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Asignatura: Bioquimica, Profesor: , Carrera: Veterinaria, Universidad: UCH-CEU
Tipo: Apuntes
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Las proteínas son los productos finales de la mayoría de las rutas de la información. La síntesis protéica consume hasta el 90% de la energía química utilizada por la célula en todas la reacciones biosintéticas.
Características esenciales del código genetico: Un codón es un triplete de nucleotidos que codifican un aminoácido especifico. La traducción tiene lugar de forma que estos triplete de nucleotidos se leen sucesivamente y sin solapamiento. El primer codon especifico determina el marco de lectura, un nuevo corone mpiza cada 3 nucleotidos. La secuencia de aminoácidos en una retorna esta definida por una secuencia lineal de triples contiguos.
Grunberg-Manago y Ochoa en 1955: catalizan formación de polímeros de RNA a partir de ADP,UDP,CDP y GDP que no requerian molde, mediante polinucleotidos fosforilasa obtenidos a partir de polinucleotidos sintéticos. Revelaron la composición de bases de los tripletes codificaste pero no desvelaron la secuencia de bases. H.Gobling Korana en 1960: metodos que permitian sintetizas polirribonucleotidos con secuencias repetidas 2 -4 bases.
Los cordones son la clave de la traducción de la información genética y es posible la sientesis de proteínas especificas. Hay codones con funciones especiales:
Degeneración no es uniforme.
El código genetico es universal las dos primeras letras de cada codón son los determinantes de la especificidad. Indica que las formas de vida tienen un antepasado común
Hipotesis del balanceo
Estructura de los ARNt Es una molécula simple de ARN plegada en sí misma en una estructura en 3D específica. Posee nucleótidos modificados (bases y azúcares) Tiene una secuencia de trinucleótidos CCA (3') en el extremo 3'. Dibujada en 2D forma una estructura con cuatro brazos, mientras que en 3D tiene forma de L plegada. El brazo aa puede unirse al aa por esterificación del grupo carboxilo con el grupo 'OH en posición 2' o 3' del resíduo A en el ARNt
Síntesis de proteínas la sinesis de biomelecculas polimericas se puede analizar en fases de inicio, enlongacion y terminacion. Estos procesos estan flaqueados por dos etapas adicionales: activacion de los precursores con anterioridad a la síntesis y maduración postsintetica del polímero completo. Son importantes ya que aseguran la fidelidad de la síntesis y el correcto funcionamiento del producto proteico. Etapa 1: La síntesis empieza en el extremo amino-terminal y avanza por adición de sucesivos aminoácidos hacia el extremo carboxil-terminal del polipeptido
Se obtiene un ribosoma 70s funcional—> complejo de inicio contiene mRNA y el fMet-tRNA(fMet) iniciador. Preparado para la enlongación—> Interacción entre el codon- anticodon del AUG iniciador unido al sito P; interacción entre secuencia Shine- Delgrado del mRNA y el rRna 16s; interacción union entre sitio P del ribosoma y el fmet-tRNA (fmet).
Enlongación
Etapa 3: Polipeptidos forman fase de enlongación. Bacterias —> 1) Aminoaci-tRNA 2)Factores enolngación
en el sito P, para formar el enlace peptídico. —> se conoce como Péptil transferasa( riboenzimas).
Traslocación
El ribosoma se desplaza un codon al extremo 3del mRNA. El movimiento desplaza el anitcodon del dipeptidil- tRNA que esta aun unido al 2º codon del mRNA del sitio A al sitio P. Y desplaza el tRNA desafilado del sitio P al sitio E, donde el tRNA es liberado al cotisol. El 3º codon del mina ahora en el sitio A y el 2º esta en el sitio P. El Movimiento a lo largo del mRNA requiere EF-G( traslocasa) y la energía de la hidrólisis otra molécula de GTP. Después de la traslación, el ribosoma con su dipeptil-tRNA y mRNA unidos, se encuentran disponibles para otro ciclo de entonación y para la union del 3º residuo grupo aminoácido. Este proceso sucede igual que el en el 2º residuo. Por cada residuo aminoacido correctamente unido al polipeptido en crecimiento se hidrolizan 2 moléculas de GTP, a medida que el ribosoma se desplaza hacia el extremo 3. El polipeptido permanece unido al tRNA hasta que el último aminoácido este incorporado. Esto mantiene la conexión funcional entre la información en el mRNA y su producto polipéptidico.
El ribosoma sol revisa que se haya producido un correcto apareamiento codon- anticodon. Un aminoacido incorrecto será incorporado a la proteína con el codon que lo reconocería normalmente por tRNA.
Fidelidad < Velocidad // > Velocidad < Fidelidad
Terminación La enlongación continua hasta que el ribosoma añade el ultimo aminoácido codificado por mRNA, terminación , señalado por uno de los codones señal ( UAA,UAG,UGA). En bacterias hay 3 f actores de terminación(RF-1,RF-2,RF-3) o factores de liberación.
RF1 reconoce el codón del ARNm UAG y UAA. RF2 reconoce UGA Y UAA. Estos factores de terminación (RF) contribuyen a la hidrólisis del enlace terminal del peptidil ARN, la liberación del nuevo polipéptido y del ARNt que se encuentre en el sitio P (que es el último en unirse) y la disociación del ribosoma 70S en las subunidades 30S y 50S. Los factores de terminación se unen al codón de terminación, y la peptidil transferasa, (que es una ribozima que actúa igual que los ribosomas) forma enlace peptídico añadiendo al polipéptido una molécula de agua. El reciclado de ribosomas conlleva a la disociaión de los diferentes componentes de la traducción.
Inhibidores de la síntesis de proteínas (antibióticos) Puromicina: Terminación prematura Tetraciclina: Bloquea el sitio A de procariotas Cloranfenicol: Inhibe la transferencia peptídica en procariotas Cicloheximida: Inhibe la transferencia peptídica en eucariotas Estreptomicina: Inhibe la iniciación en bacterias Toxina diftérica: ADP-Ribosila eEF
Modificaciones postraduccionales -Se modifican los extremos amino y carboxi terminales -Se pierde el péptido señal -Se modifican los aa de manera específica: significado funcional de la modificación depende de la proteina. -Glicosilaciones: Muchos glucosilicanos se unen a oligosacaridos mediante el residuo Asn.