¡Descarga Síntomas y Causas de la Esquizofrenia: Alteraciones Cerebrales y Genéticas - Prof. Salas y más Apuntes en PDF de Fisiología solo en Docsity!
CUESTIONES TEMA 6. PSICOBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS MENTALES. ALUMNA Ángeles Guerrero Rodríguez F
- a) Describa los principales síntomas de la esquizofrenia;
La esquizofrenia se caracteriza por una ruptura con la realidad objetiva, presenta síntomas; positivos y negativos. Síntomas positivos , se hacen patentes por su presencia e incluyen trastornos de pensamiento, alucinaciones y delirios. Trastorno del pensamiento (desorganizado e irracional). Los que padecen esquizofrenia tienen marcadas dificultades para ordenar sus pensamientos con lógica y separar las conclusiones plausibles de las absurdas. Los delirios: creencia contraria a los hechos. Delirios de persecución (falsas ideas de que los demás están intrigando y conspirando contra uno). Delirios de grandeza : ideas falsas sobre el poder e importancia de uno mismo, como la convicción de que tienen poderes divinos o conocimientos que nadie posee. Delirios de control : se relacionan con la persecución. Alucinaciones : son percepciones de estímulos que en realidad no están presentes. Las más frecuentes son las auditivas (voces que le hablan) Síntomas negativos : se caracteriza por la ausencia de conductas normales: Falta de reacción emocional, habla escasa, falta de iniciativa y constancia, anhedonia (incapacidad para experimentar placer) y aislamiento social.
b) ¿Cuáles pueden ser las causas, desencadenantes y determinantes de la esquizofrenia? Describa los principales factores genéticos y ambientales que podrían tener relación con este trastorno. El rasgo hereditario de la esquizofrenia revela su naturaleza biológica. Estudios de adopción y de gemelos indican que la esquizofrenia muestra una tendencia hereditaria a desarrollar la esquizofrenia. Si fuera un rasgo simple producido por un solo gen, cabria esperar que este trastorno se manifestará en la menos, el 75% de los hijos de dos padres esquizofrénicos, en el caso de que el gen fuera dominante (monogénia). Si fuera monogénica recesiva, todos los hijos de dos padres esquizofrénicos desarrollarían la enfermedad. Incidencia real, inferior al 50%. Por tanto, la herencia es de varios genes (poligénica) Hijos de esquizofrénicos tienen mayor vulnerabilidad. Hijos de padres mayores de 50 años, también tienen mayor riesgo. c) Describa los principales factores genéticos que podrían tener relación con este trastorno. Los estudios con gemelos homocigóticos discordantes sugieren poligenia y vulnerabilidad Hipótesis de vulnerabilidad: se podría esperar que algunos individuos fueran portadores de un gen de la esquizofrenia, pero que este no se manifieste, es decir, su entorno sería tal que la esquizofrenia nunca se desencadenaría.(individuo gemelos monocigóticos discordantes a la esquizofrenia).
Tener un “gen de la esquizofrenia” sólo confiere vulnerabilidad a padecerla. Su aparición dependerá de factores desencadenantes. El ambiente prenatal e índice de concordancia para la esquizofrenia en gemelos monocigóticos. El momento de la división (clonación) del blastocito determina el índice de concordancia para la esquizofrenia. Antes del 4º día de gestación, gemelos dicoriónicos (10.7% )
Después del 4º día de gestación, gemelos monocoriónicos (60%)
Vulnerabilidad genética para la esquizofrenia y factores ambientales durante el desarrollo prenatal. Otro factor genético es la edad; hijos de padres mayores tienen más probabilidad de llegar a desarrollar la esquizoferia, muchos estudios apuntan a que la causa es la mutación de espermatocitos, las células que producen el esperma. Estas se dividen cada 16 días después de la pubertad, lo que significa que se ha dividido aprox. 540 veces al llegar a los 35 años. Los óvulos de
la mujer se dividen 23 veces antes del nacimiento y una sola vez después de este. El aumento de errores en la transcripción de ADN puede ser la causa del aumento de incidencia de la esquizofrenia. Estudios epidemiológicos : Efectos estacionales, Efecto de la latitud, Epidemias víricas ,Densidad de población ( Mayor prevalencia en invierno y primavera) Algunos datos sugieren un origen vírico: ( Mayor prevalencia entre los meses 2 y 8 tras una epidemia de gripe).
