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Alonso Fisiología I. Comunicación Intercelular
PROFESORA ÁLVAREZ
Bibliografía:
→ Williams
→ Alberts (capítulo 15).
Contenidos:
→ Bloque F: Mecanismo de comunicación intercelular
→ Bloque G: Electrofisiología de la membrana celular.
→ Bloque H: Excitabilidad y potenciales de acción.
→ Bloque I: Transmisión sináptica y neuromuscular
→ Bloque J:
BLOQUE F: MECANISMO DE COMUNICACIÓN INTERCELULAR
Una célula animal posee un sistema de proteínas que le permiten responder a señales que provienen de otras células. Incluye células señal , que segregan por difusión o exocitosis moléculas señal (péptidos, aa, nucleótidos, esteroides, retinoides, derivados de ac. Grasos, gases disueltos…) proteínas receptoras de superficie celular, proteínas receptoras intracelulares , proteínas quinasas, proteínas fosfatasas, proteínas GTP y proteínas intracelulares que interaccionan con dichas proteínas señales, Las moléculas señal extracelulares pueden ser:
- Hidrofílicas: Deben unirse a receptores de superficie de la célula para atravesar la membrana plasmática y generar señales en el interior de la célula.
- Hidrofóbicas: Son casi insolubles en soluciones acuosas por lo que son transportadas por los fluidos extracelulares unidas a proteínas transportadoras, de las que se disocian antes de entrar en la célula diana. Difunden a través de la MP y se unen a receptores situados en el interior de la célula diana (en el citosol o en el núcleo). La comunicación entre dos células precisa un ligando (lleva información), un r eceptor (tiene un mecanismo de transducción de la señal) y una acción, célula efectora y célula receptora. La comunicación intercelular es esencial en un organismo pluricelular Concepto: algo más que enviar una señal y detectala. La especialidad de análisis químicos de hormonas tratan de detectar los problemas en comunicación. Ligando: Molécula señal. Depende de tipos, forma, estructura química, transporte (clas próximas o lejanas), control de su síntesis, secreción… La fracción libre es la que va a tener acción. Ayudan a controlar la acción en el tiempo. Difundido o exocitado por la célula señal. Receptor: proteína específica situada en la célula diana. Suelen ser proteínas transmembrana. Que cuando se unen específicamente a la molécula señal/ligando extracelular, se activan e inician una cascada de señales= mecanismo de transducción de señales (fosfatasas, ciclasas…) que alteran la actividad de la célula (altera el citoesqueleto, activa proteínas de membrana,
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procesos metabólicos, alterar el transporte de iones, alterar la expresión genética…) Si los receptores son intracelulares, la molécula señal/ligando debe ser lo suficientemente hidrófoba para difundir a través de MP. Recepción/señal/efector: Depende de la situación del receptor (en membrana, citoplasma, membranas intercelulares…), del mecanismo de transducción de señales, de las respuestas provocadas (secretora, motora, eléctrica…), de la intensidad de respuesta y de la duración de efecto. En la comunicación endocrina debe haber una coordinación entre ligando y recepción/señal/efector. Feedback : (intracelular, interglandular). Se caracteriza porque el último paso del proceso de comunicación activa al primero. En el cuerpo humano tenemos una serie de glándulas que producen ligandos, que actúan una sobre otra en cadena, de modo que el ligando que produce la última glándula hace efecto sobre la primera. Responde a ritmos hormonales. Es el principal mecanismo de control de la comunicación endocrina. TIPOS DE COMUNICACIÓN INTERCELULAR: Paracrina:
- Célula señal y célula receptora están próximas (vecinas) y moléculas señal actúan como mediadores locales.
- Moléculas señal segregadas no difunden mucho para que solo actúen a nivel local. Por ello, habitualmente son captadas rápidamente, destruidas por enzimas extracelulares o inmovilizadas en la matriz extracelular
- Es insuficiente para coordinar un organismo grande y complejo como el ser humano. Por ello evolucionó la Endocrina. Yuxtacrina: Semejante a paracrina.
