clase de endocrinologia, Apuntes de Endocrinología

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Terapéutica

Ciclo : V

Tema : Endocrino II

Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro

Semestre : 2021 - 2

Corticotropina (ACTH)

Ach, 5-HT, NA, IL Hipotálamo Hipófisis CRH POMC β-endorfina Melanotropina Corticotropina Lipotropina MC1R MC2R Glomerular Mineralocorticoide Glucocorticoide Andrógeno Fascicular Reticular

Actividad del Cortisol

Activa Genes Gluconeogenesis Inhibe Genes Receptor AT II Receptor NA Fosfolipasa A 2 Ciclooxigenasa 2 Citocinas Mitosis Hipotálamo Cardiovascular Tej. periferico Higado GRH ACTH Hipófisis Receptor GLUT 4 Lipolisis Tej. periferico Leucocitos Fibroblasto Endotelio Leucocitos Fibroblasto Tej. Linfoide Fibroblasto

Fármacos en Hipercortisolismo

KETOCONAZOL 11 β - hidroxilasa, 17 α - hidroxilasa, 17, 20-liasa. METOPIRONA 11 β - hidroxilasa, 17 α , 18, 19-hidroxilasa, 17, 20-liasa, aldosterona. ETOMIDATO 11 β - hidroxilasa, desmolasa. MITOTANO 11 β - hidroxilasa, 18-hidroxilasa, 3 β - hidroxiesteroide deshidrogenasa LC1699 11 β - hidroxilasa, 18-hidroxilasa. AMINOGLUTETIMIDA 11 β - hidroxilasa, 17 α - hidroxilasa, 18-hidroxilas, 17,20-liasa, 21 - hidroxilasa, aromatasa. MIFREPRISTONA Antagonista competitivo de glucocorticoides y progestagenos

Síntesis de Hormonas Tiroideas

Estructura de las Hormonas Tiroideas

LEVOTIROXINA (T 4 ) (Eutroid) Farmacocinética:

• Sustituye hormona tiroidea.
• Biodisponibilidad: 80%
• Vida media 7 días.
• Absorción TGI
• Cruza la placenta
• Se excreta por leche materna.
• El 30% se convierte a T 3
• Excreción enteral.

Fármacos en Hipotiroidismo

LIOTIRONINA (T 3 ) (Cinomel) Farmacocinética:

• Sustituye hormona tiroidea.
• Biodisponibilidad: 80%
• Vida media 1 día.
• Absorción TGI
• Cruza la placenta
• Se excreta por leche materna.
• El 30% se convierte a T 3
• Excreción enteral.

Fármacos en Hipertiroidismo

METIMAZOL

Estructura : tionamida derivada de la tiourea, es de primera línea. Mecanismo de acción : inhibe tiroperoxidasa, inmunosupresor.

• Ventaja: no genera enfermedad nueva, margen razonable de remisión.
• Desventajas: duración de tratamiento, sin garantías de resolución total. Dosis terapéutica inicial : depende de severidad del hipertiroidismo.
  1. Tiroxina libre entre 1.8 y 2.7 ng/dl: dosis inicial de 5 a 10 mg al día.
  2. Tiroxina libre entre 2.7 y 3.6 ng/dL: dosis inicial entre 10 y 20 mg/día.
  3. Tiroxina libre mayor que 3.6 ng/dL: dosis inicial de 30 a 40 mg/día. Efecto : eutiroidismo se alcanza a las 6 semanas Duración del tratamiento : entre 12 y 18 meses. Remisión de hipertiroidismo : 50 % al año postratamiento. Recidiva : el 20 % una vez retirado el tratamiento. Efecto secundario leve : rash, prurito, artralgias, molestia gastrointestinal. Severos : agranulocitosis, hepatopatía colostásica, vasculitis, fallo hepático. PROPILTIOURACILO
• Desventaja : Menos eficaz y más efectos secundarios que metimazol.
• Ventajas : Graves de embarazo, intolerancia a metimazol, tormenta tiroidea.

Glut- 2 Exocinasa- 4 Metaboliza Glucosa ↑[ATP] Canal de K Kir 6. SUR- 1 Receptor de ATP Receptor de ADP Activa canal Inhibe canal ↑[K+] ↓[K+] Hiperpolariza Membrana Despolariza Membrana Abre canales De Calcio ↑[Ca++] Insulina Insulina Glucosa Glucosa

CELULA BETA PANCREATICA

CELULA CON RECEPTOR DE INSULINA

ANALOGOS DE LA INSULINA

TIPOS DE INSULINA

Acción rápida Insulina Humana : Técnica recombinante de ADN Acción intermedia Mezcla con Protamina Neutra (NPH) Acción lenta Mezcla con Zinc cristalino Mezcla con Zinc extendido y Protamina Insulina Lispro : análogo con cambios en B28 y B Insulina Glulisina : análogo con cambio en B29 y B Insulina Aspart : análogo con cambio en B Insulina Glargina : cambio en A21 y se agrega 2 Arg en B Insulina Determir : en B29 se agrega tetradecanoico Insulina Degludec : en B29 se agrega exadecanodioico, desB