¡Descarga Cuadro de linfomas/leucemias y más Resúmenes en PDF de Patología solo en Docsity!
Diagnóstico Célula de origen
Genotipo Inmunofenotipo Morfología Características clínicas
NEOPLASIAS DE LINFOCITOS B Y T INMADUROS
Leucemia/linfoma linfoblastico agudo de LB
Precursores del LB de MO.
t(12;21) relacionada con RUNX1 y ETV presente en el 25%
CD19+, PAX5+ (factor de transcripción) y CD10+. Pre-LB más inmaduros : CD10-. Pre-LB tardíos : CD10+, CD19+, CD20+, cadenas pesadas IgM.
MO hipercelular y llena de linfoblasto. LLA-B y LLA-T cels tumorales cromatina condensada (punteada), citoplasma basófilo escaso, nucleolos más peq. Macrofagos (que ingieren cels apoptosicas) dispersos, forma de cielo estrellado. DX: Ac especificos de Ag frente a LB y LT
LLA-B : Predominante en niños; síntomas relacionados con la sustitución medular y la pancitopenia agresiva. LLA-T : predominante en adolescentes masculinos; masas tímicas y afectación variable de la MO; agresivo. Sint gral : Anemia, fiebre, neutropenia, hemorragia, dolor óseo, linfadenopatías, hepatoesplenomegalia, vómitos y parálisis nerviosa.
Leucemia/linfoma linfoblastico agudo de LT
Precursores del LT (de origen tímico).
Diversas translocaciones cromosómicas, mutación NOTCH (necesario para desarrollo de LT) (50- 70%).
CD1+, CD2+,CD5+,
CD7+.
Pre-T más inmaduros: CD3-, CD4- , CD8-. Pre-T tardios: CD3+, CD4+, CD8+
NEOPLASIAS DE LINFOCITOS B MADUROS
Linfoma linfocitico pequeño/ Leucemia linfocítica crónica
LB virgen o LB memoria
Trisomía 12, deleciones 13q14. Peor evolución - deleciones 11q y 17p
- ausencia de hipermutación somática
- expresión de ZAP- 70
- mutaciones de NOTCH
Cel del estroma estimulan NF- kB.Participa tirosina cinasa bruton (BTK)
Crecimiento limitado a centros de proliferación
CD19+, CD20+, CD23+,
CD5+
bajo nivel de IgM o IgD BCL2 -
GL borrosos por infiltrado de linfocitos pequeños, con núcleos redondeados o irregulares, cromatina condensada y citoplasma escaso. Centros de proliferación (Linf activados) son patognomónicos de LLP/LLC Células de frotis
Hombres 2:1, 60 años. Asintomáticos Sint inespecíficos: fatiga, pérdida de peso y anorexia. Linfadenopatías generalizadas y hepatoesplenomegalia. Hipogammaglobulinemia (aumento infecciones) 10 - 15% anemia hemolítica o trombocitopenia Síndrome de Richter: transformación a LDLBG
Dx LLC recuento de linf >5.000xmm
Linfoma de Burkitt LB del centro germinal
t(8;14) ganancia de función gen MYC
Todos los endémicos asociados a VEB 25% en personas con VIH 15 - 20%casos esporádicos
IgM, CD19+, CD20+, CD10 y BCL6+
Infiltrado difuso de células linfoides con núcleos redondeados, cromatina grosera, varios nucleolos. Elevado índice mitótico y células apoptóticas fagocitadas por MØ con citoplasma claro: patrón en cielo estrellado
Niños y adultos jóvenes, La mayoría masas extraganglionares. Agresivo, pero responde al tto endémico afecta a la mandíbula esporádico zona ileocecal y peritoneo asociados a VIH
Mieloma múltiple/Plasmocit oma solitario (la morfología revisar del libro
Células plasmática poscentro germinal en la médula ósea
Reordenamientos afectan al IgH, deleciones 13q. t(14;32)q, t(11;13)q, t(6;21)p, deleciones 17p, reordenamiento adquirido del MYC. Mutaciones en los componentes de la NF- kB (en RANKL), via Wnt
CD138+, CD56+,
sindecano 1
Plasmocitomas. Lesiones en sacabocado (masas blandas, gelatinosas y de color rojo). La MO esta infiltrada por cel pasmaticas relativamente normales ( plasmoblastos ), o por cels multinucleadas de asecto extraño. Otras variantes son cels flámeas, de Mott , que contienen cuerpos de Russell o cuerpos de Dutcher.
Hombres 65.70 años. con lesiones óseas, fracturas patológicas, infecciones bacterianas recurrentes, proteinuria de Bence Jones, hipercalcemia e insuficiencia renal. Moderadamente Agresivo
Plasmocitoma: masas aisladas de células plasmáticas en hueso o partes blandas. Indolente
Linfoma linfoplasmocítico
LB maduros Mutaciones adquiridas de MYD88. participan en las vía NF-kB.
