muchas hormonas se sIntetIzan a partIr del colesterol esteroidogénesis suprarrenal Las
hormonas esteroides suprarrenales se sintetizan a partir del colesterol, el cual se deriva
en su mayor parte del plasma, pero una pequeña porción se sintetiza in situ a partir de
la acetilCoA mediante mevalonato y escualeno. Gran parte del colesterol en las
suprarrenales se esterifica y almacena en gotitas de lípido citoplásmicas. En el momento
de estimulación de las suprarre nales por la ACTH, se activa una esterasa, y el
colesterol libre que se forma se transporta hacia la mitocondria, donde una enzima de
división de cadena lateral citocromo P450 (P450scc) convierte el colesterol en
pregnenolona. La división de la cadena lateral comprende hidroxilaciones secuenciales,
primero en C22 y después en C20, seguidas por la división de cadena lateral (eli
minación del fragmento de seis carbonos isocaproaldehído) para dar el esteroide de 21
carbonos (figura 41-3, arriba). Una proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR)
depen diente de ACTH es esencial para el transporte de colesterol ha cia la P450scc en la
membrana mitocondrial interna. Todas las hormonas esteroides de mamífero se forman a
partir de colesterol por medio de la pregnenolona mediante una serie de reacciones que
ocurren en las mitocondrias o en el re tículo endoplásmico de la célula productora. Las
hidroxilasas que necesitan oxígeno molecular y NADPH son esenciales, y las
deshidrogenasas, una isomerasa, y una reacción de liasa, tam bién son necesarias para
ciertos tipos. Hay especificidad celular en la esteroidogénesis suprarrenal; por ejemplo, la
18hidroxila sa y la 19hidroxiesteroide deshidrogenasa, que se requieren para la síntesis de
aldosterona, sólo se encuentran en las células de la zona glomerulosa (la región externa
de la corteza suprarre nal), de modo que la biosíntesis de este mineralocorticoide se
confina a esta región. La figura 41-4 muestra una representa ción esquemática de las
vías involucradas en la síntesis de las tres clases principales de esteroides suprarrenales.
Las enzimas se muestran en los cuadros rectangulares, y las modificaciones en cada paso
están sombreadas. Síntesis de mineralocorticoide La síntesis de aldosterona sigue la vía de
mineralocorticoide y sucede en la zona glomerulosa. La pregnenolona se convierte en
progesterona por medio de la acción de dos enzimas del retículo endoplásmico liso, la
3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-OHSD) y Δ5,4-isomerasa. La progesterona se
hidroxila en la posición C21 para formar 11desoxicorticosterona (DOC), que es un
mineralocorticoide activo (que retiene Na+). La siguiente hidroxilación, en C11, produce
corticosterona, que tiene activi dad de glucocorticoide y es un mineralocorticoide débil
(tiene menos de 5% de la potencia de la aldosterona). En algunas es pecies (p. ej.,
roedores) es el glucocorticoide más potente. La hidroxilación de C21 se necesita para la
actividad tanto de mi neralocorticoide como de glucocorticoide, pero casi todos los
esteroides con un grupo hidroxilo C17 tienen más acción gluco corticoide y menos
acción mineralocorticoide. En la zona glo merulosa, que carece de la enzima
17αhidroxilasa del retículo endoplásmico liso, hay una 18hidroxilasa mitocondrial. La 18-
hidroxilasa (aldosterona sintasa) actúa sobre la corticoste rona para formar
18hidroxicorticosterona, que se cambia a al dosterona mediante conversión del alcohol 18
en un aldehído. Esta distribución singular de enzimas, y la regulación especial de la zona
glomerulosa por K+ y angiotensina II, han llevado a algunos investigadores a sugerir
que, además de que las supra renales son dos glándulas, la corteza suprarrenal de hecho
son dos órganos separados. Aldosterona O Corticosterona 18-Hidroxilasa CH2OH C O H C O
Cortisol La 17αhidroxiprogesterona se hidroxila en C21 para formar 11desoxicortisol, que
a continuación se hidroxila en C11 para Síntesis de glucocorticoide La síntesis de cortisol
requiere tres hidroxilasas ubicadas en las zonas fasciculada y reticular de la corteza
suprarrenal que ac túan secuencialmente sobre las posiciones C17, C21 y C11. Las pri
meras dos reacciones son rápidas, mientras que la hidroxilación de C11 es relativamente
lenta. Si la posición C11 se hidroxila pri mero, la acción de la 17α-hidroxilasa queda
obstaculizada, y se sigue la vía de mineralocorticoide (lo que forma corticosterona o
aldosterona, dependiendo del tipo de célula). La 17αhidroxilasa es una enzima del retículo
endoplásmico liso que actúa sobre la progesterona o, con mayor frecuencia, sobre la
pregnenolona. formar cortisol, la hormona glucocorticoide natural más poten te en seres
humanos. La 21hidroxilasa es una enzima del retícu lo endoplásmico liso, mientras que
la 11βhidroxilasa es una enzima mitocondrial. De esta manera, la esteroidogénesis invo
lucra el transborde repetido de sustratos hacia adentro y hacia afuera de las mitocondrias.