- Contacto directo entre ligando y receptor. El ligando queda retenido en la célula productora en el momento en que se une al receptor. Ej: contacto entre linfocito T y un antígeno. Autocrina : La célula libera ligandos/ molécula seña para activar a células idénticas a sí misma, y por tanto puede activar sus propios receptores. → Es más efectiva cuando se lleva a cabo por un grupo de células señal del mismo tipo: potencian el efecto → Durante el desarrollo, cuando las células ya han recibido señal de diferenciación, las células emiten señales autocrinas que refuerzan el desarrollo y la diferenciación. → Ej: Eicosaenoides: Son derivados de ácidos grasos( del ac araquidónico) sintetizados por células de mamíferos. Provocan contracción del músculo liso, agregación plaquetaria, inflamación y fiebre. Se liberan de los fosfolíidos de MP a través de las fosfolipasas. Exocrina: Células epiteliales que secretan por polo apical.
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la célula nerviosa está expuesta al neurotransmisor liberado por el elemento presináptico. Conclusión: Mientras que diferentes células endocrinas han de utilizar diferentes hormonas para conseguir comunicarse específicamente con sus células diana, muchas células nerviosas pueden utilizar el mismo neurotransmisor y a pesar de ello, comunicarse específicamente gracias al contacto entre prolongaciones. Ejemplo yuxtacrinia: El sistema inmune : Si una célula normal es modificada (infectada por un virus, mutada por un oncogén) o es una célula macrófago, los trozos de proteínas degradados aparecen en la superficie de la célula. Estos trozos actúan como antígenos y son reconocidos por el RCT de un linfocito T. El linfocito T se pega al sistema de histocompatibilidad , reconoce estas proteínas anómalas y se activa (yuxtacrinia). Se producen citoquinas que activan y atraen macrófagos y más linfocitos T(activan la médula ósea), produciéndose más anticuerpos y células natural killers etc. No siempre el sistema nervioso tiene neurotransmisor y sistema endocrino hormonas. Por ejemplo, en un islote endocrino pancreático, los mecanismos de regulación de la síntesis de insulina y glucagón son paracrinos, aunque pertenezcan a un sistema endocrino. Ejemplo de paracrinia/endocrinia: Sistema porta hipotálamo-‐hipofisario: Existen unas neuronas en el cerebro que liberan un ligando que pasa a unos capilares finos que van a células diana próximas que actúan inmediatamente. La comunicación intercelular no podría ser a más distancia, pues el ligando quedaría disperso en la circulación general y no cumpliría su función. ()Una misma molécula señal puede inducir respuestas diferentes* en clas diana diferentes, debido a: A. La molécula señal se une a proteínas receptoras diferentes. B. La molécula señal se une a proteínas receptoras idénticas pero éstas activan respuestas enzimáticas celulares diferentes. (Ej: actecilcolina) ()La importancia del recambio rápido:* En la mayoría de las células adultas la respuesta celular se desvanece en cuanto retiramos la molécula señal. La velocidad de eliminación de los efectos depende de la velocidad de recambio de las moléculas a las que afecta la señal. La [moléculas que se degradan rápidamente] cambia rápidamente, mientras que la [moléculas que se degradan lentamente] cambia más despacio proporcionalmente. COMUNICACIÓN PARACRINA VS ENDOCRINA EN EL CUERPO HUMANO Paracrinia: → Desarrollo embrionario : elementos celulares segregan muchos ligandos que coordinan el desarrollo.
