Antimicoticos eficaz, Diapositivas de Farmacología

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DRA. RAISA RODRÍGUEZ DUQUE

ANFOTERICIN B

(Streptomyces nodosus)

⚫ Macrólido poliénico de uso sistémico.

⚫ Amplio espectro con alta toxicidad, por lo

que se han buscado derivados menos

tóxicos:

⚫ Tableta 100mg ⚫ Solución parenteral 50 mg (formulación convencional) ⚫ Solución parenteral 50mg (formulación liposomal)

FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN

⚫ Oral pequeña (5%)

⚫ IM dolorosa

⚫ IV elección (venoclisis).

⚫ Se fija en gran medida a las lipoproteínas

plasmáticas, atraviesa la barrera placentaria. Su

semivida plasmática oscila en torno a las 24

horas. Se elimina muy lentamente por los

ríñones y puede detectarse en el plasma y la

orina hasta varias semanas después de haber

suspendido el tratamiento.

EFECTOS ADVERSOS ⚫ Inmediatas: IV: escalofríos, aumento de la temperatura y temblor, cefalea, vómitos e hipotensión. En administración rápida puede producir arritmias y paro cardiaco. ⚫ Relacionadas con las dosis o duración del tto. Nefrotoxicidad: disminución del filtrado glomerular y del flujo sanguíneo renal, alteraciones en la reabsorción de electrolitos en los túbulos proximales y distales. Aumento de la creatinina plasmática y del nitrógeno ureico. ⚫ Administración intratecal : náuseas, vómitos, retención urinaria, cefalea, radiculitis, paresia, parestesia, alteraciones visuales y meningitis química.

⚫ Tiña del cuerpo, tiña inguinal y tiña del pie: ⚫ 10 mg/kg diarios (dosis diaria máxima: 1 g), en una sola dosis o en varias tomas, durante 4 semanas. ⚫ En los pacientes con onicomicosis asociadas puede ser necesario prolongar el tratamiento hasta 12 ó 18 meses. Debe prestarse además especial atención al aseo personal.

Efectos adversos ⚫ Cefalea, en ocasiones intensa, sobre todo durante las fases iniciales del tratamiento, que suele ceder sin necesidad de interrumpir el tratamiento. Menos frecuentes son otros efectos secundarios, como náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, letargo, sequedad de boca y queilitis comisural. ⚫ Reacciones alérgicas: urticaria, fotosensibilidad, eritema polimorfo, exantema vesicular, exantema morbiliforme, enfermedad del suero, edema angioneurótico y, más raramente, lupus eritematoso diseminado. ⚫ Otros efectos secundarios infrecuentes, pero graves, son la insuficiencia hepática, la leucocitopenia grave y los síntomas neurológicos (neuritis periférica, confusión y vista borrosa por edema macular).

APLICACIONES TERAPÉUTICAS .

⚫ Candidiasis bucofaríngea, esofágica,

intestinal y vaginal.

⚫ Protección contra la proliferación de

cándida durante el tratamiento con

antibiótico o la terapia con esteroides.

⚫ Tratamiento tópico de la candidiasis

cutánea o mucocutánea crónica.

Dosificación ⚫ Óvulos vaginales de 100 000 UI Suspensión oral, 100 000 UI/ml Pomada o crema, 100 000 UI/g ⚫ Candidiasis bucal: ⚫ 1 - 2 ml de suspensión cuatro veces al día. ⚫ Candidiasis vaginal: ⚫ Introducción hasta el fondo de la vagina de un óvulo vaginal o 1 g de pomada (100 000 UI) todas las noches al acostarse durante dos semanas como mínimo. ⚫ Candidiasis cutánea: ⚫ Aplicación de una fina capa de crema o pomada sobre todas las zonas afectadas dos veces al día durante dos

semanas.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben las enzimas oxidativas asociadas al

citocromo P- 450 , inhibiendo la conversión

del lanosterol a ergosterol de la pared de la

membrana celular, alterando su

permeabilidad y modificando el ambiente

intracelular necesario para el desarrollo y la

división celular.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO Acción fungistática. ⚫ Blastomyces. ⚫ Candida. ⚫ Dermatofitos ⚫ Cryptococcus neoformans. ⚫ Coccidioides immitis. ⚫ Histoplasma capsulatum. ⚫ Paracoccidioides brasiliensis ⚫ Moderadamente efectivo en criptococosis y es inefectivo contra Aspergillus y Mucormicosis.

FARMACOCINÉTICA

Absorción por vía oral, tmáx de 1- 2 h;

aumenta en ambiente ácido y disminuye

cuando está bloqueada la secreción gástrica.

Distribución se une a proteínas 95 - 97 %,

atraviesa mal la BHE, pero se encuentra en la

leche. Se metaboliza en el hígado.

Eliminación la semivida de eliminación

es dosis-dependiente: 90 min para 200 mg y 4

horas para los 800 mg.

• Fluconazol tab 150 y 200 mg

Candidosis bucofaríngea resistente:

Dosis inicial de 200 mg, seguida de 100 mg

diarios durante 21 días.

Candidosis sistémicas:

Dosis inicial de 400 mg, seguida de 200 mg

diarios durante 4 semanas como mínimo.

Candidosis vaginal:

Una sola dosis oral de 150 mg.