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Los efectos reforzantes de las drogas adictivas en relación con la liberación de dopamina en el cerebro. Se discuten los mecanismos neurales involucrados en el refuerzo positivo y negativo, así como los efectos específicos de opiáceos, cocaína, anfetamina y nicotina. Además, se abordan los efectos a largo plazo de la adicción a estas sustancias.
Tipo: Apuntes
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Ángeles Guerrero Rodríguez F
El consumo habitual de sustancias adictivas, producen daños irreversibles en los circuitos de refuerzo. Estos daños van desde la incapacidad para controlar la droga, lo que provoca hasta la exclusión social, pérdida de trabajo, valores, amigos, familias, hasta el desarrollo de enfermedades crónicas graves como Parkinson.
Corteza general
CortezaATV prefrontal
( estriado dorsal)
La corteza prefrontal tiene un papel fundamental en la adquisición de la adicción ya que ejercen efectos excitadores e inhibidores sobre respuestas relacionadas con las drogas mediante conexiones excitadoras e inhibitorias con el sistema de recompensas cerebrales. Estos efectos son los que explican la extinción y restablecimiento de respuestas. La activación de la CPFvm inhibe la respuesta. Estudios encontraron que la estimulación de la CPFvm con infusión de AMPA, un agonista del glutamato , se bloqueaba el restablecimiento de la respuesta producida normalmente por una administración libre de cocaína o por la presentación de un estimulo asociado con el refuerzo de cocaína. Es decir, la activación de la CPFmv inhibía las respuestas. En estudios se ha observado que el restablecimiento de la conducta de presionar la palanca para conseguir infusiones de cocaína se abolia al inyectar un agonista del GABA en la corteza cingulada anterior dorsal (CCad) una región que tiene conexiones excitadoras con el NAC, es decir, la inhibición de la CCad, interviene en el ansia y que la CPFmv desempeña un papel en su supresión. Estudios de neuroimagen con humanos han demostrado que las drogas o señales asociadas con ellas activan varias regiones del cerebro. Entre las regiones corticales que se activan con mayor frecuencia figuran la CGA y la corteza orbitofrontal COF y entre las que menos, la ínsula y la corteza prefrontal dorsolateral.
Refuerzo positivo: para que una droga provoque dependencia, primero ha de reforzar la conducta. El refuerzo positivo se refiere al efecto que tienen ciertos estímulos en las conductas que le preceden, Si en una situación particular, a una conducta le sigue regularmente un estímulo apetitivo, esa conducta se hará más frecuente en dicha situación. Por ejemplo si una rata hambrienta encuentra accidentalmente con una palanca y al presionar recibe comida, al final aprenderá a presionar la palanca. Lo que ocurre es que el acontecimiento de un refuerzo apetitivo activa un mecanismo de refuerzo del cerebro que aumenta la probabilidad de que se vuelva a repetir esa conducta. Las drogas adictivas tienen efectos reforzantes, es decir, sus refuerzos incluyen la activación del mecanismo de refuerzo. Esta activación fortalece la respuesta a la que se asocia. Si la droga se tomó por una vía rápida como inyección o inhalación, la última respuesta será el acto de tomar droga.
Núcleo caudado y putamen
TálamoEstriado ventral
Globo pálidoNúcleo Accumbens
Corteza cingulada Inferior dorsal
AmígdalaHipotálamo
La droga altera los mecanismos homeostáticos normales del cerebro, y como reacción a dichos mecanismos comienza a producir los efectos contrarios a la drogas, compensando en parte la alteración. Los estudios realizados sobre las bases neurales de la abstinencia han demostrado que la región más sensible era el Locus coerulus, seguido de la sustancia gris periacuecdultal. La inyección de naloxona en la amígdala produce un leve síndrome de abstinencia. Los receptores opioideos del locus coeruleus y la SGPC intervienen en la abstinencia. Una sola dosis de un opiáceo disminuye la frecuencia de descarga de esas neuronas, pero si la droga es administrada de forma continua, la frecuencia de descarga recobra los niveles normales. Luego si se administra un antagonista opiáceo (para provocar abstinencia), la frecuencia de descarga de estas neuronas aumenta marcadamente, lo cual hace que aumente la liberación de noradrenalina en regiones que reciben proyecciones en ese núcleo (Locus Coerulues). También se ha encontrado que la abstinencia provocada por antagonista causa un aumento del nivel de glutamato y asparto (dos aminoácidos neurotransmisores excitadores en el Locus Coerulues)
La cocaína y la anfetamina tienen efectos comportamentales parecidos, ya que ambos actúan como potentes agonistas dopaminérgicos, sin embargo sus lugares de acción son distintos. La cocaína se liga y desactiva las proteínas del transportador de dopamina, bloqueando así la recaptación de dopamina tras ser liberada por los botones terminales. La anfetamina también inhibe la recaptacion de la dopamina, pero su efecto más importante es estimular directamente la liberación de dopamina desde los botones terminales
La administración de cocaína o anfetamina refuerza la conducta, activa el sistema mesolimbico e incrementa la liberación de dopamina en el núcleo accumbens.
b) principales efectos psicotrópicos y alteraciones psicológicas y cerebrales que produce su consumo. Uno de los efectos más alarmantes del consumo de cocaína y anfetamina es el comportamiento psicótico que presentan los consumidores: alucinaciones, delirios de persecución, cambios de estado de humor y ánimos, y conductas repetitivas. Estos síntomas se asemejan a los de la esquizofrenia paranoide. Algunos datos sugieren que personas que han consumido estas sustancias durante un periodo largo de tiempo, pueden tener efectos adversos como una reduccion de transportadores de dopamina en regiones como el núcleo caudado y putamen, lo que les pondría en riesgo de sufrir enfermedades como el Parkinson
b) comente el potencial adictivo de esta droga y sus principales efectos nocivos; c) síndrome de abstinencia y recaída y sus bases neurales.
b) efectos psicotrópicos y alteraciones cerebrales que produce;
c) relación entre el consumo de marihuana y la aparición de trastornos psicóticos y esquizofrénicos (puede consultar las lecturas complementarias).