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→ Sistema inmune: Cuando el sistema inmune presenta antígenos al linfocito T (RCT=receptor de células T) y este se activa y manda señales que hacen que los macrófagos fagociten, que se proliferen linfocitos B… → Sistema nervioso: sinapsis química (elemento presináptico-‐ espacio-‐sináosis-‐ elemento postináptico) Endocrina: → Glándula produce ligandos que pasan a la sangre, cuyo mecanismo de los hace llegar a muchas células , de las cuales solo responderán las que posean un receptor específico. TIPOS DE LIGANDOS: → Morfógenos : ligandos producidos en el desarrollo embrionario. Controla la diferenciación embrionaria de células y tejidos. → Citoquinas : en el sistema inmune → Factores de crecimiento : en sistema endocrino. Embrionario. → Neurotransmisores: en sistema nervioso → Hormonas : en sistema endocrino
REGULACIÓN DE LA COMUNICACIÓN: ENDOCRINA
La célula señal (productora del ligando) no contribuye a la respuesta específica entre células a distancia. De eso se encargan los receptores de las células dianas en cuestión. Glándula: Síntesis/secreción del ligando. No contribuye a la especifidad de la célula diana. Distribución circulación sanguínea: → Universal (casi) → Importancia de la dilución → Es un mecanismo de transporte : Contribuye a la vida media de ligando y determina hasta donde puede llegar. Un molécula de naturaleza lipídica nunca recorre grandes distancias porque sino quedaría almacenado en lugares no deseados Órganos no diana: Metabolismo del ligando. Lo que está en sangre pasa por todos los órganos, de modo que las sustancias se degradan por acción de las distintas enzimas que poseen. Célula receptora diana: TARGET → Posee RECEPTOR: principal determinante de la especifidad → Intensidad de la respuesta: Depende de número de receptores. → Vías de transducción de señal : influyen en tiempo e intensidad, pueden amplificar la respuesta. → La suma de ligandos resta o aumenta respuesta. Puede haber presencia de otros ligandos que contribuyan al proceso. → Metabolismo del ligando/receptor: si es rápido, poca intensidad en el tiempo → En gen, el receptor suele estar regulado por el ligado ( endocitos mediada por receptor)
REGULACIÓN DE LA COMUNICACIÓN: PARACRINA
Células vecinas: síntesis/secreción del ligando
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→ Difusión: LIPOSOLUBLES: Todas ellas salen de las células por difusión lipídica, son difíciles de transportar en sitios acuosos como el líquido extracelular, difunden a través de la MP de la cla diana y se unen a receptores intracelulares ( superfamilia de receptores de hormonas esteroideas), que se activan y regulan la transcripción de determinados genes. Median respuestas de larga duración ( esteroideas:horas. Tiroideas: días) o Hormonas Esteroideas. Su precursor es el colesterol. Son: aldosterona, cortisol, estradiol, progesterona y testosterona: § Corticoides: Segregados por la corteza suprarrenal:
- Glucocorticoides: cortisona y cortisol: Son hiperglucemiantes ( afectan a muchos tipos celulares. Activan gluconeogénesis en hígado y riñón)
- Mineralocorticoides: Aldosterona: estimula reabsorción de Na y excreción de K en riñón, regulando su concentración en sangre § Hormonas sexuales : Sintetizadas en testículos y ovarios. Diferenciación sexual secundaria femenina o masculina. Son los estrógenos y los adrógenos. § Vitamina D: Sintetizada en piel en respuesta a luz solar. Va al riñón o al hígado, se vuelve activa y regula el metabolismo del Ca++, favoreciendo la captación de Ca++en el intestino y reduciendo su excreción por el riÑón. o Calciferoles: =mal llamados vit D. Formados en la piel en respuesta a luz. o Retinoides= la mal llamada vitA ( ej.ac retinoico). Mediadores locales durante el desarrollo de los vertebrados. o Derivadas de lípidos : Suelen producirse al momento, tener efecto local y desaparecer con facilidad, pues sino se acumularían en zonas no deseadas. § Prostaglandinas § leukotrienos, § FFA (free fatid acids) § Colesterol = 40%membranas celulares. Es un mecanismo para regular hormona-‐ligando intracelular § Gases
COLESTEROL ES UN LIGANDO Y UN RECEPTOR INTRACELULAR
El colesterol es abundante en la célula. Su concentración se mantiene porque: → Es creado en RE por la vía del mevalonato → Entra del exterior por medio de las lipoproteínas plasmáticas, que entran en la célula por los LDLR =receptores de LDL). Es un regulador interno, pues el exceso o la falta de colesterol intracelular es el activador de una serie de procesos.
- SREBP= Proteína de unión al elemento de respuesta a los esteroles. Es un factor de transcripción dependiente de los lípidos.
