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Resumen libro Abbas del capitulo 12 al 15
Tipo: Apuntes
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Las citocinas son proteinas secretadas por las celulas de la inmunidad innata y adaptativa que median muchas de las funciones de estas celulas. Las citocinas se producen en respuesta a los microorganismos y a otros antogenos y diferentes citosinas estimulan diferentes respuestas en las celulas que participan en la inmunidad y la inflamación. En la fase de activación de las respuestas inmunitarias adaptativas las citocinas estimulan el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos en las fases efectoras de la inmunidad innata y adaptativa activan a diferentes celulas efectoras para que eliminen los microorganismos y otros antigenos. Las citosinas tambien estimulan el desarrollo de las celulas hematopoyeticas en medicina clinica las citocinas son importantes como sustancias terapéuticas y como objetivos de antagonistas especificos en numerosas enfermedades inmunitarias e inflamatorias. La nomenclatura de las citocinas se base con frecuencia en sus origenes celulares. Las citocinas producidas por los fagocitos mononucleares se denominaron inicialmente monocinas, y las que sintetizan los linfocitos se denominaron linfocinas. Propiedades de las Citocinas La secreción de citocinas es un fenomeno breve y autolimitado, las citocinas nose almacenan habitulmente como moleculas preformadas, y su sintesis se inicia por la transcripción génica nueva como consecuencia de la activación celular esta activación es transitoroa y los ARN mensajeros que codifican la mayoria de las citocinas son inestables por lo que la sintesis de citocinas tambien es transitoria, ademas la sintesis de algunas citocinas puede ser controlda por el procesamiento del ARN y por mecanismos postraduccionales como la liberación proteolitica de un producto activo a partir de un precursor inactivo. El procesamiento proteolitico es importante por ejemplo en la rpoducción de las formas activas del factor de necrosis tumoral. Una vez sintetizadas las citocinas se secretan rapidamente lo que da lugar a un estallido de liberación cuando es sintetizado. Las citocinas influyen con frecuencia en la sintesis y las acciones de otras citocinas, la capacidad de una citocina de estimular la sintesis de otras da lugar a cadenas en las que una segunda o tercra citocina puede mediar los efectos biologicos de la primera, dos cotocinas pueden antagonizar mutuamente sus acciones, producir efectos aditivos o en algunos casos mayores de los previstos o sinérgicos. Las acciones de las citocinas puedenser locales o sistemicas, la mayoria de ls citocinas actua cerca de su lugar de producción, en la misma celula que secreta la citocina o en una celula proxima. Los linfocitos T secretan con frecuencia las citocinas en el punto de contacto con las celulas presentadoras de antigeno, la denominada sinapsis inmunitaria. Las respuestas celulares a las citocinas estan reguladas estrechamente y hay mecanismos inhibidores de retroalimentación para inactivar estas respuestas, estos mecanismos incluyen la inducción por las citocinas de genes que codifican inhibidores de los receptores, los inhibidores incluyen receptores de citocinas
moleculas que bloquean las interacciones productivas de factores de transcripción inducidos por citocinas con ADN. Receptores de cotocinas y transducción de señales Antes de descrbir las funciones de las citocinas individuales es util resumir las caracteristicas de los receptores de las citocinas como transducen las señales como consecuencia de la union de las citocinas. Todos los receptores de las citocinas estan formados por una o mas proteinas transmembrnarias cuyas porciones extracelulares son responsables de la union de las citocinas y cuyas porciones citoplasmaticas son responsables del inicio de las vias de transducción de señales intracelulares, estas son tipicamente activadas por el agrupamiento por los receptores inducidos por el ligando que aproxima entre las porciones citoplasmaticas de dos o mas moleculas de receptor en un proceso analogo a la transducción de señales por los receptores del antigeno de los linfocitos T y B. Los receptores de citocinas de tipo I tambien denominados receptores de hemopoyetina, contienen una o mas copias de un dominio con 2 pares conservados de cistenias y una secuencia de membrana proximal de triptofano-serina-x-triptofano- serina donde X es cualquier aminoacido. Estos receptores se unen tipicamente a citocinas que se pliegan en cuatro cadena helicoidales denominadas citocinas tipo I. Citocinas que median y regulan la inmunidad innata Un componente importante de la respuesta inmunitaria innata temprana frente a virus y bacterias es la secreción de citocinas que median muchas de las funciones efectoras de la inmunidad innata. Factor de Necrosis Tumoral El TNF es el principal mediador de la respuesta inflamatoria aguda frente a bacterias gram- y otros microorganismos infecciosos y es resposable de muchas de las complicaciones sistemas de las infecciones graves. El nombre de esta citocina deriva de su identificación original como factor serico que producia la crocis de los tumores, el TNF tambien se denomina TNFa para distinguirlo de la citocina relacionada inicialmente TNF-b tambien denominado linfotoxina. Citocinas que estimulan la hematopoyesis Las citocinas son necesarias para la hematopoyesis normal en la medula osea y el ajuste fino de la función de la medula ósea y el ajuste fino de la función dela medula ósea en respuesta a la necesidad de leucocitos, varias de las citocinas que se generan durante las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas estimulan el crecimiento y la diferenciación de las celulas progenitoras de la medula osea, por tanto las reacciones inmunitarias e inflamatorias que consumen leucocitos tambien activan la producción de nuevos leucocitos.
