AGENTES ANTIBACTERIANOS
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Actividad antibiótica hace interferencia en la síntesis de la pared
Se clasfican: -lactamicos
ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS
*Capa de peptidoglucano:
-principal componente de paredes bacterianas.
-estructura básica: 10-65 residuos de disacáridos
que consta N-acetilglucosamina y acido N-
acetilmurámico.
-se entrecruzan con puentes peptidicos
-catalizados por enzimas especificas: familia
PROTEASA
.Transpeptidasas
. transglucosilasas
.carboxipeptidasas]
* PBP[Proteínas fijadoras d penicilina]
-Son: dianas de antibióticos -lactámicos
-Mecanismo:
1. el antibiótico se une PBP específicas de la
pared bacteriana e inhibe el ensamblaje de las
cadenas de peptidoglucano.
2. activa autolisinas que degradan la pared
3. da lugar a muerte de bacteriana
RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS -
LACTÁMICOS POR 3 MECANISMOS:
1. impedir la unión entre los antibióticos y PBP
dianas.
2. modificación de la unión del antibiótico a la
PBP.
3. hidrólisis de antibiótico por enzimas
bacterianas [-lactamasas].
*GRAN(-): son más resistentes
-debido: poseen 1 menbrana externa que esta por
encima de la capa de peptidiglucano.
-la penetración de los antibióticos -lactamicos en
el interior de los bacilos gran (-) requiere un poro
en m.externa.
CAMBIOS EN LAS PROTEÍNAS[PORINAS]
-forman: paredes del poro
-pueden:
.Alterar el tamaño del orificio del poro.
.alterar a carga del poro[esto excluye al
antibiótico]
MODIFICACIÓN DE LA UNIÓN DEL
ANTIBIÓTICO -LACTÁMICO A LA PBP:
Medida por:
1.hiperproduccion de PBP [infrecuente]
2. adquisición de una nueva PBP [ejm:resistencia
a la meticilina en Staphylococcus aureus]
3. modificación de ua PBP existente por
recombinación [ejm: Enterococcus faecium].
-LACTAMASAS
-Inactiva los antibióticos -lactámicos
-Son: familia de las serinas proteasas [PBP].
-forman: paredes del poro
-son 200, algunas especificas:
.penicilina [penicilinasas]
.cefalosporina [cefalosporinasas]
.Carbapenems [carbapenemasas]
*TIPOS DE -LACTAMASAS: 4 clases [A a D]
--lactamasas de clase A:
.+ comunes: SHV-1 y TEM-1
.Son penicilinasas que están en bacilos Gran(-) comunes:
Escherochia, Klebsiella
.Mínima actividad frente a las cefalosporina
--lactamasas de espectro extendido [BLEE]:
Son problemáticas porque se codifican en plásmidos y
pueden ser transferidos de microorganismo a otro.
Realizan actividad contra: penicilinas y cefalosporina.
pueden:
.Alterar el tamaño del orificio del poro.
.alterar a carga
--lactamasas de clase B:
.Son: metaloenzimas dependientes de zinc
.Possen. Amblio espectro de actividad ferente a todos los
-lactámicos [Incluye: cefamicinas y carbapenems].
--lactamasas de clase C:
.Son: cefalosporinasas
.Codificadas: cromosoma bacteriano
.Es problemática porque son activas frente a
cefalosporina de espectro expandido.
--lactamasas de clase D:
.Son: penicilinasas
.Encuentras principalmente: bacilos gran(-)
-penicilina
-cefaosporina
-cefamicinas
CARACTERÍSTICAS
-Carbapenems
-monobactams
-inhibidores de -lactamasa
