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INDICE GENERAL

<Vol. 1/II> página

AGRADECIMIENTOS (1)

DEDICATORIA (ji)

INTRODUCCION (iii) INDICE GENERAL (ix) 1- ENTORNO HISTÓRICO-LEGISLATIVO Y PARORM’IICA ACTUAL DE LOS ENSAYOS CIÁNICOS. 1 1.1. REFERENCIA HISTORICA DE LA EXPERIMENTACION CON SERES HUMANOS. 4 1.1.1. posturas Clásicas: Paracelso y Claude Bernard. 5 1.1.2. Farmacología y terapéutica experimentales: Schmiedeberg y Ehrlich. 6 1.1.3. Estandarización del ensayo clínico: Bradford- a Hill. 1.1.4. Bases históricas desencadenantes del consenso en los principios éticos fundamentales. I.l..5. Fundamentos histéricos, culturales y lógicos de los principios éticos fundamentales: 14 I.1.5.A. Fundamentos histéricos: la tradición Hipo- crática. 14 I.1.5.B. Análisis cultural: la evolución de los prin- cipios. 17 I.l.5.C. Argumentos filosóficos. 22 1.2. PRINCIPIOS, NORMAS, CODIGOS Y REGLAMENTOS ETICOS EN LA EXPERIMENTACION CON SERES HUMANOS. 24 1.2.1. Códigos y reglamentaciones. 27 1.3. ANTECEDENTES LEGISLATIVOS DE LOS ENSAYOS CLíNICOS. 30 1.3.1. Razones para una legislación sobre ensayos clí- ficas. 30 1.3.2. Primeras legislaciones: hacía el “Tuedicamento eficaz”. 33

II.2.2.A.3. El equilibrio de poderes y las pespectivas del Tratado de la Unión Europea: el procedi- miento de codecisión. 86 II.2.2.B. Aplicabilidad. 90 11.3. LAS BARRERAS TECNICO-SANITARIAS EN LA COMUNIDAD EUROPEA (C.E.) DE LOS MEDICAMENTOS. 92 11.3.1. política Comunitaria de MedicamentOs. 93 11.3.1.1. Antecedentes. 96 11.3.2. Barreras para el mercado único de medicamen- tos: la Política Comunitaria de autorización y evaluación. 11.3.2.1. Líneas generales. 101 11.4. LOS ENSAYOS CLíNICOS EN LA NORMATIVA COMUNITA- RíA DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO: LA DOCUMENTA- ClON CLíNICA. 108 11.4.1. Marco jurídico de la Comunidad Europea en ma- teria de medicamentos de uso humano. 108 II.4.l.A. Regulación de la evaluación y autorización. 110 II.4.l.B. Fabricación y control de calidad. 116 I1.4.1.C. Uso racional del medicamento. 117 II.4.l.D. Farmacoviqilancia. 118 II.4.1.E. Precios y financiación pública 118 II.4.l.F. Investigación y desarrollo tecnológico. 119 11.4.2. El papel de los ensayos clínicos en la políti- ca Comunitaria de autorización y evaluación de nuevos medicamentos: la documentación clínica. 122 11.4.2.1. La estructura del dosier comunitario. 132 11.5. COROLARIO. 13. III. MARCO LEGAL COMUNITARIO <C.E. ‘1 DE LOS ENSAYOS CLíNICOS 144 111.1. INTRODUCCION 147 111.2. ASPECTOS FUNDAMENTALES: LOS DATOS CLíNICOS EN EL DOSIER DE REGISTRO (D 91/507/CEE). 147 111.2.1. Datos clínicos en el dosier de registro. 149 III.2.1.A. Informe del experto. 149 111.2.1.8. Parte IV: “Documentación Clínica”. 158