caracteriza por la secreción de citocinas como el factor de necrosis tumoral y la IL- por los macrofagos. Activación de lo macrofagos y otros leucocitos medida por los linfocitos T Los infocitos Th1 activan los macrofagos para que eliminen los microorganismos fagocitados, los monocitos son atraidos desde la sangre hacia los tejidos y son expuestos a señales procedentes de los linfocitos efectores Th1 que responden al antigeno en estos tejidos. Esta interacción da lugar a la conversión de los monocitos en macrofagos activados que son capaces de destruir a los microorganismos, la activación supone el aumento de la expresión de varias proteinas que dotan a los macrofagos activados de la capacidad de realizar funciones especializadas como la destrucción de los microorganismos. Linfocitos T CD-8 Efectores: Linfocitos T Citotoxicos Los LTC CD8 son linfocitos T efectores que eliminan los microorganismos intracelulares principalmente destruyendo las celulas infectadas, el desarrollo de una respuesta de Ltc CD-8 frente a la infección avanza por pasos similares a los que se han descrito para las respuestas de los linfocitos T CD-4 incluyendo la estimulación primaria dependiente del antigeno de los linfocitos T CD8 virgenes en os ganglio linfaticos, la expansión clonal la diferenciación y la migración de los LTC diferenciados hasta los tejidos. Reconocimiento del antigeno y activación de los LTC Los ltc se unen a las celulas diana y reaccionan a ellas utilizando su receptor del antigeno, su correceptor CD8 y las moleculas de adheción como la integrina antigeno asociado a la función leucocitica-1, para que sean reconocidas en forma eficiente por los LTC las celulas diana deben expresar moleculas del CPH de la clase 1 formando un complejo con un peptido y la molecula de adhesión intercelular el principal ligando de LFA-1. Linfocitos T de Memoria Las respuestas inmunitarias medidas por linfocitos T frente a un antigeno habitualmente dan lugar a la generación de linfocitos T de memoria especificos para ese antigeno que puede persistir durante años incluso durante toda la vida, estos linfocitos T de memoria son responsables de unas respuestas mas rapidas y amplificadas cuando entran en contacto de nuevo con el mismo antigeno.
La inmunidad humoral es la forma de inmunidad que pueda transmitirse de sujetos inmunizados a virgenes mediante suero, los tipos de microorganismos que la inmunidad humoral combate son las bacterias extracelulares, los hongos y los microbios intracelulares obligados. Generalidades de la Inmunidad Humoral Las principales funciones de los anticuerpos son neutralizar y eliminar los microbios infecciosos y las toxinas microbianas Loa anticuerpos los producen las celulas plasmaticas en los organos linfáticos secundarios y en la medula osea Los anticuerpos realizan sus funciones efectoras en lugares alejados de su lugar de producción, los producidos en los ganglios linfaticos,el bazo y la medula osea pueden entrar en la sangre y despues circular atraves del cuerpo, los producidos en los tejidos linfaticos asociados a las mucosas son transportados atraves de las barreras epiteliales hasta las luces de los organos mucosos como el intestino y las vias respiratorias donde estos anticuerpos secretados bloquean la entrada de los microbios ingeridos o inhalados. En la inmunidad celular los linfocitos T activados son capaces de migrar a los lugares perifericos de infección e inflamación pero no pasan a las secreciones mucosas ni araviesan la placenta. Los anticuerpos que median la inmunidad portectora pueden derivar de la celulas plasmaticas de vida corta o de vida larga productoras de anticuerpos. Muchas de las funciones efectoas de los anticuerpos estan mediadas por las regiones constantes de la cadena pesada de la molecula de Ig, y y diferentes isotipos de cadena pesada de Ig sirven a diferentes funcines efectoras. Neutralización de los Microbios y las Toxinas Microbianas Los anticuerpos contra los microbios y las toxinas microbianas bloquean la union de estos microbios y toxinas a los receptores celulares. De esta manera los anticuerpos inhiben la infecciosidad de los microbios asi como los posibles efectos lesivos de las toxinas microbianas.
