primeru prodrug u cilju poboljšanja membranske permeabilnosti
► Objasnite na primeru prodrug za prolongiranje dejstva leka
► Objasnite na primeru prodrug za smanjenje rastvorljivosti leka u vodi
► Objasnite na primeru prodrug za poboljšanje rastvorljivosti leka u vodi
► N-demetilovanje je opšta (uobičajena) metabolička reakcija u jetri i zato se _________________amini mogu primenjiivati kao N-metilovana jedinjenja, kako bi im se _______________polarnost i ______________membranska permeabilnost.
► Označite koje od ovih jedinjenja je prodrug a koje aktivni lek i objasnite šta se postiglo sintezom prodruga. Da li je moguće od neke druge prisutne funkcionalne grupe u aktivnom jedinjenju sintetisati prodrug i koje bi prednosti ispoljio?
► Objasnite prikazanu reakciju:
►Ako je hloramfenikol aktivno jedinjenje, onda je hloramfenikol palmitat njegov _______________kojim se postiže ____________________________________________________________________, a hloramfenikolsukcinat ____________ kojim se postiže____________________________________
► Dopunite iskaz: Injekcije antibakterijskog agensa klindamicina su bolne, ali kada se koristi prodrug u obliku ___________________ estra, rastvorljivost je ________________, a bol na mestu aplikacije ____________________.
► Urotropin je prodrug koji se u ciljanim uslovima prevodi u lek. Prikažite nastajanje aktivnog jedinjenja i uslove pod kojima se reakcija dešava.
