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Picornavirus (grupos
de enterovirus y rinovirus)
CA P Í T UL O
Los picornavirus representan una familia de virus muy extensa
respecto al número de miembros pero uno de los más peque
ños en términos del tamaño del virión y de la complejidad
genética. Comprenden dos grupos principales de microorga
nismos patógenos:enterovirus y rinovirus. Los enterovirus
son residentes transitorios del tubo digestivo humano y pue
den aislarse de la faringe o del colon. Los rinovirus se alojan
en el aparato respiratorio y se aislan sobre todo de la nariz y
la faringe. Los picornavirus se asocian menos frecuentemente
con enfermedad en seres humanos; incluyen virus de la hepa
titis A, parechovirus, cardiovirus y virus Aichi; varios géne
ros de picornavirus también causan enfermedad en animales,
plantas e insectos.
Muchos picornavirus causan enfermedades en el ser
humano que varían desde parálisis grave hasta meningitis
aséptica, pleurodinia, miocarditis, lesiones vesiculares y exan
temáticas de la piel, lesiones mucocutáneas, enfermedades res
piratorias, enfermedades febriles indiferenciadas, conjuntivitis
y enfermedad grave generalizada de los lactantes. Sin embargo,
la infección subclínica es mucho más frecuente que la enferme
dad clínicamente manifesta. Es dificil establecer la causa, pues
diferentes virus pueden producir el mismo síndrome, los mis
mos picornavirus pueden causar más de un solo síndrome; y
algunos síntomas no se pueden distinguir de los causados por
otros tipos de virus. La enfermedad más importante causada
por cualquier enterovirus es la poliomielitis.
En todo el mundo se está haciendo lo posible por lograr la
meta de la erradicación total de la poliomielitis.
PROPIEDADES DE LOS PICORNAVIRUS
En el cuadro 36-1 se muestran propiedadesimportantes de los
picornavirus.
Estructura y composición
El virión de enterovirus y de rinovirus consta de una capa de
cápside de 60 subunidades y cada una de las cuatro proteínas
(VPl a VP4) está dispuesta con una simetría icosaédrica en
torno a un genoma constituido por una sola cadena de RNA de
sentido positivo (figura 36-1). Los parechovirus son similares
excepto que sus cápsides contienen sólo tres proteínas, ya que
VPO noes desdoblada en VP2 y VP4.
Por medio de los estudios de difracción de rayos X se han
determinado las estructuras moleculares de los poliovirus y los
rinovirus. Las tres proteínas virales más grandes,VPl a VP3,
tienen una estructura central muy similar, en la cual el esque
leto peptídico de la proteína forma un asa sobre sí mismo y
da origen a un barril de ocho cadenas que se mantienen uni
das mediante enlaces de hidrógeno (el barril B). Las cadenas
de aminoácidos entre el barril ß y los grupos amino-terminal
y carboxilo-terminal de la proteína contienen una serie de
asas. Estas constituyen los principales sitios antigénicos que se
hallan en la superficie del virión y que intervienen en la neutra
lización de la infección viral.
Hay una hendidura o garganta prominente alrededor de
cada vértice pentamérico presente en la superficie de la partícula
viral. Seconsidera que el sitio de unión al receptor utilizado para
adherir el virión a la célula hospedadora está cerca de la base
de la hendidura.Esta ubicación supuestamente protege el lugar
crucial de la unión celular de la variación estructural influida
por la selección de anticuerpos en los hospedadores,ya que la
hendidura es demasiado estrecha para permitir la penetración
profunda de las moléculasde anticuerpos (figura 36-1).
El RNA del genomatiene un tamaño que varía de 7.2 kb
(rinovirus humano) a 7.4 kb (poliovirus, virus de la hepatitis
A) hasta 8.4 kb (aphthovirus). La organizacióndel genomaes
similar para todos (figura 36-2). El genoma es poliadenilado
en el extremo 3 y tiene una proteína codificada viral pequeña (VPg) unida en forma covalente al extremo 5". El RNA genó
mico de sentido positivo es infeccioso.
Los enterovirus se mantienen estables en un pH ácido (3.
a 5.0) durante 1 a 3 h, en tanto que los rinovirus son acidolá
biles. Los enterovirus y algunos rinovirus se estabilizan con
cloruro de magnesio contra la inactivación térmica. Los ente
rovirus tienen una densidad de flotación en cloruro de cesio de
casi 1.34 g/ml; los rinovirus humanos, alrededor de 14 g/ml.
Clasificación
La familia Picornaviridaecontiene doce géneros, entre ellos,
Enterovirus (enterovirus y rinovirus), Hepatovirus (virus de la
hepatitis A), Kobuvirus (virus Aichi), Parechovirus (parechovi
rus), Cardiovirus (cardiovirus) y Aphthovirus (virus de la fiebre
aftosa). Los primeros cinco grupos contienen microorganis
mospatógenos humanos importantes. Desde el punto de vista
histórico se concedió a los rhinovirus un género separado, pero
ahora se les consideracomomiembros del género Enterovirus.
Los enterovirus de origen humano se subdividen en siete
especies (enterovirus humanos A-D y rinovirus humanos
A-C) con base principalmente en los análisis de secuencia.
La taxonomía previa para este virus comprendía lo siguiente:
516 SECCIÓNIV Virología
CUADRO 36-1 Propiedades importantes de los
picornavirus
Virión: lcosaédrico, 28 a 30 nm de diámetro, contiene 60 subunidades
Composición: RNA (30%), proteina (70%)
Genoma: RNA monocatenario, lineal, de sentido positivo, 7.2 a 8.4 kb
de tamaño, peso molecular de 2.5 millones, infeccioso, contiene
proteina ligada al genoma (VPg)
Proteínas: Cuatro polipéptidos principales desdoblados a partir de
una poliproteína precursora de gran tamaño. Las proteínas de la
cápside de la superficie VP1 y VP3son zonas de unión a anticuerpo
importantes. VP4 es una proteína interna Envoltura: Ninguna Replicación: Citoplasma
Característica sobresaliente: La familia está constituida por muchos
tipos de enterovirus y rinovirus que infectan al ser humano ya
los animales inferiores, causando diversas enfermedades que van
desde la poliomielitis hasta la meningitis aséptica y el resfriado
común.
1)poliovirus, tipos 1 a 3; 2) coxsackievirus del grupo A, tipos
la 24 (no hay tipo 15, 18 o 23); 3) coxsackievirus del grupo B,
tipos 1 a 6; 4) virus ECHO tipos l a 33 (no existen los tipos 8, 10,
22,23, 28 o 34), y 5) enterovirus, tipos 68 a ll6 (no hay tipo 72)
(cuadro36-2). Desde 1969, se han asignado nuevos números de
tipo aenterovirus en vez de subclasificarlos como coxsackievi
rus o virus ECHO. Se han mantenido los nombres originales
de los enterovirus previamente identificados. Los virus cox
sackie A corresponden principalmentea la especie de los ente
rovirus humanos HEV-A y HEV-Cylos virus coxsackie By los
virus ECHO a la HEV-B.