III.2.l.C. Resumen de las características del pro— ducto. 162 111.3. PUNTO DE VISTA EUROPEO: NORMATIVA G.C.P. (“COOD CLINICAL PRACTICE’V1. 163 111.3.1. Gestación de las normas G.C.P. 169 111.3-EA. Propuesta de la F.D.A.: G.C.P. 171 111.3.1.13. La F.D.A. establece las inspecciones- 172 III.3.l.C. Programas de vigilancia. 173 111.3 .119. Consentimiento informado. 174 III.3.1.E. Validación de datos. 178 111.3.2. Antecedentes del documento E.C./G.C.P. 178 111.3.3. Aplicabilidad de la normativa E.C./G.C.P. al estudio de los fármacos en seres huma- nos. 180 111.3.3.1. Fases de la investigación farmacológica. 182 111.4. ASPECTOS ESENCIALES DE LA NORMATIVA SOBRE BUENA PRACTICA CLíNICA (B.P.C. o G.C.P.> 189 111.4.1. Aspectos de carácter ético. 190 111.4.2. Aspectos de carácter científico—administra- tivo. 195 111.4.3. Las partes implicadas en la realización de un ensayo clínico: el papel del farmacéutico. 204 111.4.3.1. El papel del farmacéutico: aspectos lega- les. 210 111.5. COROLARIO 216 IV. MARCO JURíDICO VIGENTE DE LA INVESTIGACION CLí-ET 1 w 113 301 m 452 NICA EN LOS ESTADOS MIEMBROS CE.m..i DE LA COM-ET 1 w 113 283 m 445 UNIDAD EUROPEA (C.E.1. 222 IV.l. MARCO JURíDICO VIGENTE EN MATERIA DE ENSAYOS CLíNICOS: ALEMANIA, BELGICA, DINAMARCA, FRANCIA, GRECIA, HOLANDA, IRLANDA, ITALIA, LUXEMBURGO, PORTUGAL, REINO UNIDO Y ESPAÑA. 225 IV.1.l. Alemania: legislación básica. 225 IV.l.2. Bélgica: legislación básica. 226 IV.1.3. Dinamarca: legislación básica. 228 IV.1.4. Francia: legislación básica. 229

V.5. NORMATIVA DE BUENA PRACTICA CLíNICA EN LOS PAISES MIEMBROS DE LA COMUNIDAD EUROPEA. 293 V.6. COROLARIO. 297 VI. NORMATIVA ESPAÑOLA EN MATERIA DE ENSAYOS CLíNICOS. 299 VI. 1. INTRODUCCION. 303 VI.2. ANTECEDENTES LEGISLATIVOS DE LOS ENSAYOS CLI— NICOS EN LA TRADICION LEGISLATIVA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO. 304 VI.2.1. Marco jurídico antes de la Constitución Española de 1978: creación del Ministerio de Sanidad y afirmación del derecho a la salud. 305 VI.2.l.l. Creación del Ministerio de Sanidad y afirmación del derecho a la salud. 307 VI.2.2. El término “Ensayos Clínicos” aparece en nuestro ordenamiento jurídico. 311 VI.2.3. Definición formal de ensayo clínico: pri- meros textos específicos en el ordenamiento jurídico. 318 VI.3. TRATAMIENTO TECNICO-JURIDICO CONSTITUCIONAL DE LOS ENSAYOS CLíNICOS EN ESPAÑA. 319 VI.3.l. Intereses constitucionales del sujeto. 322 VI.3.2. Primera reglamentación de las activi- dades de investigación clínica. 324 VI.3.2.A. La intervención administrativa del Estado en materia de ensayos clínicos. 325 VI.3.2A1. Autorización administrativa. 326 VI.3.2.A.2. Responsabilidad legal. 328 VI.3.2.A.3. Infracciones administrativas y san- ciones. 331 VI.3.2.B. El consentimiento informado: límites éticos del ensayo clínico. 331 VI.3.2.C. Propiedad intelectual del ensayo clí- nico. 339

