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ADENOVIRUS

M I C R O B I O L O G Í A G R U P O : 2 0 2

B E R N A L P É R E Z M A R Í A Y A R H E L Y

Contenidos.

Geralidades de los Adenovirus

Patogenia

Manifestaciones clínicas.

a) enfermedades respiratorias

b) Infecciones oculares

c) Infecciones gastrointestinales

d) Otras enfermedades

Inmunidad

Dx. de laboratorio

Epidemiología

Tratamiento

Prevención y control

Clasificación

Se han agrupado en 5 géneros

• Los que causan patologías en humanos se

clasifican en Mastadenovirus, se han aislado 57

tipos antigénicos.

Propiedades genéticas, físicas, químicas y

biológicas.

Similitud en el contenido guanina-más-citosina

y su potencial para producir tumores.

Según su epidemiología y diseminación.

Replicación Células de origen epitelial. Se divide en acontecimientos iniciales y tardíos.

• algunos elementos inician su expresión en momentos “intermedios” Los niveles bajos de transcripción génica tardía puede observarse poco después de la infección.

04 01 El virus adsorbido es interiorizado hacia los endosomas; la mayor parte de las partículas (~ 90%) se desplaza con rapidez desde los endosomas hacia el citosol (semivida de aproximadamente cinco minutos) mediante un proceso desencadenado por el pH ácido del endosoma. 02 La interacción de la base de pentona con integrinas celulares después de la adhesión favorece el paso de interiorización. 03 Esta última y la adsorción son pasos diferentes en el proceso de infección por adenovirus, que requieren la interacción de proteínas de fibra y pentonas con diferentes proteínas efectoras de las células. Adhesión El virus se adhiere a las células a través de las estructuras de fibra. El receptor de la célula hospedadora para algunos serotipos es el receptor de virus coxsackie y adenovirus (CAR, coxsackie-adenovirus receptor), miembro de la superfamilia de genes de la inmunoglobulina.

08 05 06 La desenvoltura comienza en el citoplasma y concluye en el núcleo y la liberación de DNA tal vez se presenta en la membrana nuclear. 07 Los microtúbulos quizás intervienen en el transporte de partículas virales a través del citoplasma hacia el núcleo. La desenvoltura es un proceso organizado y secuencial que de manera sistemática degrada las interacciones estabilizadoras que se establecieron durante la maduración de la partícula del virus.

Los pasos que ocurren antes del principio de la síntesis de DNA viral se definen

como eventos iniciales.

Las metas de estos últimos son hacer que la célula hospedadora entre en la

fase S del ciclo celular para crear las condiciones que conducen a:

1. La replicación viral.

Expresar las funciones virales que protegen a la célula infectada de los

mecanismos de defensa del hospedador.

Sintetizar los productos génicos virales que se necesitan para la

replicación del DNA viral.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Casi 33% de los serotipos humanos conocidos suele relacionarse con entidades patológicas humanas. Cabe notar que un solo serotipo puede causar diferentes trastornos clínicos y por lo contrario, que más de un tipo puede generar la misma enfermedad clínica. Los adenovirus 1 a 7 son los tipos más frecuentes en todo el mundo y contribuyen en la mayoría de los casos de enfermedad causada por adenovirus. Los adenovirus intervienen en casi 5% de las enfermeda- des respiratorias agudas en niños pequeños, pero contribuyen a mucho menos en los adultos. INMUNIDAD Casi todas las infecciones son leves y desaparecen de forma espontánea. Los virus en ocasiones originan enfermedad en otros órganos, sobre todo en los ojos y en el aparato digestivo. Los adenovirus desencadenan una inmunidad eficaz y duradera contra la reinfección. -Esto puede reflejar el hecho de que los adenovirus también infectan ganglios linfáticos regionales y células linfoides en el tubo digestivo.

A. Enfermedades Respiratorias Sx. Principalmente en lactantes y niños -Los síntomas característicos consisten en tos, congestión nasal, fiebre y disfagia. -- Participar virus del grupo C, en particular los tipos 1, 2 y 5. -- Sx. En adultos y adolescentes -- Las infecciones por los tipos 3, 4 y 7-- Estos casos son difíciles de distinguir de otras infecciones respiratorias virales leves que pueden producir síntomas similares. Sx. Neumonía en infantes -- Tipos 3, 7 y 21 -- --- son causa de casi 10 a 20% -Mortalidad de 8 a 10% en los niños muy pequeños. En el 2007

• Brote de enfermedad respiratoria grave, que algunas veces fue letal. -- Variante del adenovirus 14 -- Los pacientes afectados eran de todas las edades, incluidos adultos jóvenes sanos. Sx respiratorio agudo entre reclutas militares.
• Fiebre, faringitis, congestión nasal, tos y malestar, que a veces desencadenan neumonía. En reclutas militares jóvenes en condiciones de fatiga, estrés y hacinamiento , poco después del alistamiento. -- Adenovirus tipos 4 y 7 y, a veces, por el tipo 3 --

C. Infecciones gastrointestinales Gastroenteritis infantil -Identificables en las heces por replicación gastrointestinal —Serotipos tipos 40 y 41 — 5 a 15% de los casos en niños de corta edad.