Los rhinovirus humanos incluyen másde 100 tipos antigé
nicos e incluyen las especies A, By C (HRV;humanrhinovirus).
Los rinovirus de otras especies de hospedador comprenden los
de caballoy los del ganado vacuno.
virus de la hepatitis A fue dasificado originalmente
como enterovirus de tipo 72 pero ahora estáasignado a un
género diferente. Se describe en el capítulo 35.
Los parechovirus,previamente clasificados como virus
ECHO 22 y 23, resultaron significativamente diferentes de los
enterovirus tanto en las propiedades biológicas como en las
caracteristicas moleculares y se ubicaron en un nuevo género
(Parechovirus).
Otros picornavirus son el virus de la fiebre aftosa del
ganado (Aphthovirus)y el virus de la encefalomiocarditis de
los roedores (Cardiovirus).
La amplia gama de picornavirus varía bastante de un tipo
al otro e incluso entre las cepas del mismotipo. Muchos entero
virus (poliovirus, virus ECHO y algunos coxsackievirus) pue den cultivarse a una temperatura de 37°Cen células humanas
y de mono; la mayor parte de las cepas de rinovirus se puede
aislar sólo en células humanas a una temperatura de 33°C. Los
coxsackievirus son patógenos para los ratones recién nacidos.
Replicación depicornavirus
El ciclo de replicación de picornavirus ocurre en el citoplasma
de las células (figura 36-3). En primer lugar, el virión se adhiere
a un receptor específico en la membrana plasmática. Los
receptores de poliovirus y de rinovirus humanos son miem
bros de la superfamilia del gen de la inmunoglobulina, que
comprende anticuerpos y algunas moléculas de adhesión a la
superficie celular. En cambio, los virus ECHO reconocen un
miembro de la superfamilia de adhesión de la integrina. No
todos los rinovirus o virus ECHO utilizan el mismo receptor
celular. Los virus que causan el exantema vírico de manos,
pies y boca (enterovirus 71y virus coxsackie Al6) utilizan dos
receptores que son SCARB2 y PSGLI. La unión al receptor
desencadena un cambio en la conformación del virión que da
por resultado la liberación del RNA viral hacia el citosol de la célula. VPg es retirado del RNA viral y se asocia con los ribo
somas. La traducción ocurre a través de un mecanismo inde
pendiente de la cápside, utilizando el lugar de entrada en el
ribosoma interno (IRES, internal ribosome entry site) hacia 3'
desde el extremo 5 del genoma viral. Esto evita la necesidad
del complejo de factor de iniciación celular intacto (elF4F),
que necesitan muchos mRNA celulares con envoltura. El elF
suele ser desdoblado por una proteasa viral, lo que da lugar a
la inactivación de la síntesis de proteína del hospedador y la
traducción preferente de RNA virales. El RNA viral infectante se traduce en una poliproteína que
contiene proteínas de la envoltura y proteinas de replicación
esenciales. Esta poliproteína se desdobla rápidamente en frag
mentos por las proteinasas codificadas en la poliproteína (figura
36-2). La síntesis del nuevo RNA viral no puede comenzar hasta
que se producen las proteínas de replicación codificadas por el
virus, lo que comprende una polimerasa de RNA dependiente de RNA. La cadena de RNA viral infectante se copia y a su
vez sirve de plantilla para la síntesis de nuevas cadenas de sen
tido positivo. Se generan muchas cadenas codificantes a partir
de cada plantilla de las de sentido negativo. Algunas nuevas
cadenas de sentido positivo son recicladas como plantillas para
amplificar la reserva de descendenciade RNA; muchas cadenas
positivas son empacadas en viriones.
La maduración implica varios pasos de desdoblamiento.
La proteína Pl precursora de la envoltura (figura 36-2) es
escindida para formar agregados de VPO, VP3 y VPl. Cuando
se alcanza una concentraciónadecuada, estos "protómeros" se
ensamblan en pentámeros que empacan VPg-RNA de sentido
positivo para formar "proviriones". Los proviriones no son
infecciosos hasta que un desdoblamiento final modifica VPO
a VP4 y VP2. Las partículas de virus maduras son liberadas
cuando la célula hospedadora se desintegra. El ciclo de multi
plicación en la mayoria de los picornavirus tarda 5 a 10 horas.
GRUPO DEENTEROVIRUS
POLIOVIRUS
La poliomielitis es una enfermedad infecciosa aguda que en
su forma grave afecta al sistema nervioso central (SNC). La
destrucción de las motoneuronas en la médula espinal da por
resultado parálisis flácida. Sin embargo, la mayor parte de las
infecciones por poliovirus es sublínica (asintomática).
El poliovirus ha servido de enterovirus modelo en muchos
estudios de laboratorio de biología molecular de replicación de
picornavirus.
518 SECCIÓNIV Virología
Cápside Replicación
P1 P2 P
5 UTR^ AU (VPg) VPa^ VP2VP3^ VPi^ |2A^ |2B|^ 2C |3A^ VPg^ 3C^ 3D
UAG 3' UTR
pA
Traducción
Escisión
1ABCD 2 ABC 3 ABCD
1ABC 2A 2BC 3AB 3CD
VPO 2B (^20) 3AVPg 3C 3D
VP
FIGURA 36-2 Organizacióny expresión del genoma de picornavirus. El RNA genómico del virus posee una proteína VPg que es parte del
genoma en el extremo5' y está poliadenilada en la terminación 3'. La letra L especifica la proteína líider que aparece en cardiovirus y aphthovirus,
pero no en enterovirus, rhinovirus o virus de hepatitis A de humanos.El genoma del RNA monocatenario y de sentido positivo se traduce en una
poliproteína. EldominioP1 (rojo)codifica proteínas de la cápside y los dominios P2 (verde) y P3 (azu), codifican proteinas que no son de la cápside
utilizadas para el procesamiento proteínico y la replicación. La escisión de la poliproteína se logra por proteinasas 2A y 3C codificadas porel virus.
La proteína 2A se encarga de las escisiones tempranas de la poliproteína, y todos los demás desdoblamientos son realizados por la proteinasa 3C.
(Reproducida con autorización de Kerkvliet J, Edukulla R, Rodriguez M:Novel roles of the picornaviral 3D polymerase in viral pathogenesis. Adv
Virol 2010,;368068. Copyright O 2010 Jason Kerkvliet et al.)
B. Susceptibilidad animal y desarrollo del virus
Los poliovirus tienen una gama de hospedadores muy res
tringida. La mayor parte de las cepas infectarán a los monos
cuando se inoculen directamente en el cerebroo en la médula
espinal. Los chimpancés y los monos cynomolgus, también
pueden infectarse por vía oral; en los chimpancés, la infección
suele ser asintomáticay los animales se conviertenen portado
res intestinales del virus.
La mayor parte de las cepas puede desarrollarse en cultivos
primarios o continuos de líneas celulares derivados de diver
sos tejidos humanoso de riñón, testículo o músculo de mono
pero no de los tejidos de animales^ inferiores.