- Malnutrición prenatal (déficit de tiamina y alimentación muy nutritiva y repentina) 6. Déficit de vitamina D 7. Incompatibilidad Factor Rh 8. Estrés prenatal (¿inmunodepresión?) 9. Complicaciones obstétricas (incluso en ausencia de historia familiar de esquizofrenia).
2 Describa las principales alteraciones cerebrales que se observan en pacientes esquizofrénicos y que son indicativas de que es necesario buscar las causas de esta enfermedad en posibles daños neurológicos. ¿Qué sucesos tienen lugar en el momento de la adolescencia que podrían tener una relación importante con el curso de la esquizofrenia?.
La presencia de síntomas neurológicos sugiere la presencia de daño cerebral. Los esquizofrénicos son incapaces de realizar movimientos uniformes de seguimiento ocular (realizan movimientos sacádicos espasmódicos) Exploraciones con RM y análisis postmortem de tejido cerebral indican anomalías cerebrales en la esquizofrenia.
Aumento del tamaño de los ventrículos laterales por pérdida de sustancia gris cortical Anomalías en: Lóbulo temporal lateral Corteza temporal medial (hipocampo, amígdala) Corteza prefrontal Diencéfalo medio (aumento tamaño tercer ventrículo) Los síntomas están asociados a las regiones más afectadas. Por ejemplo, las alucinaciones auditivas correlacionan con daño en el lóbulo temporal, la gravedad de los síntomas correlaciona con la magnitud de los cambios. Los gemelos discordantes presentan diferencias en el tamaño de los ventrículos laterales. Walsh y cols (2008), sugieren que gran cantidad de mutaciones del DISC1 (discrepancia en la esquizofrenia): a) un gen implicado en la regulación de la migración neuronal durante el desarrollo, en algunas familias con alta incidencia en esquizofrenia. Así mismo Chubb y col. Encontraron que las mutaciones que afectaban a la diferenciación y la proliferación neuronal, la guía de axones durante el desarrollo de los componentes de los receptores de neurotransmisores y los factores que controlan el establecimiento de sinapsis podrían ser la razón de la vulnerabilidad, pero estudios con genéticos de extensas poblaciones podrían no advertirse estas mutaciones. Otros autores, sugieren que mecanismos epigenéticos, así como mutaciones, pueden contribuir al desarrollo de la esquizofrenia.
Los mecanismos epigenéticos, (sobre los genes) controlan la expresión de los genes. Cadenas de ADN que constituyen los cromosomas envuelven una serie de proteínas llamadas Histonas. Grupos de átomos se pueden unir a los aminoácidos de las proteínas Histonas y cambiar sus características.
(impiden expresión de genes)
(Impide traducción)
Los síntomas de la esquizofrenia se manifiestan en la adolescencia.
Regiones
en ARN
Grupo metilo (-CHs)
HistonasADN
Los principales antipsicóticos actúan bloqueando los receptores dopaminérgicos D2, D3 y D Antipsicóticos clásicos: actúan sobre los receptores D2, concentrados principalmente en el estriado Clorpromacina, Haloperidol. Efectos secundarios: disquinesia tardía (hipersensibilidad) Antipsicóticos atípicos: actúan sobre los receptores D3 y D4 situados en el núcleo accumbens, la amígdala y la corteza prefrontal Clozapina - Efectos secundarios: anhedonia Otros: risperidona, olanzapina, amisulpiride (no bloquean receptores D2) Los síntomas positivos de la esquizofrenia empeoran con agonistas dopaminérgicos.
Los sistemas dopaminérgicos podrían no ser los únicos implicados en la esquizofrenia
b) ¿Qué tipo de alteraciones cerebrales podrían estar relacionadas con los síntomas negativos de la esquizofrenia? Hipótesis de hipofrontalidad (corteza prefrontal dorsolateral) La hipofrontalidad se relaciona con la presencia de síntomas negativos en la esquizofrenia Los antipsicóticos se unen a receptores de distintos neurotransmisores y neuromoduladores.