• Se hallan en abundancia en las heces diarreicas.
• Los adenovirus intestinales son muy difíciles de cultivar. D. Otras enfermedades Px. inmunodeprimidos Px que recibieron trasplante - Enfermedades respiratorias —————- neumonía grave o infección generalizada y tal vez sean letales ( casi siempre los tipos 1 a 7 ). Niños que reciben trasplantes hepáticos - Hepatitis por adenovirus en el aloinjerto. Niños con trasplantes cardiacos - Que presentan infecciones miocárdicas por adenovirus tienen mayor riesgo de pérdida del injerto.
  • Los receptores infantiles de injertos de células madre hematopoyéticas pueden padecer infecciones por gran variedad de tipos de adenovirus. Px. con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) -Contraer infecciones por adenovirus, sobre todo en el tubo digestivo. Cistitis hemorrágica aguda en niños -- Tipos 11 y 21 -- sobre todo en varones.
    • Los virus suelen detectarse en la orina de estos pacientes.

01 04 02 03 Deben obtenerse muestras de los lugares afectados en las primeras etapas del trastorno para optimizar el aislamiento del virus. Según sea la enfermedad clínica, el virus puede obtenerse de heces u orina o de un exudado faríngeo, conjuntival o rectal. La duración de la excreción de adenovirus varía en diferentes enfermedades:

1. 1-7 días , Muestra vías respiratorias de adultos con resfriado común 3-14 días , en exudado faríngeo, heces, ojos, en relación con la fiebre faringoconjuntival.

2 semanas en muestras obtenidas del ojo, en el caso de la queratoconjuntivitis.

3-6 semanas en muestras de vías respiratorias, faringe y heces de niños con enfermedades del aparato respiratorio

2-12 meses en sangre, orina, exudado faríngeo y heces de sujetos inmunodeprimidos.

La reacción en cadena de polimerasa (PCR, polimerase chain reaction) se utiliza de modo sistemático en el diagnóstico de infecciones por adenovirus en muestras hísticas o de líquidos corporales y casi siempre mediante “cebadores” obtenidos de una secuencia viral conservada (p. ej., hexona, VA I) que detecta todos los serotipos. Se han descrito análisis de PCR que utilizan pares de cebadores individuales que están dirigidos a segmentos conservados que envuelven una región hipervariable en el gen de la hexona. El análisis permite encontrar todos los serotipos conocidos de adenovirus humanos y determinar la secuencia del amplicón hace posible la identificación del serotipo. -Este método es rápido en comparación con las semanas necesarias para el aislamiento del virus seguido de las pruebas de neutralización. Es común incluir la PCR para adenovirus en los paneles de detección de virus respiratorios. Para el aislamiento del virus en un cultivo celular

• Las células primarias de riñón embrionario humano son muy susceptibles, pero por lo general no es fácil obtenerlas.
• Los linajes de células epiteliales huma nas establecidas, como HEp-2, HeLa y KB , son susceptibles, pero difíciles de mantener sin degeneración por el largo tiempo ( 28 días ) necesario para detectar algunas cepas naturales de crecimiento lento. Es factible identificar cepas como las de adenovirus mediante las pruebas inmunofluorescentes en las que se utiliza anticuerpo antihexona en células infectadas. Las pruebas de inhibición de la hemaglutinación y de neutralización miden antígenos específicos y pueden usarse para identificar serotipos específicos. La caracterización del DNA viral mediante hibridación o con patrones de restricción de la digestión de la endonucleasa identifica una cepa como un adenovirus y hace posible su clasificación. Estos métodos son muy eficaces para los tipos cuyo cultivo es complicado Diagnostico de Laboratorio

No se dispone de tratamiento especifico para las infecciones por adenovirus Utilidad como vehículo para administrar genes en el tx. de cáncer. Subgrupo C --Tipo 2 y 5 -- Tratamiento y Genoterapia

Epidemiología, Prevención y Control Epidemiología En todas las partes del mundo, presentes durante todo el año y casi nunca originan brotes epidémicos. Los serotipos más frecuentes: -Son los tipos respiratorios de números bajos (1, 2, 3, 5 y 7) y aquéllos de la gastroenteritis (40 y 41). -Diseminan por el contacto directo, por vía fecal-oral, mediante las pequeñas gotas respiratorias o por los fómites contaminados. CEPAS Primeros años de vida: 1, 2, 5 y 6 Años escolares: 3 y 7 Edad adulta: 4, 8 y 19 Causan solo 2 a 5% de todas las enfermedades respiratorias. Oftamicas: Mano-ojo en picinas con agua contaminada Tipo 8: (1941) desde Australia al pasifico por los Astilleros “ojo de astillero” Prevención El lavado cuidadoso de las manos es la forma más fácil de evitar las infecciones. Las superficies ambientales pueden desinfectarse con hipoclorito de sodio. Son recomendables las toallas de papel pues las toallas sucias tal vez sean una fuente de infección de los brotes epidémicos. El riesgo de brotes epidémicos de conjuntivitis transmitida por el agua se puede reducir mediante la cloración de las piscinas y el agua residual. La asepsia estricta durante la exploración ocular, aunada a la esterilización adecuada del equipo, es esencial para el control de la queratoconjuntivitis epidémica. En 1971, se introdujo la vacuna de adenovirus vivos que tienen los tipos 4 y 7, contenidos en cápsulas de gelatina recubierta y que se administran por vía oral.

Gracias.