- SER= elemento de respuesta a los esteroles. Dominios de ARN que se activan cuando se unen a SREBP. Inicialmente situada en el RE porque está inhibida por INSIG. o Aumenta la expresión de los LDLR o Activa los SRB → sintesis colesterol
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- INSIG= proteína inhibidora de SER, residente en el RE
- SRB= genes de síntesis de colesterol Inicialmente, INSIG mantiene inhibido a SER en el RE. → Cuando hay suficiente colesterol, una alta afinidad SER-‐INSIG mantiene a SER en RE, por lo que no puede actuar. → Cuando hay déficit de colesterol (insuficiente por dieta, exceso de oxidación…), Se reduce la afinidad SER-‐INSIG, por lo que INSIG no puede retener más a SER en el RE. SER sale por la vía de exocitosis al Golgi, donde hay una proteasa ( GAMMA SECRETASA) que corta SER para liberar un proteína citoplasmática con un dominio de migración al núcleo. Esta proteína es un factor de transcripción que es transportada al núcleo, donde se une a la SRBP y activa a los SRB (genes de síntesis de enzimas de colesterol) y aumenta la expresión de los LDLR. v En la enfermedad e “corea de Hungtinton”, la hungtintina inhibe a la SRBP HIDROSOLUBLES: HORMONAS PEPTÍDICAS: PROTEINAS Y PÉPTIDOS → Los genes que codifican mensajeros peptídicos son genes ARNm. →La transcripción del gen ARNm la reliza el complejo ARN polimerasa II →La regulación de la transcripción se lleva a cabo a través de elementos de respuesta en el promotor a los que se unen factores de transcripción específicos →El ARNM se procesa mientras se está transcribiendo: los intrones se eliminan y los exones se pegan ( ESPLICING llevado a cabo por los espliceosomas) Todas las hormonas y mensajeros químicos se forman en el RE y tienen que pasar por vía de exocitosis regulada. Hay genes en el ADN que se traducen a hormonas peptídicas. En la síntesis nuclear de estas hormonas/mensajeros peptídicos intervienen nucleosoma, cromatina, ARN polimerasa II, esplicing de intrones (intrones de empalme), ligando de exones, y un ARNm Origen:
- La ARN polimerasa II realiza la transcripción del ARNm, que debe tener un péptido señal.
- El péptido señal del ARN es recibido por un receptor de la membrana del RE , (un canal que permite el paso de la proteína al RE). Los ribosomas nunca se unen a membrana de RE!!!!.
- En RE, se corta el péptido señal de los genes ARN y sale por exocitosis
- Procesamiento en el RE normalmente mediante glucosilaciones o escisiones con proteasas…. ( En algunas pro no es necesario)
- Maduración y empaquetamiento en vesículas/ gránulos de secreción (Golgi).
- Almacenamiento y exocitosis regulada.
- Finalmente, cuando la célula recibe una señal de secreción, estos gránulos se unen a la membrana plasmática y el contenido de las hormonas/ mensajeros peptídicos salen al exterior (a sangre). Alteraciones en este proceso producen enfermedades. *****Péptido señal:** Los primeros 20 aa (normalmente los mismos) de una proteína secretada. Tienen una secuencia similar siempre, y Forman una estructura proteica que marca el destino
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5.PROENCEFALINA A: péptidos opioides → Ejemplo de 1 gen-‐1ARNm-‐1 pro-‐hormona-‐7 u 8 hormonas iguales → La encefalina es un péptido opioide involucrado en reducir el dolor, relajar la musculatura, inhibir la secreción de insulina y glucagón… → Se produce especialmente en SNC (Neuronas) y en otros tejidos: epitelios etc → Hace sentir bien con sol, drogas, alcohol…( efecto similar a analgénicos opioides) → De una sola proencefalina obtenemos 7 y 8 hormonas encefalinas iguales. ***Es el mismo modelo que la pro-‐opiomelanocortina (siguiente), pero en este caso las 7-‐ 8 hormonas que se producen son iguales, en la siguiente no. ***Péptidos opioides: Su nombre deriva de que sus efectos son similares a los experimentados con los analgésicos opioides derivados del opio. 6.PRO-‐OPIOMELANOCORTINA =POMC: → Es la única a la que le mantenemos el “pro” → Ejemplo de 1 gen-‐1 mRAN-‐ varias hormonas distintas. → Dependiendo del tipo celular en el que se encuentre, unas enzimas u otras la procesan de formas diferentes:
- Corticotropas de la hipófisis: Procesa POMC liberando ACTH (mantienen activa a la corteza renal ) y beta-‐lipotropinas.