Los poliovirus necesitanun receptor de membranaespecí
fico de los primates para infectar y la ausenciade este receptor
en la superficie de las células de no primates hace que los virus
sean resistentes. Esta restricción puede superarse mediante la
transfección de RNA de poliovirus infeccioso en las células
resistentes. La introduccióndel gen de receptor viral convierte
las células resistentes en células susceptibles. Se han desarro
lado ratones transgénicos que albergan el gen de receptorde
primate; son susceptibles a los poliovirus humanos.
C. Propiedadesantigénicas
Hay tres tipos antigénicos de poliovirus basados en epitopos
encontrados en las proteinas VP1, VP2 y VP3.
Patogenia y anatomía patológica
La boca es la vía de entrada del virus y la multiplicación prima
ria tiene lugar en la bucofaringe o en el intestino. Por lo regular,
el virus está presente en la faringe y en las heces antes del ini
cio de la enfermedad. Una semanadespués de la infección hay
pocos virus presentes en la faringe, pero continúa excretándose
en las heces durante varias semanas aun cuando existan con
centraciones altas de anticuerpo en la sangre.
Se puede detectar el virus en la sangre de los pacientes con
poliomielitis no paralítica. Los anticuerpos contra el virus apa
recen en las primeras etapas de la enfermedad, por lo general
antes de que ocurra la parálisis.
Se piensa que el virus se multiplica primero en las amíg
dalas, los ganglios linfáticos del cuello, las placas de Peyer y el
intestino delgado.Después, el sistema nervioso central puede
ser invadido a través de la sangre circulante.
CAPÍTULO 36 Picornavirus(grupos de enterovirus y rinovirus) 519
CUADRO 36-2 Características de los picornavirus humanos
Enterovirus A-D del humano Rhinovirus
A-Cdel Parechovirus
Propiedad Polio^ Coxsackie^ A^ Coxsackie B Virus ECHO Enterovirus humano^ del^ humano Serotipos 1a3^ 1a 24 1a6^ 1a33^68 a^116 >^150 1a^14
pH ácido (pH3.0) Estable^ Estable^ Estable^ Estable^ Estable^ Lábil^ Estable
Densidad (g/ml) 1.34^ 1.34^ 1.34^ 1.34^ 1.34^14
Temperatura óptima para desarrollo (°C) 37 37 37 37 37 33 37
Zonas frecuentes deaislamiento en seres humanos
Nariz 0 0 0 +^0
Faringe +^ +^ +^ +
Intestino grueso +^4 +^0
Infecta a ratones recién nacidos + +
"Debido a las reclasificaciones no hay virus coxsackie A15, A18 o A23, virus ECHOde tipo 8, 10, 22, 23, 28 o 34, o enterovirus tipo 72.
bDesde 1969, se ha asignado un número a nuevos enterovirus en vez de subclasificarlos con coxsackievirus o virus ECHO. Los enterovirus 103, 108, 112 y 115 todavía no se han
incluido en la clasificación del International Committee on Taxonomy of Viruses. <El rinovirus 87 se considera que es el mismo que el enterovirus 68.
'Los parechovirus 1 y 2 se clasificaron anteriormente comovirus ECHO tipos 22 y 23.
"Existe alguna variabilidad en esta propiedad.
Los poliovirus pueden diseminarse a través de los axones
de los nervios periféricos hasta el sistema nervioso central,
donde continúan avanzando a través de las fibras de las moto
neuronas inferiores para afectar cada vez mása la médula espi
nal o al cerebro. Los poliovirus invaden determinados tipos de
células nerviosas y en el proceso de su multiplicación intracelu
lar pueden lesionar odestruir por completo estas células.
Los poliovirus no se multiplican en músculo in vivo. Los
cambios que ocurren en los nervios periféricos y en los múscu
los voluntarios son secundarios a la destrucción de las células
nerviosas. Algunas células que pierden su función pueden
restablecerse por completo. La inflamación es secundaria al
ataque en las células nerviosas.
Además de los cambios patológicos observados en el sis
tema nervioso, puede presentarse miocarditis, hiperplasia lin
fática y ulceración de las placas de Peyer.
Manifestaciones clínicas
Cuandouna persona que es susceptible a la infección se expone
al virus, la respuesta varía desde la infección asintomáticahasta
unaenfermedad febril leve y parálisis grave y permanente. La
Captación VPg^ AAA(+)
Liberación
Núcleo de RNA ITaducciáan
NH, Poliproteína^ COOH
|Procesamiento
proteoltico
Lisis (^) VP1 2BC 20 3D3CD celular (^) EncapsidaciónVP3 VPO, 2A 2B 3A 38 3C)
Cápsides Proteínas no estructurales
AAA(+), Sintesis
VPg AAA(+)^
de RNA (-)
VPg
AAA(+) -AAA(+) *^ VPg^ AAA(+)
VPg
VPg AAA(+)^
Síntesis UUU-)
AAA(+) de RNA (+)
FIGURA 36-3 Esquema general del ciclo de replicación de picornavirus. (Reproducida con autorización de Zoll J, Heus HA,van Kuppeveld FJ,
Melchers WJ:The structure-function relationship of the enterovirus 3-UTR. Virus Res 2009;139:209-216. Copyright Elsevier.)
CAPÍTULO 36 Picornavirus(grupos de enterovirus y rinovirus) 521
Epidemiología
La poliomielitis ha tenido tres fases epidemiológicas:endé
mica, epidémica y la era de la vacuna. Las primeras dos refle
jan las pautas previas a la vacuna. La explicación generalmente
aceptada es que la mejoría de los sistemas de higiene y de las
condiciones sanitarias en los climas más fríos promovió la
transmisión de la enfermedad paralítica endémica a epidémica
en estos países.
Antes de que comenzaran los esfuerzos para la erradica
ción mundial, la poliomielitis ocurría en todo el mundo, en
todo el año en el trópico y durante el verano y el otoño en las
zonas templadas. Los brotes epidémicos durante el invierno
eran infrecuentes.
La enfermedad se presenta en todos los grupos de edad,
pero los niños suelen ser más susceptibles que los adultos
debido a la inmunidad adquirida de la población adulta. En
los paises en vías de desarrollo, donde las condiciones de vida
favorecen la amplia diseminación del virus, la poliomielitis
es una enfermedad de la lactancia y de las primeras etapas de
la infancia ("parálisis infantil"). En los países desarrollados,
antes del advenimiento de la vacunación, la distribución por
edades se modificó de manera que la mayoría de los pacientes
tenía más de cinco años de edad y 25%era mayor de l15 años. La
tasa de mortalidad es variable, es másalta en pacientes de edad
más avanzada y puede llegar de 5 a 10 por ciento.
Antes de que comenzaran las campañas de vacunación en
Estados Unidos, cada año surgían unos 21 000 casos de polio
mielitis paralítica.
Los seres humanos son el único reservorio conocido de
la infección. En regiones cálidas con condiciones de haci
namiento e higiene y sanidad deficientes, donde casi todos
los niños adquieren inmunidad en las primeras etapas de la
vida, los poliovirus se mantienen mediante la infección con
tinua de una pequeña parte de la población.En zonas templa
das con altos grados de higiene, después de las epidemias ha
habido periodos de escasa diseminación del virus hasta que un
númerosuficiente de niños susceptibles ha crecido para cons
tituir un reservorio para la transmisión en la zona. Se puede
aislar el virus de la faringe y del intestino de los pacientes y de
portadores sanos. La prevalenciade la infección es más alta en
los contactos domésticos.
