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SEÑALIZACIÓN En los organismos pluricelulares las células son interdependientes Estimular a una célula desde el exterior se llama inducción, es mediada por una sustancia inductora (LIGANDO), célula que emite es inductora y la que recibe es inducida o blanco. Sustancia inductora interactúa con la inducida mediante un receptor. CLASES DE INDUCCIONES: dependen de distancia entre ambas células Endocrinas: ligando viaja a través del flujo sanguíneo. Neuroendocrinas: ligando sale del axón y debe pasar por la sangre. Paracrinas: distancias cortas (corto trecho por la matriz extrac) para llegar. Sinapsis nerviosa: terminal axónico de una neurona se halla junto a la membrana de otra. Autocrina: secretada y recibida por la misma célula. INDUCCIONES POR RECEPTORES CITOSÓLICOS (señales hidrofóbicas para atravesar la membrana) fhormonas esteroideas (testosterona, estrogeno, progesterona, corticoides, ecdisona) hormona tiroidea, vitamina D3)= endocrinas, acido retinoico=paracrina *Son recibidos por miembros de la superfamilia de receptores de esteroides, son factores de transcripción (relacionados con expresión génica), al unirse ligando-receptor ingresan al núcleo, los receptores al estar inactivos se unen a la chaperona hsp90. Sintetizado a partir de arginina. Molec. señalizadora paracrina. Fundamental en sistema inmune, nervioso y circulatorio, Altera la actividad de enzimas, su receptor principal es la nilato/guanilil ci y estimula la síntesis de GMP. undo mensajero) a partir de GTP. Ejemplo: NO ayuda en señalización de dilatación de vasos sanguíneos. Liberación de neurotransmisores (como acetilcolina) estimula a células endotheliales a producir NO, el NO se difunde hasta células vecinas de músculo liso y activa a la guanilil cictasa, que genera GMPc para la relajación de músculos y dilatación de vasos sanguíneos. señalizadora en sistema nervioso, actúa de igual manera como neurotransmitter para mediación de vasodilatación. También estimula a guanilato ciclasa. INDUCCIONES POR RECEPTORES DE MEMBRANA: (señales hidrofílicas) Señales entre neuronas o neuronas-células musculares, Muchos receptores de estas señales son canales iónicos regulados por ligando, pueden estar acoplados a proteínas G. Insulina, glucagón, neuropéptidos, hormonas de crecimiento y factores de crecimiento como NGF, EGF, PDGF, HGF, FGF, VEGF interactúan con receptores que poseen propiedades de tlrosina-quinasa. Suelen ser paracrinas. Tirosinas-quinasas: La llegada de de los ligandos reúne a subunidades que integran el receptor, lo que posibilita la fosforilación cruzada de los dominios citosólicos mediante la incorporación de fosfatos procedentes de ATP. fosforilación activ: lominio citosóli el receptor, que origin: ti ví: nsmisió ñal Proteínas Ras: anclada en citosol mediante 2acgrasos, familia de GTPasas, cuando se activa se relaciona con el dominio citosólico del receptor a través de una proteína GEF o GAP. Al unirse a GEF reemplaza el GDP por GTP. Al unirse a GAP hidroliza el GTP a GDP (+P). El GTP ACTIVA ARAS Y EL GDP LA INACTIVA. La Ras-GTP activa la quinasa Raf, la cual fosforila a la quinasa MEK y estaa la quinasa ERK, que activa otras quinasas o ingresa al núcleo para regular el crecimiento y diferenciación.