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contenido sobre linfadenopatia
Tipo: Resúmenes
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Emily F. Stanford, MD,* Hannah M. Levine, MD,* Michael D. Cabana, MD, MPH,* Brenda I. Anosike, MD, MPH* *Hospital Infantil de Montefiore, Bronx, NY BRECHAS DE PRÁCTICA Aunque los ganglios linfáticos agrandados suelen observarse en el examen físico pediátrico, puede haber hallazgos matizados que se asocien con diversas enfermedades o condiciones. Los pediatras deben estar al tanto de la gran variedad de diagnósticos que pueden presentarse con linfadenopatía. La habilidad para reconocer hallazgos en el examen físico que es más probable que no sean patológicos, frente a aquellos que son más sospechosos y pueden justificar una evaluación adicional, es importante para determinar una evaluación adecuada. OBJETIVOS Después de revisar este artículo, los lectores deberían ser capaces de:
La linfadenopatía es un hallazgo común en el examen físico de la población pediátrica. Aunque a menudo es fisiológica, la linfadenopatía también puede asociarse con enfermedades más serias y tiene muchas etiologías posibles. Un amplio diagnóstico diferencial puede acotarse con una historia clínica detallada, examen físico, estudios de laboratorio y diagnóstico por imágenes. El objetivo de esta revisión es proporcionar un marco para entender la fisiología normal, identificar cuándo los ganglios agrandados pueden estar asociados con patología, desarrollar diagnósticos diferenciales asociados con la linfadenopatía y aplicar un enfoque sistemático para los diagnósticos y el manejo adecuado, con énfasis en hallazgos que preocupan por malignidad y la evaluación inicial. DIVULGACIÓN DEL AUTOR: Los Dres. Stanford, Levine, Cabana y Anosike no han revelado relaciones financieras relevantes para este artículo. Este comentario no contiene una discusión sobre un uso no aprobado/investigativo de un producto/dispositivo comercial. ABREVIATURAS CMV citomegalovirus TC tomografía computarizada EBV virus de Epstein-Barr ED departamento de emergencias FNA aspiración con aguja fina VIH virus de inmunodeficiencia humana IRM imágenes por resonancia magnética
el tamaño, la ubicación, la movilidad, la apariencia, el inicio, la progresión y los síntomas asociados. Aunque existe una amplia gama de lo que se considera normal, varias características son particularmente preocupantes. Específicamente preocupan los ganglios de más de 2,0 cm de diámetro, consistencia fija, localización supraclavicular, radiografía de tórax anormal y edad mayor de 8 años al momento de la presentación. (2) Esta revisión ofrece una visión general de la linfadenopatía en la población pediátrica, con énfasis en los signos que requieren evaluación adicional.
El sistema linfático está compuesto por vasos y órganos. Los órganos linfoides primarios (centrales) son el timo y la médula ósea, que producen linfocitos T y B, respectivamente. Los ganglios linfáticos son órganos secundarios (periféricos), junto con las amígdalas, el bazo y el tejido linfoide asociado a mucosas. Estas estructuras secundarias son responsables de procesar materiales inmunogénicos.