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VI.3.2.D. Experimentación en grupos especiales de poblaciónt cadáveres, enfermos ter- minales, niños y mujeres gestantes, teto humano. 343 VI.4. ETAPA COMUNITARIA: LEY 25/1990, DEL MEDICA- MENTO, HACIA LA ARMONIZACION LEGISLATIVA. 346 VI.4.l. Marco jurídico para la armonización legis- lativa en materia de ensayos clínicos: Ley 25/1990 del Medicamento. 349 VI.4.1.A. Aspecto económico. 355 VI.4.l.B. Aspecto científico y ético. 357 VI.4.2. Regulación de los Ensayos clínicos en España cono Estado miembro de la Comunidad Europea. 358 VI..4.2.l. Las bases de la armonización legisla- tiva: Título tercero de la Ley 25/1990, del Medicamento. 360 VI.4. 2.l.A. Intervención administrativa: 362 VI.4.2.l.A.l. Autorización 36. VI.4.2.l.A.2. Buena Práctica Clínica (B.P.C.). 367 VI.4.2.l.A.3. Inspecciones y sanciones. 368 VI.4.2.l.A.4. Notificación de reacciones adversas. 372 VI.4.2.1.B. Principios éticos: 373 VI.4.2.l.B.1. Comité Etico de Investigación Clí- nica (C.E.I.C.). 324 VI.4.2.1.B.2. Seguro de indemnidad. 375 VI.4.2.l.C. Principios científicos y aspectos administrativos. 376 VI.5. COROLARIO. 378 C 0 14 C L U 5 1 0 14 E 5. 382 B 1 ELIO GR API A. 387 REFERENCIAS A LOS CAPíTULOS

• REFERENCIAS CAPíTULOS 1 A VI. 4.23.
• REFERENCIAS A LAS CONCLUSIONES. 481
• REFERENCIAS A LOS APENDICES. 482

No. 5: Principales normas Comunitarias aplicables a

medicamentos de uso humano 123

No. 6: Dosier Coinunitario 133 CAPITULO III: No. 1: Perfil del producto 151 No. 2: Resumen de las características del producto (Parte IB, Guía de los solicitantes) 164 No. 3: Recomendaciones E.C./G.C.P., CPMP, julio 1990, Buena Práctica Clínica para ensayos con medicamentos en la Comunidad Europea. 167 No. 4: Estructura básica de un ensayo clínico 168 No. 5: El método científico aplicado a los ensayos clínicos 192 No. 6: Procedimientos Normalizados de Trabajo 199 No. 7: Funciones de la Unidad de Garantía de Calidad 20 1 No. 8: Responsabilidades de archivo 202 No. 9: Auditorías 203 CAPITULO IV: No. 1: Marco jurídico de los ensayos clínicos en los Estados miembros de la C.E. 269 CAPITULO V: No. 1: Intervención administrativa 286 CAPITULO VI: No. 1: Derechos constitucionales de la persona 320 No. 2: Ley 25/1990 del Medicamento 351 No. 3: Fases del desarrollo de un fármaco (años/tase) 354 No. 4: Título tercero, Ley 25/1990 del Medicamento 361

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<Vol. II/lE Página

APENDICE D: DISPOSICIONES LEGALES VIGENTES

ALEMANIA. 1 2 3 4 BELGICA. 1 2 3 4 DINAMARCA. 1 2 FRANCIA. 1 2 3 4 5 6 7 8 9

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APENDICE D. DISPOSICIONES LEGALES VIGENTES

A continuación se adjuntan los textos enumerados en el

Apéndice D (página 506, Volumen 1) de esta Memoria.

E). 1. ALEMANIA.

0. 2. BELGICA.

0. 3. DINAMARCA.

0. 4. FRANCIA.

D. 5. GRECIA.

0. 6. HOLANDA.

0. 7. IRLANDA.

0. 8. ITALIA.

0. 9. LUXEMBURGO.

0. 10. PORTUGAL.

0. 11. REINO UNIDO.

0. 12. ESPAÑA.

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