INMUNIDAD FRENTE A LOS MICROBIOS. Cap Muchas de las caracteristicas de los microorganismos determinan si virulencia, y muchos mecanismos diversos contribuyan a la patogenia de las enfermedades infecciosas. La defensa contra los microorganismos se lleva a cabo mediante los mecanismos efectores de las inmunidades innatas. El sistema inmunitario responde de una forma concreta y especializada a las distintas clases de microbios para combatir con la mayor eficacia posible a cada uno de los microorganismos infecciosos. En la supervivencia y la patogenisisdad de los microbios en un anfitrion influye de forma importante la capacidad de los microbos de evadirse de los mecanismos efectores de la inmunidad o de resistirse a ellos. En muchas infecciones la lesioón tisular y la enfermedad pueden deberse a la respuesta del anfitrion frente al microbio en lugar del propio microbio. Los defectos hereditarios y adquiridos en la inmunidad innata y adaptativa son causas inmportantes de propensión a las infecciones. Las bacterias extracelulares pueden replicarse fuera de las celulas del anfitrion:
La principal respuesta inmunitaria protectora contra las bacterias intracelulares es el reclutamiento y la activación de los fagocitos. La activación del macrofago que se produce en respuestas a los microbios intracelulares es capaz de causar lesiones tisulares, la diferencia en los patrones de respuesta de los linfocitos T a los microorganismos intracelulares de ls distintas personas son factores importantes en la progresión de la enfermedad en su resultado clinico final. INMUNIDAD FRENTE A LOS HONGOS Causa importante de morbilidad y mortalidad en el ser humano pueden ser endemicas o oportunistas. Inmunidad innata y adaptativa frente a los hongos: Son los principales mediadores, neutrofilos y los macrofagos, los fagocitos y las celulas dentriticas perciben a los microorganismos micoticos atraves del TLR y de receptores del tipo lectina llamados dectinas Inmunidad innata frente a los virus, los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a los virus son la inhibición de la infección por los interferones del tipo I y la muerte de las celulas infectadas por los linfocitos NK. Inmunidad adaptativa frente a los virus de inmunidad adaptativa contra las infecciones viricas esta medida por anticuerpos, que bloquean la union y entrada del virus en las celulas del anfitrión y por los CLT que elimianan la infección matando a las celulas infectadas, la eliminación del virus que reside dentro de las celulas esta medida por los CTL que matan a las celulas infectadas. Estrategias para el desarrollo de las vacunas El principop fundamental de la vacunación es administrar una forma muerta o atenuada de un microorganismo infeccioso o un componente de un microbio, que no cause enfermedad pero desencadene una respuesta inmunitaria que proporcione protección contra la infección por el microbio patogeno vivo.
Antigeno: Sustancia que al introducirse en el organismo induce en este una respuesta inmunitaria, provocando la formación de anticuerpos. Vacuna: Sustancia o grupo de sustancias destinadas a hacer que el sistema inmunitario responda ante un tumor o ante microorganismos, como las bacterias o los virus. Es posible que una vacuna ayude al cuerpo a reconocer y destruir las células cancerosas o los microorganismos. Virus: En el campo de la medicina, un microorganismo muy simple que infecta células y puede causar enfermedades. Debido a que los virus solo se pueden multiplicar dentro de una célula infectada, se entiende que no tienen vida propia. Neutrofilos: Tipo de célula inmunitaria; es uno de los primeros tipos de células que van al sitio de una infección
inflamación, inmunidad frente a bacteras extracelulares, Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares y de mas.
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5o Ed. “Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier. (2004). Janeway Ch. A. Travers P. Walport M. Shlomchik M.J. 2o Ed. “Inmunologia. “El sistema inmunitario en condiciones de salud y enfermedad. (2003) Roitt Ivan, Brostoff J. Male D. “Inmunología. Fundamentos”9 Ed. Panamericana(2004),