En climas templados, la infección por enterovirus, incluido
el poliovirus, se presenta principalmente durante el verano. El
virus está presente en las aguas residuales durante periodos
de gran prevalencia y puede ser fuente de contaminación del
agua utilizada para beber, para bañarse o para riego. Existe
una correlación directa entre la higiene deficiente, las malas
condiciones sanitarias y el hacinamiento, y la adquisiciónde la
infección y anticuerposa una edad temprana.
Prevención y control
Sedispone de vacunas de virus vivos y virus muertos. La vacuna
formalinizada (Salk) se prepara a partir de virus desarrollados
en cultivos de riñón de mono. La vacuna de virus muertos pro
duce anticuerpos humorales pero no desencadena inmunidad
intestinal local de manera que el virus todavía puede multipli
carse en el intestino. La vacuna atenuada viva (Sabin)se produce
sobre todo en cultivos celulares diploides de mono y ser humano
y se suministra por la boca. La vacuna puede estabilizarse con
cloruro de magnesio de manera que se puede mantener sin que
pierda su potencia durante un año a una temperatura de 4 °C y
durante cuatro semanas a una temperatura ambiente moderada
(alrededor de 25 °C).La vacuna no estabilizada se debe mante
ner congelada hasta que se utilice.
La vacuna antipoliomielítica de microorganismos vivos
infecta, se multiplica e inmuniza al hospedador contra cepas
virulentas. En el proceso,la descendencia infecciosa del virus
de la vacuna se disemina en la población. La vacuna produce
no sólo anticuerpos IgM e lgG en la sangre sino también anti
cuerpos IgA secretores en el intestino, el cual luego se vuelve
resistente a la reinfección (figura 30-10).
Tanto la vacuna de virus muertos como la de virus vivos
inducen a la formación de anticuerpos y protegen al sistema
nervioso central de la invasión subsiguiente por virus natural.
Sin embargo, el intestino desarrolla un grado mayor de resis
tencia después de la administraciónde la vacuna del virus vivo.
Un factor limitante potencial de la vacuna oral es la inter
ferencia. Si el tubo digestivo de un niño está infectado con
otro enterovirus cuando sele administra la vacuna, puede blo
quearse el establecimiento de la infección por poliomielitis y
de la inmunidad. Esto podría ser un problema importante en
determinadas zonas (sobre todo en regiones tropicales) donde
son frecuentes las infecciones por enterovirus.
Es posible que los virus de la vacuna, en particular los
tipos 2 y 3, muten en el curso de su multiplicación en niños
vacunados. Sin embargo, sólo se han presentado casos muy
raros de poliomielitis paralítica en receptores de la vacuna
antipoliomielítica oral o en sus contactos cercanos (no másde
un caso asociado con la vacuna por cada dos millonesde per
sonas vacunadas).
La vacuna trivalente oral por lo común se utilizó en Esta
dos Unidos. Sin embargo, en el año 2000, el Advisory Com
mittee on Immunization Practices recomendó un cambio al
empleo de sólo vacuna con virus inactivados de polio (cuatro
dosis) en los niños estadounidenses.Se realizó el cambio en
virtud del menor riesgo de que se produzca la enfermedad aso
ciada con el virus natural resultado del avance continuo en la
erradicación mundial del poliovirus. Este esquema disminuirá
la incidencia de la enfermedad asociadacon la vacuna ya la vez
mantendrá la inmunidad individual y de la población contra
los poliovirus.
La vacuna antipoliomielítica oral se esta utilizando en el
programa de erradicación mundial y una vez que se logre, su
empleo cesará. La continuación de su uso podría desencadenar
el resurgimientode la poliomielitis por mutación e incremento
de la transmisibilidad y neurovirulencia del virus de la vacuna.
El embarazo no constituye una indicación ni una contra
indicación para la inmunización necesaria. La vacuna de virus
vivos no se debe administrar a personas inmunodeficientes
inmunodeprimidaso a sus contactos domésticos. En estos
casos sólo se debe utilizar la vacuna de virus muertos (Salk).
No se dispone de antivirales para tratar la infección por
poliovirus, y el tratamiento es sintomático. La inmunoglo
bulina puede brindar protección durante algunas semanas
contra la enfermedad paralítica pero no previene la infección
asintomática. La inmunoglobulina es eficaz sólo cuando se
522 SECCIÓNIV Virología
administra poco antes de la infección; no tiene utilidad tras
la aparición de los sintomas. La respuesta primaria de salud
públicaa la interrupción de la transmisión de casos reimporta
dos es la vacunación en gran escala.
COXSACKIEVIRUS
Los coxsackievirus, un subgrupo importante de enterovirus,
se clasifican en dos grupos, A y B, los cuales tienen diferen
tes potenciales patógenos en los ratones. En la actualidad se
les clasifica dentro de los grupos A, By C de HEV. Producen
diversas enfermedades en el ser humano, entre ellas, meningi
tis aséptica y enfermedades febriles respiratorias e indiferen
ciadas. La herpangina (faringitis vesicular), el exantema viral
de manos, pies y boca, y la conjuntivitis hemorrágica aguda
son causados por determinados serotipos de coxsackievirus del
grupo A; la pleurodinia (mialgiasepidémicas), la miocarditis,
la pericarditis y la enfermedad generalizada grave de los lac
tantes son causadas por algunos coxsackievirusdel grupo B.
Ademásde éstos, diversos serotipos delos grupos A yB pueden
originar meningoencefalitisy parálisis. En general, la parálisis
producida por los enterovirus diferentes al de la poliomielitis es
incompleta y reversible. Los coxsackie virus del grupo B son los
microorganismos causantes que se identifican más a menudo
en personas con cardiopatía viral (cuadro 36-3). Los coxsackie
virus tiendena ser máspatógenos que los virus ECH0. Algunas
de las cepas más recientes de los enterovirus muestran pro
piedades similares a las de los coxsackievirus.
Propiedades delvirus
Los coxsackievirusson muy infecciosos en los ratones recién
nacidos,en contraste con la mayor parte de los demás ente
rovirus humanos. Determinadas cepas (B1-6, A7, 9, 16 y 24)
también se desarrollan en el cultivo de células renales del
mono.Algunas cepas del grupo A se desarrollan en el amnios
humano y en fibroblastos pulmonares de embriones humanos.
El de tipo Al4 produce lesiones parecidas a las de la polio
mielitis en ratones adultos y en monos, pero sólo miositis en
los ratones lactantes. Las cepas tipo A7 producen parálisis y
lesiones graves del sistema nervioso central en los monos. Los
virus del grupo A producen miositis generalizada en músculos
esqueléticos de ratonesrecién nacidos,lo que produce parálisis
flácida sin otras lesiones observables. La constitución genética
de las cepas endogámicas de ratones determina su susceptibili
dad al coxsackie virus B.