los capilares vasculares hacia el espacio intersticial y es reabsorbido en el sistema linfático. La linfa es impulsada a través de los vasos por el movimiento de los músculos esqueléticos y la acción de los pericitos. (3)(4) El flujo es unidireccional, modulado por válvulas unidireccionales, y pasa por al menos un ganglio antes de regresar a la circulación vascular. La linfa a menudo contiene antígenos y microorganismos que representan agentes infecciosos; la linfa llega al ganglio a través de vasos aferentes y es muestreada por células dendríticas. Los antígenos luego son procesados y presentados a las células B. Las células B pueden responder madurando a células plasmáticas y produciendo anticuerpos. Además, las células T citotóxicas pueden ser convocadas directamente a los ganglios para atacar células infectadas. Cuando la linfa sale del ganglio por los vasos eferentes, a menudo contiene estos anticuerpos y células inmunitarias recién sintetizados. (5) El líquido linfático puede regresar a la vasculatura a través de los conductos linfáticos en las venas subclavia y yugular interna. (4)
inflamatoria en los ganglios linfáticos, que implica edema localizado, producción de linfocitos e infiltración. (4) Esta respuesta causa un agrandamiento secundario de los ganglios que puede apreciarse en el examen físico. El desarrollo de ganglios linfáticos agrandados o palpables es muy común en los niños a medida que sus sistemas inmunitarios maduran y responden a su entorno. Las presentaciones de linfadenopatía varían mucho según la edad. Los ganglios linfáticos no malignos pueden apreciarse en hasta el 55% de los niños sanos, y el tamaño suele alcanzar su punto máximo entre los 8 y 12 años de edad. Los lactantes suelen presentar adenopatía occipital y auricular posterior. En comparación, los niños mayores presentan con mayor frecuencia adenopatía cervical y submandibular. (1)
Tabla 1. Regiones de los ganglios linfáticos, áreas anatómicas de drenaje y diagnósticos posibles UBICACIÓN DRENAJE DIAGNÓSTICOS A CONSIDERAR Preauriculares Párpado, conjuntiva, piel sobre la región temporal, pabellón auricular Infecciones localizadas o cutáneas, otitis externa, orzuelo Postauriculares Pabellón, cuero cabelludo, conducto auditivo externo Infecciones localizadas o cutáneas, otitis externa Suboccipital Cuero cabelludo, cabeza Infecciones localizadas o cutáneas Submandibular Lengua, labios, boca, conjuntivas Infecciones de la cabeza, cuello, senos, oídos, cuero cabelludo, faringe Submental Labio inferior, piso de la boca, porción anterior de la lengua, SÍNDROMES de infección por Epstein-Barr, CMV y otras mononucleosis, piel sobre la mejilla toxoplasmosis Cervical anterior Laringe, tráquea, tiroides Faringitis, EBV, enfermedad de Kawasaki Cervical posterior Cuello, cuero cabelludo, piel de las extremidades superiores, piel sobre Malignidades de cabeza y cuello, linfoma, tuberculosis músculos pectorales, tórax, cervical anterior y ganglios axilares Yugular Lengua, amígdalas, pabellón auricular, parótida Faringitis, rubéola Supraclavicular izquierda Tórax, abdomen Malignidad en el tórax o retroperitoneo, linfoma, ciertas infecciones bacterianas o fúngicas Supraclavicular derecha: pulmones, esófago, mediastino Malignidades de los pulmones, retroperitoneo o sistema gastrointestinal Axilar Pared torácica, mama, brazo Enfermedad por arañazo de gato, linfoma, malignidades de la mama, brucelosis, melanoma, infecciones localizadas o infecciones cutáneas Epitroclear Aspecto cubital del antebrazo y la mano Linfoma, sarcoidosis, tularemia, sífilis secundaria, esporotricosis, enfermedad por arañazo de gato Inguinal Pared abdominal inferior, pene, escroto, vulva, vagina, Infecciones localizadas o cutáneas en la pierna/pie, perineo, región glútea, canal anal inferior infecciones de transmisión sexual, linfoma, malignidades de la pelvis CMV5citomegalovirus, EBV5virus de Epstein-Barr. Adaptado de Ferrer R. Linfadenopatía: diagnóstico diferencial y evaluación. Am Fam Physician. 1998;58(6):1313–1320. Las enfermedades virales en la población pediátrica a menudo se presentan con adenopatía cervical, precedida por un pródromo de fiebre, faringitis y/o otalgia que se resuelve en 7 a 10 días. (13)(14) Aunque es más frecuente en niños pequeños, estos hallazgos también se observan regularmente en adolescentes. Si no hay mejoría clínica después de aproximadamente 1 semana, se deben sospechar causas bacterianas o sobreinfección. (15) erupción maculopapular difusa; y/o cambios mucosos. Aunque la adenopatía cervical es un criterio diagnóstico, es el menos apreciado en el examen físico. (16) Los pacientes que presentan fiebre y adenopatía cervical pueden tener estancias hospitalarias prolongadas debido a un diagnóstico erróneo y al desarrollo tardío de características patognomónicas adicionales. (16)(17) Existen varias enfermedades raras que causan hinchazón localizada de cabeza y cuello. Las paperas, por ejemplo, pueden causar hinchazón parotídea unilateral con adenopatía linfática localizada asociada en niños no vacunados. La linfadenitis suele presentarse como una tríada