Componente linfoide: CD20+ e Ig de superficie. Componente plasmático: IgM (a veces IgG o una IgA).
Infiltrado en MO de linfocitos células plasmáticas y plasmocitoides con hiperplasia de mastocitos. Se ven inclusiones de Ig en citoplasma (cuerpos de Russell) o en el núcleo (cuerpos de Dutcher)
Sint iniciales: debilidad, cansancio y pérdida de peso. 50% linfadenopatías, hepatomegalia y esplenomegalia. Cuando el tumor secreta IgM causa síndrome de hiperviscosidad sanguínea (causa deterioro visual, problemas neurológicos, hemorragias y crioglobulinemia)
Linfoma células del manto
LB virgen t(11;14) gen de fusión ciclina D1-IgH Sobreexpresión de ciclina D, promueven progresión fase G1 a S
Ciclina D1, CD19+, CD20+, IgM o IgD, CD5+, CD23-
La célula puede rodear los centros germinales reactivos y confiere aspecto nodular. Proliferación de linfocitos con núcleos irregulares o hendidos. Cromatina condensada, nucleolos poco notorios, citoplasma escaso
NO hay centroblastos, ni centros de proliferación (diferencia con LLC/LLP).
Hombres 50-60 años presentan linfadenopatía generalizada indolora. Síntomas relacionados con afección del bazo y el intestino. Moderadamente agresivo, pronóstico malo
Afección mucosa del intestino produce lesiones polipoideas (poliposis linfomatosa)
Linfoma extraganglionar de la zona margial
LB memoria t(11;18), t(14;18), t(1;14) genes de fusión BCL MALT1, activan factor NF-kB Hipermutación somática
Patrón interfolicular Surgen dentro de los GL y el bazo. Tumores EGL en mucosas (MALToas) por reacción inmune policlonal. Regresión si se erradica el agente. +F mujeres
Tricoleucemia LB memoria Mutaciones activadoras de la serina/treonina cinasa BRAF
Actúa en vía de señalización MAPK
CD19+, CD20+, IgG, CD11c+, CD25+, CD103+ y anexina A
Cel tienen proyecciones finas a modo de pelos, núcleos redondos, alargados o reniformes y abundante citoplasma azul claro. Matriz compuesta por reticulina (no se pueden aspirar)
Hombres 55 años.Síntomas consecuencia de la infiltración de médula, hígado y bazo. Esplenomegalia es frecuente, pancitopenia en más de la mitad, hepatomegalia menos frecuente. Mayor incidencia a infecciones Indolente
linfocitarios. Linfocitos citolíticos: más agresiva
Linfoma de LT/citolíticos naturales EGL
L citolíticos naturales (frec) o LT citotóxico (raro)
Asociada a VEB; sin anomalias cromosomicas específica
Son CD3-, CD16+ y CD56+ (expresan marcadores para linfocitos citolíticos naturales)
El infiltrado de cels tumorales rodea e invade los peq vasos, provocando necrosis isquémica. Se ven gránulos azurófilos grandes en el citoplasma
Adultos con masas EGL destructivas, principalemtne en los senos nasales; agresivo
LINFOMAS DE HODGKIN
Subtipo Morfología Inmunofenotipo Características clínicas Patogenia
Esclerosis nodular Cel RS variante lacunar sobre fondo polimorfo de LT, EO, cel plasmáticas y MØ, depósito de colágeno en bandas dividen los GL en nódulos circunscritos
RS PAX5+, CD15+,
CD30+, CD45-
No se asocian con VEB
Igual en hombres y mujeres, adultos jóvenes. Presentación en estadio I o II, afectación mediastínica frecuente
Surgen de un único GL o cadena ganglionar y se disemina hacia tej linfoides contiguos. Las células RS inducen acumulación de linfocitos, MØ y granulocitos reactivos (por IL-5, IL-10, y M-CSF).
Las RS derivan de LB del centro germinal o poscentro germinal.
Los genes Ig sufren recombinación V(D)J.
Activación factor de transcripción NF-kB:
- Por infeccion VEB
- Estimulada por LMP-
- Por mutación con pérdida de función en proteína 3, inducida por TNF-α (regulador negativo).
Con depleción linfocítica Escasez de células de fondo reactivas y abundancia de RS variante reticular
RS CD15+, CD30+, 90%
VEB+
Infrecuente. Hombres mayores, infectados con VIH. Se presenta con enfermedad avanzada. Evolución menos favorable.
De predominio linfocítico Variante L-H (cels palomita de maíz) frecuente en un fondo de cels dendríticas foliculares y LB reactivos. Patrón nodular
RS CD20+, CD15-,
CD30-. No se asocia con el VEB
Infrecuente; Hombres jóvenes (35 años) con linfadenopatía cervical o axilar.