Patogenia y anatomía patológica
Se ha aislado el virus de la sangre en las primeras etapas de
la infección natural en seres humanos. El virus también se
encuentra en la faringe durante algunos días en las prime
ras fases de la infección y en las heces hasta por cinco a seis
semanas. La distribución del virus es similar a la de los demás
enterovirus.
Manifestaciones clínicas
El periodo de incubación de la infección por coxsackievirus es
de dos a nueve días. Las manifestacionesclínicas de la infección
con diversos coxsackievirus son diversas ypueden manifestarse
como diferentes entidades patológicas (cuadro 36-3). Varían
desde la enfermedad febril leve hasta enfermedades del sistema
nerviosocentral, dermatológicas,cardiacas y respiratorias. Los
ejemplos que se muestran no incluyen todo;diferentes serotipos
pueden asociarse con un brote epidémico específico.
La meningitis aséptica es causada por todos los tipos de
cOxsackievirus del grupo B y por muchoscoxsackievirusdel
grupo A,los más frecuentes son A7 y A9. La fiebre, el malestar,
la cefalea, la náusea y el dolor abdominal son los síntomas ini
ciales frecuentes. ILa enfermedad a veces avanza a la debilidad
muscular leve sugestiva de poliomielitis paralítica. Los pacien
tes casi siempre serestablecen por completo de una paresia que
no se relaciona con poliovirus.
La herpangina es una faringitis febril grave causada por
determinados virus del grupo A. Pese a su nombre, no tiene
nada que ver con los herpesvirus.Hay un inicio brusco de fie
bre yfaringitis con vesículas circunscritas en la mitad posterior
del paladar, la faringe, las amigdalas o la lengua.La enferme
dad cede espontáneamente y es más frecuente en los niños
pequeños.
El exantema viral de manos, pies y boca se caracteriza
por ulceraciones bucales y faríngeas y un exantema vesicular
de las palmas de las manos y las plantasde los pies que puede
diseminarse a los brazos y las piernas. Las vesículas cicatrizan
sin dejar costras, lo cuallas distingue clínicamentede las vesícu
las de los herpesvirus y los virus que provocan exantemas. Esta
enfermedad se ha asociado sobre todo con los coxsackievirus
de tipo Al6 pero también con el tipo BI (y enterovirus 71).
El coxsackievirus A6 también se ha erigido como^ causa de
enfermedad grave de manos, pies y boca, en ocasiones seguida
de caída de uñas. El virus puede aislarse no sólo de las heces
y las secreciones faríngeas sino también del líquido vesicular.
No debe confundirse con la fiebre aftosa vacuna, causada por
un picornavirus no relacionado que normalmente no infecta al
ser humano.
La pleurodinia (también conocida como mialgia epidé
mica) es causada por virus del grupo B. La fiebre y el dolor
torácico lancinante suelen tener una instauración brusca pero
a veces van precedidos de ataque al estado general, cefalea y
anorexia.El dolor torácico puede persistir durante dos días a
dos semanas. El dolor abdominal se presenta en casi la mitad
de los casos y en los niños esto puede ser la principal molestia.
La enfermedad se autolimita y el restablecimiento es completo,
aunque las recaídas son frecuentes.
La miocarditis es una enfermedad grave. Es una infla
mación aguda del corazón o de las membranas que lo cubren
(pericarditis). Las infecciones por coxsackievirus B son una
causa de miocarditis primaria en los adultos y en los niños.
Alrededor de 5% de todas las infecciones sintomáticas por
coxsackievirusproducen cardiopatía. Las infecciones pueden
ser mortales en los recién nacidos o pueden causar lesión car
diaca permanente a cualquieredad. Es posible que se presenten
infecciones virales persistentes del músculo cardiaco, lo cual
mantiene la inflamación crónica.
524 SECCIÓNIV Virología
casos de conjuntivitis hemorrágica, se aísla el virus A24 de
exudados conjuntivales, exudados faríngeos y de las heces.
Las muestras se inoculan en cultivos de tejido y también
en ratones lactantes. En el cultivo de tejido aparece un efecto
citopático al cabo de cinco a l4 días. En los ratones lactantes,
los signos de enfermedad suelen aparecer en las primeras dos
semanas. Dadas las dificultades de la técnica, raras veces se
intenta el aislamiento del virus en los ratoneslactantes.
B. Deteccióndeácido nucleico
Los métodos para la detección directa de enterovirus pro
porcionan análisis rápidos y sensibles que son útiles para
las muestras clínicas. Las pruebas de PCR con transcriptasa
inversa son ampliamente reactivas (detectan muchos seroti
pos) omásespecíficas. Estos análisis ofrecen ventajas respecto
a los métodos de cultivo celular, ya que muchas cepas clínicas
de enterovirus tienen características de crecimiento dificil.
Las pruebas de PCR en tiempo real tienen una sensibilidad
equivalente a los análisis de PCR habituales, pero su realiza
ción es más sencilla.
C. Estudios serológicos
Los anticuerpos neutralizantes aparecen durante el curso de
la infección, tienden a ser específicos para el virus infectante
y persisten por años. También se pueden detectar anticuerpos
séricos y titularse mediante la técnica inmunofluorescente. Los
estudios serológicos son dificiles de evaluar (debido a la mul
tiplicidad de tipos de virus) a menos que el antígeno utilizado
en la prueba se haya aislado de un paciente específico odurante
un brote epidémico.
Los adultos tienen anticuerpos contra más tipos de virus
coxsackie que los niños, y ello denota que experiencias múlti
ples con tales partículas son frecuentes, situación que aumenta
conforme la persona tiene másaños de vida.
Epidemiología
Los virus del grupo coxsackie se han detectado en todo el
mundo.Sehan realizado aislamientos principalmente de heces
humanas, exudados faríngeos y aguas residuales. Se detec
tan anticuerpos contra diversos coxsackievirus en el suero
obtenido de personas de todo el mundo y en concentrados de
inmunoglobulina.
Los tipos más frecuentes de coxsackievirus aislados en
todo el mundo durante un periodo de ocho años (1967 a 1974)
fueron los tipos A9 y B2 a B5. En Estados Unidos, de 1970 a
2005, las detecciones de coxsackievirusmás frecuentes fueron
los tipos A9, B2 y B4 en patrones endémicos y el tipo B5 en un
patrón epidémico. Durante el lapso de 2006 a 2008 el tipo Bl
se tornó el enterovirus predominante identificado en Estados
Unidos. Sin embargo, en cualquier año o región, puede predo
minar otro tipo. Un patrón epidémico se caracteriza por fluc
tuaciones de las concentraciones circulantes, en tanto que un
patrón endémico muestra bajas concentraciones estables en la
circulación con algunas elevaciones.
Los coxsackievirus se aíslan con mucha más frecuencia
en el verano y a principios del otoño. Los niños desarrollan
anticuerpos en el verano, lo que indica infección por cox
sackievirus durante este periodo. Estos niños tienen tasas de
incidencia mucho más altas de enfermedades leves agudas,
febriles, durante el verano que los niños que no desarrollan
anticuerposcontra^ coxsackievirus.