de fiebre, anorexia y ganglios linfáticos agrandados unilateralmente, aunque también pueden verse presentaciones bilaterales. (13)(14) Típicamente, existe una fuente identificable de infección, como una infección de piel o tejidos blandos, y ganglios eritematosos y dolorosos en el examen Además de la malignidad, los ganglios supraclaviculares también pueden estar agrandados en la tuberculosis por Mycobacterium como extensión de una infección pulmonar primaria. (18) Esto generalmente ocurre junto con antecedentes de viaje a una región endémica y síntomas como tos o pérdida de peso. Los estudios han demostrado que cumplir 2 de los siguientes 3 criterios tiene una sensibilidad del 92% para identificar linfadenitis tuberculosa: 1) derivado proteico purificado positivo, 2) radiografía de tórax anormal y 3) contacto conocido con tuberculosis infecciosa. La linfadenitis tuberculosa requiere tratamiento multidrogas durante 18 a 24 meses. (5)(18) nación. (5) Los patógenos típicos incluyenStaphylococcus aureus y especies de estreptococos del grupo A. Un pequeño porcentaje de estos ganglios supuran y se vuelven fluctuantes, generalmente dentro de varias semanas del inicio de la enfermedad. (13) La enfermedad periodontal también puede causar adenopatía unilateral, más comúnmente en las regiones cervical o submandibular. Esto suele ser secundario a bacterias anaerobias, incluidas las que constituyen la flora oral normal. Otros hallazgos en el examen incluyen mala dentición o encías inflamadas. La enfermedad de Kawasaki es común en niños menores de 5 años y se presenta con al menos 5 días de fiebre, además de conjuntivitis no purulenta con preservación límbica; descamación de las manos o pies; adenopatía cervical asimétrica; La tularemia puede presentarse con adenopatía axilar unilateral, conjuntivitis exudativa y síntomas sistémicos como fiebre, mialgias o cefaleas. La tularemia es una enfermedad transmitida por garrapatas, que suelen encontrarse en roedores,
Tabla 2. Causas comunes de la linfadenopatía, por inicio y ubicación de la presentación Causas infecciosas agudas Localizado Staphylococcus aureus estreptococo del grupo A Bacterias anaerobias (enfermedad periodontal) zoonosis (p. ej., tularemia, Yersinia pestis) Difteria Chancroide Paperas Generalizado Infección viral de vías respiratorias altas (EBV, CMV, adenovirus, enterovirus, influenza, etc.) estreptococo del grupo A Fiebre tifoidea Zoonosis (p. ej., brucelosis, leptospirosis) Linfogranuloma venéreo Sarampión, rubéola Causas infecciosas subagudas y crónicas Localizado Infección micobacteriana no tuberculosa Zoonosis (p. ej., Bartonella henselae) Tuberculosis Actinomicosis Generalizado EBV, CMV Tuberculosis Virus de la inmunodeficiencia humana Toxoplasmosis, histoplasmosis Sífilis Causas no infecciosas Localizado Malignidad (p. ej., leucemia, linfoma) Enfermedad de Kawasaki masas congénitas del cuello (quistes del surco branquial, higroma quístico, quiste del conducto tirogloso, hemangioma, anomalía linfovascular) Enfermedad de Castleman Generalizada Malignidad (p. ej., leucemia, linfoma) Trastornos autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide juvenil de inicio sistémico, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, disorder de tejido conectivo mixto) Medicamentos (fenitoína, penicilinas, isoniazida, pirimetamina, alopurinol) Enfermedades metabólicas (enfermedad de Gaucher, enfermedad de Niemann-Pick) Enfermedad granulomatosa crónica Enfermedad del injerto contra el huésped Enfermedades raras (enfermedad de Kikuchi-Fujimoto, enfermedad de Rosai-Dorfman) Fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis, adenitis CMV5 citomegalovirus, EBV5 virus de Epstein-Barr. Adaptado de Weinstock MS, Patel NA, Smith LP. Linfadenopatía cervical pediátrica. Pediatr Rev. 2018;39(9):433–443; y Sahai S. Linfoadenopatía. Pediatr Rev 2013;34(5):216–227. especialmente conejos, y las mordeduras suelen asociarse con ulceración y adenopatía regional. (5)(19) El virus de Epstein-Barr (VEB) y el citomegalovirus (CMV) son causas comunes de adenopatía cervical aguda y bilateral. Las infecciones por VEB y CMV tienen presentaciones similares, que incluyen fiebre, fatiga y adenopatía cervical bilateral dolorosa y a menudo posterior. El VEB provoca amigdalitis exudativa y faringitis, junto con esplenomegalia (la esplenomegalia es rara, la hepatomegalia se observa en menos del 50% de los pacientes), mientras que el CMV rara vez incluye afectación de órganos. (5) Cuando el diagnóstico es incierto, una prueba de monospot, con o sin títulos de anticuerpos y ensayo serológico de CMV, puede ser necesaria. Sin embargo, a menudo hay falsos negativos temprano en el curso de la enfermedad, especialmente en niños más pequeños. (5)(14) Otros virus, como
Los virus también son la causa más común de adenopatía generalizada. El adenovirus, por ejemplo, es un virus respiratorio superior común en la población pediátrica. La infección por adenovirus a menudo se presenta con faringitis, nodos cervicales agrandados y conjuntivitis exudativa bilateral con adenopatía preauricular asociada.
