EL CORAZÓN COMO ÓRGANO INMUNITARIO
Según la investigación más reciente, el corazón puede responder a lesiones tisulares agudas a
través de complejas cascadas inflamatorias y reparadoras, actuando como un "órgano inmune"
(24). Varios tipos de células inmunes, como los macrófagos, las células dendríticas, los mastocitos
(MC) y una pequeña cantidad de linfocitos B y T, residen en el corazón. Independientemente del
origen de la lesión celular, el daño tisular agudo promueve una respuesta inflamatoria,
caracterizada principalmente por la participación de células inmunes innatas, seguida de una fase
de reparación / remodelación, con una prevalencia de células inmunes adaptativas y eventos
angiogénicos / fibróticos (25).
LA CASCADA INFLAMATORIA EN LA REACCIÓN MIOCARDICA ISQUEMICA
Los patrones histológicos que caracterizan el infarto agudo de miocardio incluyen la necrosis
coagulativa como el proceso principal, la necrosis regulada (necroptosis) y / o la apoptosis
secundaria. Después del infarto de miocardio (Figura 2), los fragmentos celulares liberados por
células miocárdicas muertas o lesionadas pueden desencadenar células inmunes cardíacas
residentes como "alarmas" endógenas, similares a los patrones moleculares asociados a
patógenos microbianos (PAMPs) o patrones moleculares asociados a daños (DAMPs), a través del
compromiso de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) tales como los receptores de
membrana de peaje (TLRs) y los receptores intracelulares de unión a nucleótidos y de dominio de
oligomerización (NOD) (NLRs). En los corazones humanos, TLR2 y TLR4 son los subtipos más
representativos y, junto con el NOD1 y el subtipo NLRP3, se ha demostrado que activan los
inflamososmas en el corazón (26) y reproducen el crecimiento crónico de las vías cardíacas en el
infarto de miocardio y el daño por isquemia / reperfusión (27).
Los DAMPs endógenos también pueden activar el sistema del complemento, como se observa con
el aumento de los fragmentos C3 en el tejido miocárdico infartado, lo que promueve la
translocación de leucocitos en el miocardio lesionado. La activación inmunitaria por DAMPs
también puede surgir del ADN mitocondrial liberado por las mitocondrias de las células cardíacas
dañadas debido al estrés hemodinámico, que induce la apoptosis de los cardiomiocitos. Además,
el daño isquémico conduce a la disfunción mitocondrial, acompañada de la generación de una
gran cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS). La producción exorbitante de ROS deteriora
la función miocárdica y activa la migración de leucocitos, reduciendo el número de cardiomiocitos
vitales y promoviendo la degradación de la matriz extracelular (28). El factor nuclear kB (NF-kB), un
factor de transcripción de ADN altamente conservado, impulsa la producción de citocinas,
interferones y quimiocinas en la zona de infarto de miocardio cuando se activa a través de las vías
TLR y NOD, el sistema del complemento y los productos ROS (29). En un círculo vicioso, la
interleucina (IL) -1 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), las principales citocinas), las principales citocinas
proinflamatorias liberadas en el miocardio lesionado, median la síntesis de más factores
quimiotácticos que mejoran el reclutamiento de leucocitos en el área del infarto y desempeñan
papeles importantes en el ensamblaje del inflamososma y la maduración de IL-1β e interleucina 18
(IL-18) (30).
