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Una revisión detallada sobre el diagnóstico histopatológico y inmunohistoquímico del linfoma de hodgkin, incluyendo su clasificación, características morfológicas y inmunophenotipo. Además, se discuten las diferencias diagnósticas con otros tipos de linfomas, como el linfoma t periférico y el linfoma b rico en células t-rico en histiocitos.
Tipo: Apuntes
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La clasificación actual del linfoma de Hodgkin está basada en la propuesta por Lukes y Butler en 1966; ha tenido pocos cambios desde entonces. El diagnóstico de linfoma de Hodgkin clásico requiere identificar células de Reed-Sternberg en el entorno celular apropiado y con características inmunohistoquímicas propias; es decir, que las células de Reed-Sternberg sean positivas al CD30, al CD15 y negativas para el CD45 y el EMA, y en ocasiones positivas a marcadores B. DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO Y CLASIFICACIÓN DEL LINFOMA DE HODGKIN.- La clasifi cación actual del linfoma de Hodgkin está basada en la propuesta por Robert Lukes y James Butler en 1966,6 en la que describieron el concepto de la esclerosis nodular y la celularidad mixta, previamente agrupadas como “granuloma de Hodgkin”. gue vigente.8,9 Estudios clínicos y biológicos han demostrado que el linfoma de Hodgkin comprende dos enfermedades: 1) el linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular (LHPLN) y 2) el linfoma de Hodgkin clásico (cuadro 1), términos originalmente propuestos en 1997 por la clasifi - cación “REAL” (que además agregó la variedad “rica en linfocitos” al linfoma de Hodgkin clásico). INM UN OHI STO QUÍ MICA El diagnóstico del linfoma de Hodgkin clásico se basa en la identificación morfológica de la célula de R-S (o sus variantes) y el entorno inflamatorio celular, y en el inmunofenotipo de estas células.13,23,25 Por inmunohistoquímica la definición diagnóstica del linfoma de Hodgkin clásico es que las células de R-S sean positivas al CD30, al CD15 y negativas para el CD45 y el EMA, y en ocasiones positivas a
marcadores B (vide-infra). Los linfocitos que rodean a estas células son linfocitos T (la mayoría son CD4+). Se ha descrito expresión de antígenos T y CD21 en pocos casos en las células de R-S.33 Es característico que las células de R-S sean negativas al factor de transcripción Oct- 2, lo que las distingue de las células de predominio linfocítico nodular (células LP), que son positivas (vide infra). Puede haber expresión de EMA en 5% de los casos de LHC, pero es débil y focal. La fascina (proteína asociada a la actina) es intensamente positiva en las células de RS y negativa en las células del linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular INMUNOMARCACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL La inmunomarcación, además de ayudar al diagnóstico preciso del linfoma de Hodgkin, ha contribuido a diferenciarlo de diversas entidades con las que puede confundirse desde el punto de vista histológico Linfoma T periférico (LTP) El cuadro clínico difiere del linfoma de Hodgkin en que los linfomas T periféricos generalmente ocurren en adultos mayores de 60 años, con linfadenopatía generalizada y frecuente infiltración a la médula ósea, bazo e hígado.38 Morfológicamente, la citología es desde el monomorfismo hasta el pleomorfismo acentuado con células que semejen a las de R-S. Sin embargo, a diferencia del LHC, hay atipia marcada de todas las células (atipia difusa). Puede haber eosinófilos, linfocitos B e histiocitos epitelioides, numerosos en la variante linfoepitelial (linfoma de Lennert), y se confunde con LHC celularidad mixta. El inmunofenotipo es T “aberrante” con pérdida frecuente de CD5 y CD7. El CD30 y el CD15 pueden expresarse hasta en 60%, lo que puede difi cultar el diagnóstico diferencial con LH. Ocasionalmente se necesitan estudios de reordenamiento genético para receptores de células T. Linfoma B rico en células T-rico en histiocitos (LBRCTH) Esta variedad agresiva del linfoma difuso de células grandes B ocurre generalmente en hombres adultos, en la cuarta década de la vida, con linfadenopatía generalizada, esplenomegalia y, en ocasiones, afección a médula ósea y hepatomegalia. Descrito por Ramsey y col., ha recibido varios nombres, como pseudolinfoma T o linfoma T semejante a Hodgkin.Desde la perspectiva morfológica la arquitectura ganglionar es difusa, en ocasiones vagamente nodular, con menos de 10% de células grandes neoplásicas que semejan centroblastos; tienen nucléolos pequeños en un entorno rico en linfocitos pequeños, sin atipia con inmunofenotipo T (CD3+/CD5+), y proporción variable de CD4 y CD8. Hay escasos linfocitos pequeños B. Existen números variables de histiocitos epitelioides; generalmente no hay eosinófilos ni células plasmáticas CONCLUSIÓN El linfoma de Hodgkin puede diagnosticarse con tinción de hematoxilina y eosina y algunos marcadores de inmunohistoquímica. El inmunofenotipo ayuda a caracterizar el infiltrado celular; posiblemente contribuye a formular el pronóstico (en linfoma de Hodgkin clásico) y ayuda a excluir dos linfomas agresivos: el linfoma anaplásico de células grandes y el linfoma B rico en células T-rico en histiocitos. La inmunomarcación y las técnicas de ADN han permitido establecer que el origen celular del linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular es un linfocito B modificado del centro germinal y que la célula de R-S proviene de un precursor que reside en el centro germinal APORTE A LA MATERIA