El linfoma no Hodgkin es la causa más común de linfoma en niños menores de 6 años; los niños mayores desarrollan predominantemente linfoma de Hodgkin. (15) La adenopatía asociada con el linfoma de Hodgkin es más frecuentemente unilateral (cervical o supraclavicular) en comparación con la adenopatía generalizada en el linfoma no Hodgkin. (18) Además, hasta un tercio de los pacientes con linfoma de Hodgkin presentan síntomas sistémicos, que son menos frecuentes en el linfoma no Hodgkin. (27) Existen algunas causas poco frecuentes de linfadenopatía generalizada subaguda y crónica. La enfermedad de Gaucher y la enfermedad de Niemann-Pick pueden presentar adenopatía además de otros síntomas, como hepatomegalia, esplenomegalia, anemia y anomalías esqueléticas. (22) Las familias suelen conocer estos diagnósticos de manera temprana, aunque el tamizaje no es universal. La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico de almacenamiento y se diferencia por convulsiones, fracturas frecuentes y, posteriormente, necrosis avascular. (23) La enfermedad de Niemann-Pick es una enfermedad hereditaria de almacenamiento lisosómico e involucra espasticidad, enfermedad pulmonar intersticial y neurodegeneración. Dependiendo del subtipo, la enfermedad de Niemann-Pick puede ser fatal en la infancia o manifestarse en la adultez temprana. (24) Los medicamentos pueden causar una reacción similar a la enfermedad del suero que involucra linfadenopatía generalizada, fiebre, prurito y artralgias. Los fármacos comúnmente implicados incluyen antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), penicilinas, alopurinol, isoniazida o pirimetamina. El manejo consiste en la suspensión del medicamento con un monitoreo cercano de los síntomas. (6)(22) Estas reacciones suelen ser autolimitadas, sin secuelas a largo plazo. La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto, o linfadenitis necrosante histiocítica, es una condición rara que clásicamente se presenta como linfadenopatía cervical aislada y fiebre. Ocasionalmente, puede incluir adenopatía generalizada y afectación multiorgánica que se resuelve espontáneamente dentro de los 6 meses del inicio. (25) La enfermedad de Rosai-Dorfman, o histiocitosis sinusal con adenopatía masiva, es una proliferación poco común y no maligna de histiocitos. En niños pequeños, puede presentarse como adenopatía cervical masiva, bilateral e indolora, con extensión a ganglios axilares o inguinales. (26) La enfermedad de Castleman puede presentarse con varias semanas de adenopatía cervical dolorosa, fiebre, pérdida de apetito y organomegalia que típicamente se resuelve espontáneamente. (14) La fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical es un síndrome infantil, a menudo diagnosticado entre los 5 y 10 años de edad. Los síntomas son cíclicos (cada 2– semanas) e incluyen linfadenopatía cervical dolorosa, úlceras bucales y fiebre. (5) Es un diagnóstico clínico y suele ser de exclusión. Las enfermedades autoinmunes o reumatológicas en la población pediátrica pueden manifestarse con una amplia variedad de signos y síntomas inespecíficos, incluyendo artralgias, mialgias, erupciones cutáneas y fiebre de bajo grado. Los diagnósticos comunes incluyen artritis idiopática juvenil, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren y sarcoidosis. La linfadenopatía puede formar parte de la presentación inicial o representar una exacerbación de la enfermedad subyacente. La sarcoidosis, por ejemplo, puede presentarse con adenopatía cervical, hiliar, epitroclear o generalizada indolora con afectación extraganglionar, incluyendo esplenomegalia. (5)(19)