- Neuronas del hipotálamo : Procesan POMC y liberan α -‐MSH (funciones de respuestas fundamentales: comer beber, reproducirse.), CLIP, lipotropina y las endorfinas (sensación de bienestar)
- Otras neuronas del SNC (cerebro ,médula espinal) : procesa POMC y se obtiene β-‐MSH y endorfinas
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***LPH=LIPOTROPINA
7.PRO-‐SOMATOSTATINA.
→ Ejemplo de 1 gen -‐1 ARNm -‐1 péptido. → Sintetizada en el tiroides, páncreas, Y SNC. → La pro-‐somatostatina tiene 92 aa. Es hidrolizada proteolíticamente para dar lugar a la somatostatina y a otros péptidos activos. → Somatostatina 28: única que tiene función hormonal.Neurotransmisor y neuromodulador. En sangre se vuelve a cortar para formar dos somatostatinas 14. → Controla la liberación de hormonas hipofisarias, inhibe hormona crecimiento. Modula la absorción intestinal, ya que inhibe las funciones endocrinas, exocrinas y motoras del tracto gastrointestinal. → Presente en muchos fármacos ****La insulina tiene más vida media que la somatostatina. 8.PRO-‐GASTRINA: → Secretada por células neuroendocrinas del estómago. → Ejemplo de 1 gen-‐ 1ARNm -‐1 péptido. → Se procesa en sangre pero sigue teniendo efecto. 9.PRO-‐GLUCAGÓN → Ejemplo de 1 Gen-‐ 1 mARNs – 1 PÉPTIDO (DE ENTRE 3) → El proglucagón se sintetiza en el SNC (neuronas producen el GLP2) y en el aparato digestivo (neuroendocrinas producen GLP1 y GLP2 ) y se libera finamente el glucagón en el páncreas (células alfa) → GLP: péptidos semejantes al glucagón. → Funciones: estrés: activa procesos catabólicos e inhibe procesos anabólicos. Incrementa el AMPc intracelular y la fosfonkinasa A dependiente. Efecto hiperglucemiante en el hígado. Incrementa la lipolisis adiposa 10.HORMONAS TSH, FSH y LH → Ejemplo de 2 genes-‐ 2 RNAs-‐1 hormona: → TSH: En clas tirotropas. Hormona tiroidea → FSH : en clas gonadotropas: Hormona folículoestimulante → LH: en clas gonadotropas: Hormona luteinizante. Las tres tienen misma estructura: una subunidad alfa y una subunidad beta → subunidad α -‐GSU proteica es común para todas → La subunidad β es especifica de cada tipo de hormona.