La exposición familiar es importante en la adquisición de
las infecciones por coxsackievirus. Una vez que se introduce el
virus en un hogar, todas las personas susceptibles por lo gene
ral seinfectan, aunque no todas presentan enfermedad clínica
mente manifiesta.
Los coxsackievirus comparten muchas propiedades con
otros enterovirus. Dadas las similitudes epidemiológicas, pue
den presentarse diversos enterovirus juntos en la naturaleza,
incluso en el mismo hospedador humano o las mismas especies
de aguas residuales.
Control
En la actualidad no se dispone de vacunas o antivirales para la
prevención o el tratamiento de las enfermedades causadas por
cOxsackievirus; seda tratamiento sintomático.
OTROS ENTEROVIRUS
Los virus ECHO (enteric cytopathogenic human orphan virus),
según su terminología histórica, fueron agrupados en forma
conjunta porque infectan el intestino humano y porque pue
den aislarse del ser humano sólo mediante la inoculación de
determinados cultivos de tejidos. Se conocen más de 30 seroti
pos, pero no todos se han asociado con enfermedad humana.
Las cepas más recientes se designan como enterovirus nume
rados. La meningitis aséptica, la encefalitis, las enfermedades
febriles con o sin exantema, los resfriados comunes y la enfer
medad ocular son algunas de las enfermedades causadas por
virus ECHO u otros enterovirus.
Manifestaciones clínicas
Para establecer la asociación etiológica de un enterovirus con
la enfermedad, se utilizan los siguientes criterios: 1) hay una
tasa de aislamiento del virus mucho más elevada en pacientes
con la enfermedad que en personas sanas de la misma edad
y posición socioeconómica que viven en la misma zona en el
mismo momento. 2) Los anticuerpos contra el virus apare
cen durante el curso de la enfermedad. Si el síndrome clínico
pudiera ser causado por otros microorganismos conocidos, las
pruebas virológicas o serológicas deben ser negativas para la
infección concomitante por tales microorganismos. 3) El virus
se aisla de liquidos o tejidos corporalesque presentan las lesio
nes, por ejemplo, del líquido cefalorraquídeoen los casos de
meningitis aséptica.
Muchosvirus ECHO se han asociado con meningitis asép
tica. Los exantemas son másfrecuentes en los niños pequeños.
La diarrea infantil puede asociarse con algunos tipos, pero
no se ha establecido causalidad. En el caso de muchos virus
ECHO, no se han definidoentidades patológicas.
enterovirus 70 es la principal causa de conjuntiitis
hemorrágica aguda. Se aisló de la conjuntivade pacientes con
esta enfermedad ocular notable, la cual se presentó en la forma
pandémica en 1969 a 1971 en África y el sureste de Asia. La
conjuntivitis hemorrágica aguda tiene una instauraciónsúbita
CAPÍTULO 36 Picornavirus(grupos de enterovirus y rinovirus) 525
de hemorragia subconjuntival. La enfermedad es másfrecuente
en los adultos con un periodo de incubación de un día y una
duración de ocho a 10 días. El restablecimiento completo es la
regla. El virus es muy transmisible y se disemina rápidamente
bajo condicionesde hacinamiento o de falta de higiene.
Seha aislado enterovirus 71 de pacientes con meningitis,
encefalitisy parálisis que se parecen a la poliomielitis. Es una
de las principales causas de la afectación del sistema nervioso
central, que a veces es mortal,en todo el mundo. En 2008, en
China, se presentó un brote epidémico de exantema viral de
manos, pies y boca por enterovirus 71 y comprendió casi 4 500
casos y 22 decesos de lactantes y niños pequeños.
Con la eliminación virtual de la poliomielitis en los paí
ses desarrollados, los síndromes del sistema nervioso central
asociados con coxsackievirus, virus ECHO y otros enterovi
rus, han asumido más importancia.Los últimos en los niños
menores de un año pueden producir secuelas neurológicas y
alteraciones mentales. Los enterovirus aislados de muestras
fecales de pacientes con parálisis flácida aguda en Australia
entre 1996 y 2004 comprendieron coxsackievirus A24 y B5;
virus ECHO 9, 11 y 18; y enterovirus 71 y 75. El enterovirus 71
fue másfrecuente.
Diagnóstico delaboratorio
Es imposible en un caso individual diagnosticar una infección
por virus ECHO basándose en los datos clínicos. Sin embargo,
en las siguientes situaciones epidémicas, se deben tomar en
cuenta los virus ECHO: 1) brotes de meningitis aséptica en el
verano y 2) epidemias en verano,sobre todo en nifños peque
hos, de una enfermedad febril con exantema.
Eldiagnóstico depende de las pruebas de laboratorio. Los
análisis de detección de ácido nucleico, como PCR, son más
rápidos que el aislamiento del virus para diagnóstico. Aunque
quizá no se identifique el virus específico mediante PCR, a
menudo no es necesario determinar el serotipo específico de
enterovirus infectante asociadocon una enfermedad.
Elaislamiento del virus puede llevarse a cabo en frotis
faríngeos, heces, frotis rectales y, en el caso de la meningitis
aséptica, en el líquido cefalorraquídeo. Las pruebas serológi
cas no son prácticas, por los múltiples tipos virales distintos,
exceptocuando se ha aislado un virus de un paciente o durante
un brote de enfermedad clínica característica. Los anticuerpos
neutralizantes e inhibidores de la hemaglutinación son de tipos
específicos y pueden persistir por años.
Sise aísla un microorganismo en cultivo de tejido, puede
evaluarse comparando con diferentes reservorios de antisueros
contra enterovirus. La determinación del tipo de virus presente
es mediante pruebas inmunofluorescenteso de neutralización.
La infección por doso másenterovirus puede ocurrir en forma
simultánea.
Epidemiología
La epidemiología de los virus ECHO es similar a la de otros
enterovirus. Se presenta en todas partes del mundo y es más
probableque se detecte en los pequeños que en los ancianos.En
las zonas templadas, las infecciones ocurren principalmente
durante el verano y el otoño y tienen una prevalencia casi cinco
veces mayor en los niños de familias de bajos ingresos que en
los que viven en circunstancias másfavorables.
Los virus ECHO aislados con más frecuencia en todo el
mundo durante el periodo de 1967 a 1974 fueron los tipos 4,6,
9, 11 y 30. En Estados Unidos, de 1970 a 2005, los virus ECHO
detectados más a menudo fueron los tipos 6, 9, 11, 13 y 30,
junto con los coxsackievirus A9, B2, B4 y B5, así como ente
rovirus 71, y las enfermedades observadas con más frecuencia
en estos pacientes fueron meningitisaséptica y encefalitis. Sin
embargo, al igual que con todos los enterovirus, la disemina
ción de diferentes serotipos puede ocurriren oleadasy disemi
narse ampliamente.
Al parecer hay un grupo central de enterovirus constante
mente circulantes que determinan la mayor parte de la morbi
lidad. Quince serotipos representaron 83%de los informes en
Estados Unidos entre 1970 y 2005. Los niños menores de un
año de edad representaron 44% de los casos de la enfermedad.
