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El ciclo celular y su regulación, incluyendo las fases g1, s, g2 y m, y el papel de las kinases cdk en la activación y regulación de las ciclinas. Se abordan también los puntos de control en células adultas y los ejemplos de regulación por factores de crecimiento y daño dna.
Tipo: Apuntes
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El ciclo celular consta de las fases G1, S, G2, M y vuelta a G1. Una célula postmitótica es aquella que ha realizado su última mitosis y no se volverá a dividir, entrando en la fase G0.
Los puntos más importantes de regulación son:
Entre G1 y S: punto de inicio. Influido por el DNA dañado, el tamaño celular, factores de crecimiento y nutrientes.
dual capaz de actuar sobre Tyr y Ser/Thr. Además, las propias Cdk regulan las kinasas que las fosforilan.
•También están controladas por inhibidores de las Cdk y de las propias ciclinas, como las proteínas INK4 que impiden que se regule el ciclo celular. •La activación de las Cdk sigue una cinética cooperativa que depende de ciclinas, porque las Cdk siempre son excedentes en las células. Con la fosforilación/ desfosforilación de las Cdk, la gráfica se acentúa ya que como tiene las ciclinas unidas con sólo actuar Cdc25 se activa.
Cada Cdk tiene unas ciclinas asociadas, y van regulando a los siguientes complejos Cdk del ciclo. Los puntos de unión Cdk- ciclinas son:
•Cdk-ciclina fase G1. Regula los genes de ciclo celular por fosforilaciones. •Cdk-ciclina transición G1/S. •Cdk-ciclina fase S. Su sustrato son proteínas que regulan la duplicación del DNA y el centrosoma. Finalmente, fosforila la lámina nuclear B provocando la desorganización de la envuelta nuclear. Estas distintas actividades se definen por la unión de distintas ciclinas que se unen a la Cdk-S. •Cdk-ciclina fase M. Tiene como sustrato al propio huso acromático y activa al complejo promotor de anafase (APC), que es una ligasa que regula a las ciclinas por degradación mediada por ubicuitina y permite la separación de las cromátidas. Además, como no hay ciclinas no hay opción a que haya una nueva división hasta G1.
Los factores de crecimiento se unen a receptores Tyr kinasa, activando la vía Grb2-Sos. Se activa MAP kinasa y se expresan genes tempranos de Fos y Myc, que son proteínas reguladoras de genes y esta última induce al ciclo celular y si muta puede provocar cáncer, por lo que es un oncogen. Finalmente, se expresan genes de Cdk G1, G1/S.
Los factores de crecimiento pueden tener otro efecto: el retinoblastoma (Rb) se encuentra normalmente secuestrado por la proteína E2F. A la altura de MAP kinasa, ésta activa a ciclinas que hacen que se libere E2F de Rb por fosforilación mediada por las Cdk G1, G1/S; expresándose enzimas de la fase S.
Cuando hay daño en el DNA, se activan kinasas que provocan una cascada de señales y en último término la activación de p53 por fosforilación, que deja de ser degradada. p53 hace que se expresen otros genes que inhiben a las Cdk, por lo que no pueden fosforilar a Rb y esas células no entran por tanto en la fase S y se encaminan hacia la apoptosis.