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El gen de la calcitonina tiene unos exones A B C D calcitonina CCp y CGRP LA CALCITONINA NO ES UNA HORMONA. La calcitonina es marcador de cáncer de las células C (si hay mutación en un factor de los receptores, se libera mucha calcitonina). 12.HORMONA DE CRECIMIENTO=GH: → Ejemplo de 2 genes-‐4 ARNm(s) – 1 hormona?? En el genoma humano hay 2 genes de GH, uno se expresa en la placenta y otro en la hipófisis. Ambos actúan igual, pero el primero en los adultos y el segundo en el feto. → GH : Es la normal. Sintetizada en somatotropas de la hipófisis. → Gen del feto: En la placenta. Practicamente igual que GH normal. Crecimiento del feto Ambos actúan igual, pero ambos genes tienen la posibilidad de que un exón extra se procese o no. Por lo tanto, en ambos tipos de genes se pueden obtener GH con exón 3 o sin él. Por lo tanto, tenemos 4 tipos de GH. Hay humanos que tienen GH con exón3 y otros sin el, pero se desconoce si el exón 3 tiene algún efecto. HIDROSOLUBLES. AMINAS BIÓGENAS Derivan de pequeñas biomoleculas orgánicas pequeñas (aa, acetil Coa). Los genes de las enzimas de síntesis son las que otorgan la especifidad de las aminas. (Hay células que tienen enzimas concretas que permiten la especifidad de la presencia de ) → Tirosina: aa no esencial (procede de dieta o células). Solo algunas células pueden modificarlo de la siguiente manera: o Tirosina hidroxilasa toma la L-‐tirosina y la convierte en DOPA (no tiene acción). La DOPA Decarboxilasa la convierte en DOPAMINA (neurotransmisor de SNC con muchos receptores. Todas las catecolaminas conservan esta estructura) o En neuronas del SNC y SNP la Dopamina beta-‐hidroxilasa , convierte la dopamina en NORADRENALIN A (neurotransmisor) o Otras células tienen PNMT (fenil-‐etanolamina N-‐metil transferasa), que transforma noradrenalina en ADRENALINA, que después es secretada por médula suprarrenal. Vida media adrenalina> Vida media noradrenalina. Si se necesita que tenga mayor vida, se produce 70$% de una y ….)
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→ Acetil-‐Coa: o Algunas células tienen colina acetiltransferasa (dentro del RE), que unen acetil-‐Coa y colina para forma ACETILCOLINA (neurotransmisor de SNP) que se libera en el Golgi. HIDROSOLUBLE. NUCLEÓTIDOS FOSFORILADOS ATP: Adenosina trifosfato. En algunas células, el ATP se convierte en ADP, se concentra en el RE y se secreta por exocitosis al medio extracelular, donde se liberan dos fosfatos para convertirse en Adenosina. La adenosina tiene un receptor, por lo que tiene una acción. AMP (proceso intermedio).Ligando de vida corta abundante en la respuesta inflamatoria a nivel local, pues es muy liberado por células relacionadas con este proceso (plaquetas, macrófagos…) Descartado como ligando, actúa igualmente sobre los receptores de la adenosina (en el resto de las células, por ejemplo en las epiteliales). Modulación de la respuesta inflamatoria.AMP y adenosina pueden tener (discutible) diferente afinidad por los receptores. LIPOSOLUBLES Salen por difusión lipídica. Se solubilizan para su transporte por sangre y otros líquidos extracelulares, uniéndose a proteínas transportadoras de las que se escinden antes de entrar en la célula: LIPOSOLUBLES 1.HORMONAS ESTEROIDEAS El precursor común de las homonas esteroideas es el colesterol (27 carbonos), que a su vez deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno (4 anillos con grupos metilo y cadena lateral). El colesterol es capaz de regular su síntesis en la célula, y el que procede de la dieta es absorbido por la sangre como quilomicrones, LDL, HDL, VLDL… pero el receptor celular solo endocita al LDL.
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Vía 4: ESTRÓGENOS:18C → cambios en C3, C9 y anillo A Producidos por las mujeres en los ovarios y también un poco en la grasa periférica (especialmente en la menopausia9), pues tienen Aromatasa → (quita C19, pone OH en C3 y 3 dobles enlaces en el anillo A) → Si la aromatasa actúa sobre androstenediona se obtiene ESTRONA: actividad baja. Formada especialmente en la menopausia → Si la aromatasa actúa sobre Testosterona se obtiene ESTRADIOL: Producto final del ovario → Exclusivamente en hígado y placenta, a partir de estrona y estradiol se obtiene ESTRIOL. ***La aromatasa actúa siempre sobre un precursor androgénico (se forman primero los andrógenos y después los estrógenos).