Los estudios de familias en los cuales se introdujeron los
enterovirus, demostraron la facilidad con la cual estos microor
ganismos se diseminan y la elevada frecuencia de infección en
las personas que no habían formado anticuerpos por exposi
ciones previas. Esto es aplicable a todos los enterovirus.
Control
Es recomendable que los niños muy pequeños eviten el con
tacto con pacientes que muestran la enfermedad febril aguda.
No se dispone de antivirales o vacunas (a excepción de las
vacunas contra la poliomielitis) para el tratamiento o la pre
vención de cualquier enfermedad por enterovirus.
ENTEROVIRUS EN EL MEDIOAMBIENTE
Los seres humanos son el único reservorio conocido para los
miembros del grupo de los enterovirus humanos. Estos virus
por lo general se eliminan por periodos más prolongados en
las heces que en las secreciones del tubo digestivo alto. En
consecuencia,la contaminación fecal (manos, utensilios, ali
mento, agua) es la vía habitual de la diseminación del virus.
Seencuentran enterovirus en cantidades variables en las aguas
residuales. Estas constituyen una fuente de contaminación de
los suministros de agua que se utilizan para beber, bañarse,
riego, o actividades recreativas (figura 36-4). Los enterovirus
sobreviven a la exposición de los tratamientosy la cloración de
aguas residuales en la práctica, y los desechos humanosen gran
parte del mundo son descargados en las aguas naturales que
son objeto de un tratamiento mínimo o nulo. Los brotes epidé
micos de enterovirus transmitidos por el agua son difíciles de
reconocer y se ha demostrado que los virus pueden viajar lar
gas distancias desde la fuente de contaminación y mantenerse
infecciosos. La adsorción a materiales orgánicos y sedimentos
protege a los virus de la inactivación y ayuda a su transporte.
Seha observado que los mariscos que se alimentan con filtros
(ostiones, almejas, mejillones) concentran los virus del agua
y, si no se cuecen de manera adecuada, pueden transmitir la
enfermedad. Las normas bacteriológicas utilizando los índices
coliformes fecales como una vigilancia de la calidad del agua
probablemente no son un reflejo adecuado del potencial para
transmitir la enfermedad viral.
CAPÍTULO 36 Picornavirus(grupos de enterovirusyrinovirus) 527
desde los dos a cuatro días después de la exposición, se asocian
con enfermedad máxima. A partir de entonces, descienden
los títulos, aunque persista la enfermedad. En algunos casos, los
virus pueden permanecer detectables durante tres semanas.
Existe una correlación directa entre la cantidaddel virus en las
secreciones y la gravedad de la enfermedad.
La replicación está limitada a la superficie del epitelio de
la mucosa nasal. Las biopsias han demostrado que los cambios
histopatológicos están circunscritos a la submucosa y al epite
lio superficial. Éstos consisten en edemae infiltración celular
leve. La secreción nasal aumenta en cantidady en la concentra
ción de proteínas.
Los rinovirus pocas veces producen infección de las vías
respiratorias bajas en personas sanas, aunque se relacionan con
la mayoría de las exacerbacionesagudas del asma. Los experi
mentos bajo condiciones controladas han demostrado que los
escalofrios, lo que comprende el uso de ropas húmedas, no pro
ducen resfriado ni incrementan la susceptibilidad al virus. Los
escalofríos constituyen un síntoma inicial del resfriado común.
Manifestaciones clínicas
El periodo de incubación es breve, de dos a cuatro días, y la
enfermedad aguda suele persistir durante siete días aunque
una tos no productiva puede persistir durante dos a tres sema
nas. El adulto promedio tiene uno a dos ataques cada año. Los
síntomas habituales en los adultos comprenden estornudos,
obstrucción nasal, secreción nasal y disfagia; otros síntomas
son cefalea, tos leve, malestary una sensaciónde frío. La fiebre
es mínimao nula. La mucosa nasal y nasofaríngease enrojece
y se edematiza. No hay manifestaciones clínicas distintivas
que permitan un diagnóstico etiológico de resfriados comu
nes causados por rinovirus frente a los resfriados causados por
otros virus. La infección bacteriana secundaria puede produ
cir otitis media aguda, sinusitis, bronquitis o neumonitis, sobre
todo en los niños.
Inmunidad
El anticuerpo neutralizante contra el virus infeccioso se presenta
en el suero y en las secreciones de la mayoría de las personas.
Dependiendo de la prueba utilizada, las estimaciones de la fre
cuenciade respuesta han variadode 37a más de 90 por ciento.
anticuerpo se desarrolla siete a 21 dias después de la
infección; el momento de aparición de anticuerpos neutrali
zantes en las secreciones nasales es igual al de los anticuerpos
en suero. Dado que el restablecimiento tras la enfermedad
suele anteceder a la aparición de anticuerpos, parece que el
restablecimiento no depende de anticuerpos. Sin embargo, los
anticuerpos pueden lograr la eliminación final de la infección.
Los anticuerpos séricos persisten durante años pero disminu
yen los tíitulos.
Epidemiología
Laenfermedad ocurre en todo el mundo. En las zonas templa
das,las tasas de ataque son máximas a principios del otoño y a
finales de la primavera. Las tasas de prevalencia son menores
en verano.Los miembros de comunidades aisladas constituyen
grupos muy^ susceptibles.
Se piensa que el virus es transmitido a través de contacto
estrecho, por medio de secreciones respiratorias contaminadas
con el virus. Los dedos de una persona con un resfriado común
suelen estar contaminados y la transmisión a personas suscep
tibles ocurre entonces por la contaminación mano a mano,
mano a ojo o mano a objeto (p. ej., la perilla de la puerta).
Los rinovirus pueden sobrevivir durante horas en superficies
ambientales contaminadas. La autoinoculacióndespués de la
contaminación de las manos es un mecanismo de disemina
ción más importante que mediante partículas transmitidas en
el aire.
Las tasas de infección son máximas en los lactantes y en
los niñosy disminuyen conforme aumenta la edad. La unidad
familiar constituye una fuente importante de diseminación de
los rinovirus. La introducción del virus en general es atribui
ble a niños preescolares y de edad escolar. Las tasas de ataque
secundario en la familia varían de 30 a 70%.Las infecciones en
los niños pequeños son sintomáticas en tanto que las infeccio
nes en los adultos suelen ser asintomáticas.
En una sola comunidad, múltiples serotipos de rinovirus
producen brotes epidémicos de la enfermedad en una sola tem
porada y diferentes serotipos predominan durante diversas
temporadas de las enfermedades respiratorias. Suele haber un
número limitado de serotipos que producen enfermedad en
un determinado momento.
Tratamiento y control
No se dispone de ningún método de prevención específico
o tratamiento. Es improbable que se desarrolle una vacuna
potente contra rinovirus debido a la dificultad para el desa
rrollo de títulos altos de rinovirus en cultivo, a la inmunidad
fugaz y a la multiplicidad de serotipos que producen resfriados
comunes.
