Antimicóticos y Antiparasitarios - Chiara Sessarego Pastor, Diapositivas de Farmacología

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ANTIMICÓTICOS Y

ANTIPARASITARIOS.

Integrantes:

● Sessarego Pastor, Chiara

● Sierra De La Cruz, Dana

● Serrano Sablich, Mario

● Rioja Torres, Flavia

ANTIMICÓTICOS

Son aquellos fármacos que se utilizan en el tratamiento de

enfermedades producidas por hongos

Son capaces de producir alteraciones en la

estructura de la célula fúngica, que consiga

inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o

capacidad de supervivencia.

IMPORTANCIA

Durante las últimas décadas el aumento en

la prevalencia de las infecciones fúngicas

ha sido constante

En comparación con la terapia

antibacteriana, los tratamientos

antifúngicos son limitados en

cuanto a su eficacia y también son

pocos los fármacos disponibles

Las bacterias generan resistencia

rápidamente, mientras que los hongos

no se vuelven resistentes

prontamente, debido a su largo tiempo

de replicación.

EL PROBLEMA DE LA MICOSIS EN LA

ACTUALIDAD

En la actualidad, la emergencia de

resistencia antimicótica se debe,

principalmente, al reciente aumento de

especies con resistencia natural y a la

selección de cepas resistentes durante la

terapia antimicótica

ESTRUCTURA DE LOS HONGOS

Los hongos se caracterizan por tener

ergosterol en su membrana plasmática.

Este compuesto es similar al colesterol, su

presencia rigidiza las membranas.

Excepto por las levaduras, que crecen como células únicas, la

mayoría de los hongos crecen como filamentos similares a

hilos. Estos filamentos se llaman hifas. Cada hifa consiste en

una o más células rodeadas por una pared celular tubular.

TIÑA

ENFERMEDADES MICÓTICAS PROFUNDAS

Blastomicosis

Candidiasis

Aspergilosis Invasiva

Aspergillus fumigatus. Este es el tipo más grave de

aspergilosis. Se produce cuando la infección se extiende

rápidamente desde los pulmones al cerebro, el corazón,

los riñones o la piel.

Es una infección causada por la inhalación del hongo

Blastomyces dermatitidis. El hongo se encuentra en la

madera en descomposición y el suelo.

La candidiasis es una infección causada por especies deCandida

(con mayor frecuenciaC. albicans). Los pacientes

neutropénicos (p. ej., los que reciben quimioterapia debido a

cáncer) presentan un riesgo elevado de desarrollar candidiasis

generalizada, que amenaza la vida del paciente.

FISIOPATOLOGÍA

MECANISMO DE ACCIÓN

ANTIMETABOLITOS

LIPOPÉPTIDOS

MICOSIS SUPERFICIAL CLÍNICA^ DIAGNÓSTICO

Tiña

Tiña seca de la

cabeza

➢ Placas pseudo alopécicas que pueden ser únicas o múltiples. ➢ Pelos cortos de aproximadamente en ocasiones blanquecinos. ➢ Escamas.

El diagnóstico de laboratorio es muy sencillo y se realiza por medio de exámenes directos que revelan la parasitación del hongo; los cultivos son confirmatorios. Las biopsias y las pruebas inmunológicas de intradermorreacción cutánea (IDR) sólo se deben hacer en casos de dermatofitosis profundas.

Tiña

inflamatoria

➢ Inicia como una tiña seca. ➢ Eritema e inflamación ➢ Dolorosa y cubierta de numerosas pústulas y costras melicéricas.

Tiña del cuerpo

➢ Se presenta una pápula eritematosa y pruriginosa, extensión de forma radial y concéntrica hasta dar lesiones circulares eritemato-escamosas, limitadas por un borde activo.

Tiña de los pies

➢ Intertriginosa: escamas y maceración, con escaso eritema; es poco pruriginosa y crónica. ➢ Vesiculosa: presencia de pequeñas vesículas. Zonas de escama y costras melicéricas. ➢ Hiperqueratósica: zonas de hiperqueratosis.

Onicomicosis

➢ Inicia por el borde libre o distal, avanzando hacia la base de la uña. Uñas opacas, amarillentas, quebradizas, polvosas y se pierde la consistencia del borde.

Exámenes directos.

Arriba, pelo endótrix

Abajo, ectoendótrix

(KOH 20%, 10X).

Dermatoscopia de

tiña de la cabeza; se

observan pelos

cortos y enroscados.

MICOSIS PROFUNDAS CLÍNICA DIAGNÓSTICO

Aspergilosis

Saprofitación

pulmonar

➢ Tos discreta, a veces mucopurulenta y con

hemoptisis recurrente.

➢ IgG elevada, mientras que la IgE puede o no

estar aumentada

Hidróxido de potasio (KOH) al 10% a) En el caso de aspergilosis pulmonar (aspergilomas), se ven hifas, conidios y las clásicas cabezas aspergilares b) invasión pulmonar, se ven hifas gruesas, tabicadas y ramificadas esta imagen también es propia de la aspergilosis diseminada (diversos órganos). c) En la rinosinusitis, a partir de lavados nasales es posible ver hifas tabicadas y ramificadas

Invasiva

➢ tos constante, expectoración mucopurulenta, hemoptisis, fiebre moderada, disnea, astenia y adinamia. ➢ En las radiografías se observa una imagen de bronconeumonía con infiltrados y múltiples zonas de consolidación

Diseminadas

➢ Genera cuadros granulomatosos, trombóticos y necrosantes.