DIFERENCIAS CLAVE ENTRE ESTOS COMPUESTOS:
Glucocorticoides vs Andrógenos vs estrógenos: 21, 19 y 18 carbonos respectivamente Androstenediona vs Androstenediol: C3 y C → Androstenediona: C3 y C17 con OH → Androstenediol: C3 y C17 con O Pregnenolona vs progesterona: (C3) → Pregnenolona: OH en C → Progesterona: O en C Cortisol vs Pregnenolona: C17 C3 C18 C11 (vía 2) Corticosterona vs cortisol: C Deoxicorticosterona vs deoxicortisol: C Estrona vs estradiol: C → Estrona: O → Estradiol: OH
RESUMEN LOCALIZACIONES:
En corteza renal: primero que empieza a funcionar en la pubertad. → Tiene todas las enzimas hasta la 17,20 liasa incluida. → Se forman todos los glucocorticoides excepto aldosterona (que se crea en la periferia glomerular), androstenediona y DHEA. → A partir de DHEA ya no puede formar más. En testículo → Hay 17 deshidrogenasa, que permite seguir el proceso formando Androstenediol y testosterona. En los tejidos periféricos masculinos : Hay 5-‐reductasa, que permite formar dihidrotestosterona. Si no produces la dihidrotestosterona tiene más afinidad que la testosterona. En ovarios y grasa periférica de mujer: → Aromatasa En hígado y placenta: → Formación de estriol. *** Estradiol testosterona aldosterona y cortisol ya no tienen más transformaciones
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***Encimas clave: Aromatasa en mujeres, 5 -‐reductasa en hombres ***Cuando hay mutación de enzimas, se acumula el sustrato y falta el producto final, produciendo los síntomas de las enfermedades.
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***Para no tener exceso de vit D, tenemos 24 hidroxilasa, que produce 1, 24, 25 hidroxicolecalciferol , que es inactivo. LIPOSOLUBLES 3. HORMONAS RETINOIDES. Son productos procedentes de los vegetales y que no pueden ser producidos por humanos. Los carotenos tienen cadenas carbonadas cíclicas en extremos. En humanos: → Monooxigenasa corta los βcarotenos en dos moléculas de TODO-‐TRANS-‐RETINAL (CHO) → Reductasa , transforma el Retinal en TODO-‐TRANS-‐RETINOL=Vit A (CH2OH) que se encuentra esterificado en los tejidos animales → Oxidasa transforma al trans-‐retinol (OH pasa a O para dar COOH), obtenemos TODO-‐ TRANS-‐ÁCIDO RETINOICO (COOH) Hay 3 derivados de la vit A: ÁCIDO RETINOICO, TRANS-‐RETINOL, Y 9-‐CIS-‐RETINOICO. Los 3 están presentes en el cuerpo humano, y cada uno de ellos tiene un receptor diferente. Para el ser humano es necesario que actúen los receptores del retinoico y el retinol. Resumen: En la dieta, viene productos (carotenos) que modificamos para producir ac retinoico, 9 cis retinoico y trans retinoico. HORMONAS TIROIDEAS¿LIPOSOLUBLES O HIDROSOLUBLES? Derivan del aa tirosina, que tiene un anillo con un grupo fenólico y un OH.
=TIROSINA
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La Tiroglobulina es una proteína sintetizada en la tiroides , cuya función consiste en captar iones yoduro para formar las hormonas tiroideas. Por lo tanto, es la molécula precursora de las hormonas tiroideas triyodotironina ( T3) y tetrayodotironina o tiroxina (T4). La tiroglobulina tiene muchas tirosinas. Tironina : Tiene 2 anillos , cada uno con 6 carbonos. → Anillo 1 : Cerca del amino → Anillo 2=anillo’=anillo prima →Si en C3 C5 (anillo 1) C3’ C5’ (anillo 2) metemos yodo covalente (no iónico) , obtenemos 3 , 5 ,3’,5’ tetraiodotironina= T4= TIROXINA → Si en C3 C5 C3’ pongo 3 yodos covalentes obtengo Triiodotironina= T3= hormona activa ***La tiroides convierte el yodo iónico de la dieta en yodo covalente. ***Lo importante es saber que T3 tiene dos yodos en el anillo 1 y uno en el anillo’, y que la T tiene dos encada anillo ***Existe una T3 reversa inactiva, que tiene dos yodos en el anillo’ y uno en anillo1.
METABOLITOS LIPÍDICOS