Se piensa que los antivirales son una medida de control
másfactible para los rinovirus en virtud de los problemas inhe
rentes al desarrollo de la vacuna. Muchos compuestos eficaces
in vitro no han sido clínicamenteeficaces.
GRUPO PARECHOVIRUS
Este género fue definido en la década de 1990 y contiene
16 tipos, de los cuales los 1 y 2 fueron originalmente clasifi cados como virus ECHO 22 y 23. Los parechovirus son muy
distintos a los enterovirus y no tienen una secuenciaproteínica
mayor de 30% de identidad con la proteína correspondientede
otros picornavirus. La cápside contienetres proteínas, ya que la
proteína precursora^ VP0^ no^ es^ escindida.
Las infecciones por parechovirus suelen adquirirse en las
primeras etapas de la infancia. Los virus se replican en el sis
tema respiratorio y digestivo. Se ha comunicado que produ
cen enfermedades similares a otros enterovirus, por ejemplo,
enfermedades digestivas yrespiratorias leves, meningitis y sep
ticemia neonatal.
Entre 2006 y 2008 el parechovirusI dehumanosconstituyó
uno de los 15 enterovirus identificados con mayor frecuencia.
Sin embargo, es imposible detectar dicha partícula por méto
dos de identificación de ácido nucleico específico de enterovi
rus que se usan a menudo, de tal forma que sus señalamientos
528 SECCIÓNIV Virología
son menores de la cifra real. Se dispone de métodos específicos
de PCR para detectar parechovirusen muestras de pacientes.
FIEBRE AFTOSA
(AFTOVIRUS DEL GANADO)
Esta enfermedad muy infecciosa de animales de pezuña hen
dida como el ganado vacuno, corderos, cerdos y vacas, es infre
cuente en Estados Unidos pero es endémica en otros países.
Puede transmitirse al ser humanopor contactooingestión. En
las personas, la enfermedad se caracteriza por fiebre, salivación
y formación de vesículas en las mucosas de la bucofaringey de
la piel del pie.
El virus es un picornavirus típico y es acidolábil (las par
tículas son inestables en un pH menor de 6.8). Tiene una den
sidad de flotación en cloruro de cesio de 1.43 g/ml. Existen por
lo menos siete tipos con más de 50 subtipos.
La enfermedad en los animales es muy contagiosa en las
primeras etapas de la infección cuando hay viremia y cuando
las vesículas en la boca y en los pies se rompen y liberan gran
des cantidades de virus. El material excretado sigue siendo
infeccioso por periodosprolongados.La tasa de mortalidad en
los animales suele ser baja pero puede llegar a 70%. Los ani
males infectados se convierten en productores deficientes de
leche y carne. Muchos ganados son focos de infección hasta
por ocho meses. La inmunidad después de la infección tiene
una duración breve.
Diversosanimales son susceptibles a la infección y el virus
se ha aislado por lo menos en 70 especies de mamíferos. La
enfermedad típica puede reproducirse mediante la inoculación
del virus en las almohadillas de las patas. Se han preparado
vacunas tratadas con formalina a partir de virus desarrollados
en cultivos de tejido, pero tales vacunas no producen inmuni
dad duradera. Seestán desarrollando nuevas vacunas basadas
en técnicas de DNA recombinante.
Los métodos de control de la enfermedad están regidos
por su alto grado de contagiosidady la resistencia del virus a
la inactivación. En caso de que ocurriese un foco de infección
en Estados Unidos, todos los animales expuestos son sacrifi
cados y se eliminan sus cadáveres. Se establece una cuaren
tena estricta y se asumeque la zona no es segura hasta que los
animales susceptibles no presenten síntomas en un periodo de
30 días. Otro método es la cuarentena de la manada y vacu
nación de todos los animales no afectados. En otros países
se han empleado satisfactoriamente esquemas de vacunación
sistemáticos. En algunos países (p. ej., Estados Unidos y Aus
tralia) se prohíbela importación de materiales potencialmente
infecciosos comocarne fresca, y la enfermedad se ha eliminado
en estas zonas.
RESUMENDEL CAPÍTULO
La familia Picornaviridae es grande y tiene muchos miem
bros.
Lospicornavirusson partículas que contienenRNA, mono
catenarias, sin cubierta, y pequeñas que muestran replica
ción en el citoplasma.
En promedio, se identifican 100 serotipos de enterovirus y
150 serotipos másde rhinovirus.
Los principales patógenos del humano se incluyen en esta
familia de virus, como son poliovirus, coxsackievirus, rhi
novirus y otros enterovirus.
Entre las enfermedades causadas por los miembros de tal
familia están parálisis, meningitis aséptica, pleurodinia,
miocarditis, hepatitis, lesiones cutáneas,enfermedades del
aparato respiratorio, diarrea, fiebres, resfriados comunes,
conjuntivitis y enfermedades graves de lactantes.
Los rhinoviruscausan el resfriado común.
La contaminación fecal es el mecanismo usual de propa
gación de enterovirus; las fuentes pueden incluir agua, ali
mentos, manos y utensilios.
Los rhinovirus son transmitidos por secreciones de vías
respiratorias contaminadas por virus, y un mecanismo
importante de propagación es la contaminación de las
manos.
La infección subclínica por enterovirus es muchomás fre
cuente que la enfermedad clínica.
No se conocen reservorios animales de los enterovirus
de humanos.
Se cuenta con las vacunas antipoliomielíticas a base de
virus muertos o virus vivos.
Estáen marcha un intento global para erradicar los polio
virus del (^) planeta.
La fiebre aftosa, una enfermedad grave y muy contagiosa
de animales,es causada por un picornavirus inconexo cla
sificado dentro del género Aphthovirus.
PREGUNTASDE REVISIÓN
1. ;Cuál de las siguientes aseveraciones sobre los rinovirus es
correcta?
(A) Hay tres tipos antigénicos
(B) La amantadina protege contra la infección
(C) No sobreviven en superficies ambientales
(D) Son el microorganismo causal más frecuente del resfriado
común
(E) Comparten similitudes fisicoquímicas con los coronavirus
2. Un varón de 26 años de edad presenta miopericarditis con insufi
ciencia cardiaca congestiva leve que se incrementa en el curso de
varias semanas.Se diagnostica una infección por coxsackievirus
tipo B5.¿Cuál de los siguientes síndromes clínicos no se relaciona
con infecciones por coxsackievirus?
(A) Herpangina
(B) Miocarditis/pericarditis
(C) Meningitis aséptica
(D) Conjuntivitis hemorrágica aguda
(E) Atrofia muscularprogresiva posterior a la poliomielitis
3. Un niño de tres meses de edad presenta fiebre, inquietudy llanto
inusual. Estos síntomas se acompañan de una letargia evidente.
La exploración fisica muestra un lactante de aspecto normal con
respuesta mínima a los estímulos. Con la punción lumbar se
obtiene líquido cefalorraquídeo con 200 leucocitos/ul, con pre
dominio de linfocitos. Se diagnostica meningitis aséptica aguda,
probablemente causada por un enterovirus. Los enterovirus se
caracterizan por
(A) Latencia en los ganglios sensoriales y reactivación principal
mente en los pacientes inmunodeprimidos