Existe una relación entre los síntomas negativos asociados a la hipofrontalidad y los positivos por la hiperactividad dopaminérgica en la esquizofrenia. La respuesta es sí:
- a) Describa los efectos psicotrópicos de la administración del fármaco fenciclidina (PCP o “polvo de ángel”) y de la ketamina (“special K”).
El bloqueo de receptores dopaminérgicos D1 en la corteza prefrontal produce síntomas negativos: PCP (fenciclidina; “polvo de ángel”) y ketamina ( special K ) Aumentan la actividad dopaminérgica en el accumbens (delirios y alucinaciones) Disminuyen la actividad dopaminérgica en la corteza prefrontal (síntomas negativos)
El estudio del modelo PCP puede esclarecer la presencia conjunta de sintomatología negativa (hipoactividad prefrontal dopaminérgica) y positiva (hiperactividad dopaminérgica en el accumbens).
b) Describa el modo de acción de estos fármacos.
El modelo PCP revela la posible implicación de los receptores NMDA en la esquizofrenia
La PCP actúa como antagonista indirecto de los receptores glutamatérgicos NMDA
Si la PCP provoca síntomas de esquizofrenia bloqueando los receptores NMDA, el uso de sustancias agonistas como la glicina debería disminuir dichos síntomas
c) ¿qué efectos producen sobre la actividad dopaminérgica en el núcleo accumbens y en el córtex prefrontal?.
La hipoactividad prefrontal dopaminérgica provoca hiperactividad dopaminérgica en la vía mesolímbica
Las neuronas glutamatérgicas (excitatorias) de la corteza prefrontal proyectan a las neuronas del área tegmental ventral, que envían proyecciones recurrentes a la corteza prefrontal. Las neuronas de la corteza prefrontal proyectan tambíen sobre el área tegmental ventral donde establecen sinapsis GABAérgicas (inhibitorias) con neuronas que proyectan al accumbens.
La estimulación eléctrica prefrontal reduce la liberación de dopamina en el núcleo accumbens: debido a la liberación de dopamina en el NAC.
En la esquizofrenia, la pérdida neural de las áreas prefrontales dorsolaterales (hipoactividad de los receptores dopaminérgicos y NMDA) provoca: (hipofrontalidad + síntomas negativos asociados) → (hiperactividad dopaminérgica mesolímbica + síntomas positivos asociados).
d) ¿qué utilidad ha tenido la investigación de los efectos de estos fármacos para comprender los mecanismos de la esquizofrenia?.
- a) Dibuje un esquema en el que se muestren las principales áreas cerebrales implicadas en la producción de los síntomas positivos, negativos y cognitivos de la esquizofrenia; b) señale en ese esquema las interconexiones de esas áreas (indicando cuáles de esas sinapsis son excitatorias y cuáles inhibitorias, así como el neurotransmisor implicado en cada una de ellas).
- Explique a) cómo funcionan los circuitos cerebrales trazados en la cuestión anterior en sujetos normales; b) qué alteraciones en los mismos dan lugar a los síntomas negativos y positivos de la esquizofrenia; c) haga referencia a los cambios que tienen lugar en la adolescencia en estos circuitos y cómo esos cambios pueden afectar al curso de la enfermedad; d) explique la relación existente entre los receptores glutamatérgicos NMDA y la esquizofrenia.
- Fármacos antipsicóticos atípicos: a) modo de acción; b) beneficios y efectos adversos; c) explique cómo funciona un agonista dopaminérgico parcial como por ejemplo aripiprazole, y cómo logra reducir tanto los síntomas positivos como los negativos de la enfermedad; d) ¿porqué estos fármacos no producen como efecto secundario la sintomatología parkinsoniana característica de los fármacos antipsicóticos clásicos?. Efecto del aripiprazole como antagonista parcial de los receptores dopaminérgicos Fármacos antipsicóticos tradicionales (clorpromacina): sólo reduce los síntomas positivos Fármacos antipsicóticos atípicos (clozapina, rispiridona, olanzapina, ziprasidone, aripripazole) Reducen tanto los síntomas positivos como los negativos. P.e., el aripripazole es un agonista dopaminérgico parcial : aumenta la actividad dopaminérgica en la corteza prefrontal y la reduce en el accumbens.