Candidiasis

Candidemia

➢ Fiebre y escalofríos, en algunas ocasiones se asocia con una erupción cutánea pruriginosa o bien a perifoliculitis; con facilidad se confunde con septicemias bacterianas.

Hemocultivos

Meningitis

Candidósica

➢ Intensa cefalea, rigidez de nuca, fiebre intermitente y hemiparesia; pueden ser positivos los signos de Kerning y Brudzinski.

Examen directo de esputo. Múltiples cabezas aspergilares

Cultivo de Candida albicans en Sabouraud

Histoplasmosis

Pulmonar

➢ La mayoría de los casos (60-95%) son asintomáticos o subclínicos; sólo son detectables por la respuesta intradérmica al antígeno polisacárido (histoplasmina), y radiológicamente, El resto (5%) puede presentar sintomatología variable, que va de un estadio leve a uno moderado o grave.

Examen directo: Es poco útil, debido a que las levaduras de H. capsulatum, var. capsulatum, son muy pequeñas e intracelulares y por lo general pasan inadvertidas Tinciones Son técnicas rápidas y más efectivas que el examen directo. Cultivos: se siembra en medios de Sabouraud, Sabouraud con antibióticos y extracto de levadura agar.

Diseminada

➢ Pérdida ponderal, hepatomegalia, esplenomegalia y pancitopenia, así como afección pulmonar. Es en esta fase donde se observa la mayor diseminación a la piel.

Criptococosis

Diseminada

➢ Se observa en pacientes severamente inmunosuprimidos. C. neoformans y C. gattii pueden invadir casi todos los órganos, sobresaliendo hígado, intestino, bazo, corazón, se observan lesiones granulomatosas y de aspecto gelatinoso.

Meningitis

➢ inicia con cefalea intensa o frontal, dolor retroocular; hay fi ebre constante pero no intensa (38°C). Los signos de meningitis crónica están presentes: rigidez y dolor de cuello, y los signos de Kerning y Brundzinski son positivos.

Frotis

Cultivo de Histoplasma

capsulatum

Cultivo de

Cryptococcus

neoformans en

medio Sabouraud

dextrosa agar.

ASPERGILOSIS

➢ Aspergiloma

Primera opción: evaluar la posibilidad

de extirpación quirúrgica.

Otras opciones: voriconazol o

isavuconazol.

➢ Pulmonar invasiva:

Primera Línea : voriconazol. Los

pacientes que se recuperan con el

tratamiento y reciben quimioterapia

inmunosupresora deben recibir

tratamiento antifúngico durante el

período de inmunosupresión para

prevenir recurrencias.

Segunda Línea: anfotericina B

liposomal o anidulafungina

TIÑA

➢ Tiña de la cabeza

Primera línea:

griseofulvina

Segunda línea:

terbinafina

➢ Tiña de las uñas

Sistémico: itraconazol

Tópico: bifonazol

➢ Tiña del pie: tintura de

yodo al 1%, bifonazol,

clotrinazol o econazol

CRIPTOCOCOSIS

➢ Enfermedad leve a moderada: fluconazol

➢ Enfermedad pulmonar grave o diseminada (no meníngea):

anfotericina B liposomal o anfotericina B complejo lipídico +

flucitosina

➢ Meningitis (sin infección por VIH*): anfotericina B liposomal o

anfotericina B complejo lipídico + flucitosina

AZOLES

(TRIAZOLES

-IMIDAZOLES)

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

ITRACONAZOL Vía oralSe absorbe mejor en ayunas en solución oral y se

absorbe mejor en ayunas.

Amplia distribución a todo el cuerpo. UPP de 99% VD: 11L/kg

Sustrato e inhibidor del CYP3A4 t1/2 : 30-40h 54% por las heces 36% renal

FLUCONAZOL Vía oral, intravenosaAlta solubilidad al agua

Biodisponibilidad 90% Su biodisponibilidad no se ve afectada con alimentos.

Vd: 0.75L UPP: 11-12% Se difunde fácilmente en fluidos corporales, leche materna , esputo , CSF: 50-90%

No hay relevancia Excreción renal 90% t1/2: 25-30h CL: 15-24ml/h/kg

VORICONAZOL Vo, VIBiodisponibilidad del 96%^ Vd: 4.6-7 L/kgUPP 58%^ CYP2C19, 1C9, 3A4^ t1/2: 6hExcreción renal 80%

20% fecal

POSACONAZOL VoAumenta su biodisponibilidad con

alimentos

UPP 98% vd: 331-1341L

CYP3A4 t1/2: 25-31h 80% en heces cl: 9-34ml/h/kg

ISAVUCONAZOL Vo. IVBiodisponibilidad 98%

Reduce su ACV en un 20% con alimentos.

Vd: 500-700L/kg CYP3A4, CYP3A5 Excreción renal, heces Cl: 1.9-5l/h/kg

FARMACOCINÉTICA