NEOPLASIAS MIELOIDES
Origen Genotipo Inmunofenotipo Morfología Características clínicas
Leucemias mieloides agudas
Acumulación de formas mieloides inmaduras (blastos) en la médula que suprime la hematopoyesis normal.
Dx se basa en la presencia de al menos 20% de blastos mieloides
LMA de novo t(8;21), inv (16) y t(15;17)
LMA después de tras. mielodisplasico, daño de ADN o adultos mayores deleciones cromosomas 5 y 7 (ver cuadro subtipos)
Blastos mieloides CD33+, CD34+, CD64- subpoblacion CD15+
Se observan Mieloblastos (con cromatina nuclear delicada, dos a cuatro nucleolos citoplasma voluminoso con cuerpos de Auer)
Monoblastos (núcleos plegados o lobulados, carecen de cuerpos de Auer, reacción esterasa- positiva inespecífica)
Numero de cel en sangre variable pueden estar ausentes (leucemia aleucémica)
Incidencia aumenta con los años, +F 60 años.
Anemia, neutropenia y trombocitopenia. (cansancio, fiebre, hemorragias mucosas y cutáneas espontáneas, petequias y equimosis) Infecciones frecuentes.
Tumores extramedulares con diferenciación monocítica infiltran la piel (piel leucémica) y las encías
Origen Genotipo Inmunofenotipo Morfología Características clínicas
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS. Se aumenta la producción de uno o más tipos de cel sanguíneas por mutaciones en las vías de señalización, provocan independencia de los factores de crecimiento.
Leucemia mieloide crónica
Es por la presencia de un gen quimérico BCR- ABL, que dirige la síntesis de una tirosina cinasa BCR-ABL, que dirige la proliferación de progenitores granulocíticos y megacariocíticos.
El gen BCR-ABL se crean por translocación Recíproca (9;22)(q34;q11) (cromosoma Philadelphia) Deriva de porciones del gen BCR en el cromosoma 9 y el gen ABL En el cromosoma 9
Gen BCR-ABL que se detecta con FISH o PCR
Médula hipercelular por incremento masivo de precursores de granulocitos (+EO y BO). Los megacariocitos también están aumentados. Precursores eritroides normales o levemente elevados. Es característico macrofagos dispersos con abundante citoplasma verde o azul, llamados "histiocitos marazul". También depósito aumentado de reticulina. En sangre hay leucocitosis, mayor de 100000 cel/mm3 (ppal~ neutrófilos, metamielocitos, mielocitos, EO y BO). Las plaquetas están aumentadas. El bazo esta aumentado de tamaño y contiene infartos en distintas etapas de evolución.
Hepatoesplenomegalia, linfadenopatia. Principalmente en adultos (quinta o sexta década), pero también en niños y adolescentes. Inicio incidido, anemia leve o moderada provoca fatiga, debilidad, pérdida de peso y anorexia. El primer síntoma es molestia abdominal por la esplenomegalia o dolor agudo por infarto esplénico.
Policitemia Vera Incremento de la producción medular de eritrocitos, granulocitos y plaquetas.
Policitemia: aumento del volumen sanguíneo total → aumento viscosidad →anomalías
del flujo y función plaquetaria → riesgo de hemorragias y trombosis
Mutaciones puntuales activadoras de la tirosina cinasa JAK2, participa en la vía JAK/STAT (Crecimiento hematopoyético)
Médula hipercelular, aumento de progenitores eritrocíticos leve, de precursores de granulocíticos y de megacariocitos. Sangre periférica aumento de basófilos y plaquetas anormalmente grandes.
Fase de gasto fibrosis medular extensa, desplaza CMH. Aumento de hematopoyesis extramedular y organomegalia
Poco frecuente, de inicio insidioso. Adultos de edad media y avanzada. Policitemia responsable de la mayoría de los síntomas.
Cefalea, mareos, hipertension, sint gastro intestinales, pletora y cianosis. Eritromelalgia
Tiende a evolucionar a una “fase de gasto” con características de la mielofibrosis primaria
Trombosis esencial Mutaciones activadoras de JAK2 o MPL (receptor tirosina cinasa)
Celularidad de la médula muestra incremento leve pero los megacariocitos están elevados y anormales.
Se ven fibrillas de reticulina delicadas (no como en MP) y grados leves de hematopoyesis extramedular produciendo organomegalia leve.
Frotis muestra plaquetas anormalmente grandes y leucocitosis.
Después de los 60 años pero a veces en jóvenes. Hay elevación del recuento de plaquetas, ausencia de policitemia y fibrosis medular. Crisis trombóticas y hemorrágicas. Característico Eritromelalgia (sensación pulsátil y quemante en manos y pies por oclusión de arteriolas con agregados plaquetarios)