En ausencia de síntomas preocupantes, la mayoría de los ganglios linfáticos agrandados resultan ser no malignos. Por esta razón, a menudo se puede implementar la "observación vigilante". Varios estudios que siguieron masas cervicales en niños que recibieron manejo conservador revelaron que entre el 87% y el 100% no eran malignos. (28)
Las 3 principales causas de linfadenopatía no infecciosa son malignidad, medicamentos y enfermedades autoinmunes. (6) La malignidad puede presentarse de forma aguda con fiebre, sudores nocturnos y/o cambios de peso, comúnmente denominados "síntomas B". Otros síntomas de presentación y preocupación pueden incluir dolor óseo y fatiga. El cáncer infantil más común es la leucemia, que a menudo se manifiesta como ganglios linfáticos que crecen rápidamente, están difusamente agrandados y apelmazados. Hasta la mitad de los niños con leucemia presentan linfadenopatía en el momento del diagnóstico. (5) También pueden estar presentes signos sistémicos, como petequias o hepatoesplenomegalia. El linfoma, otra malignidad pediátrica común, puede presentar linfadenopatía localizada o generalizada. Rara vez, malignidades metastásicas como Si hay síntomas de alarma, la evaluación no debe retrasarse. Si se sospecha malignidad, el estudio de laboratorio debe incluir un hemograma completo con diferencial y un frotis de sangre periférica. (29) Dependiendo del área sospechada de afectación, se pueden realizar pruebas adicionales como niveles de ácido úrico, niveles de lactato deshidrogenasa, pruebas de función tiroidea (para afectación de cuello o timo) o marcadores hormonales (por ejemplo, β-gonadotropina coriónica humana). La leucocitosis leve probablemente representa una infección aguda. En comparación, la pancitopenia, células blásticas o una
un recuento significativamente elevado de glóbulos blancos es preocupante por malignidad; aunque raramente, una leve leucocitosis también puede representar malignidad. La presencia de linfocitosis atípica amerita una fuerte consideración de mononucleosis aguda. (26) Otras evaluaciones pueden incluir marcadores inflamatorios, prueba cutánea de tuberculina y serologías para EBV, CMV y VIH. La evaluación suele adaptarse a los síntomas de presentación, la edad del paciente, la localización y las características de los ganglios linfáticos sospechosos.
inadecuado, pérdida de la arquitectura ganglionar y una alta tasa de falsos negativos. (6)(32) Aunque a menudo se menciona como una preocupación, los estudios muestran que el riesgo de diseminar tumores con la PAAF es mínimo, tan bajo como menos del 0.001%. (33) La imagenología es un componente crucial de la evaluación inicial. La ecografía es la modalidad inicial preferida en casos de linfadenopatía palpable y localizada sin etiología clara. (29)(30) La ecografía puede aclarar si las estructuras son sólidas, quísticas o contienen vasculatura anormal. En general, esta prueba es rápida, fácilmente disponible y no requiere sedación ni exposición a radiación. (31) Algunas desventajas potenciales incluyen vistas limitadas debido a la tolerancia del paciente y visualización inadecuada de estructuras más profundas. (31) Cuando la sospecha clínica de malignidad es alta, se prefiere la biopsia excisional sobre la PAAF porque la arquitectura ganglionar se preserva más fácilmente. Las biopsias deben realizarse en el ganglio accesible más grande, preferiblemente en las regiones supraclavicular o cervical. (6) Los hallazgos ecográficos preocupantes por malignidad incluyen aumento del tamaño del ganglio (>1.5 cm), ecogenicidad variable (puede representar detritos o hemorragia), o la presencia de vasculatura anormal. (31) CONCLUSIONES DE LOS CASOS
Cuando la imagenología y la evaluación no son suficientes para hacer un diagnóstico, se debe considerar la aspiración con aguja fina (PAAF) en conjunto con los equipos de cirugía pediátrica y oncología. Las indicaciones clínicas sugeridas para la PAAF son las siguientes (32):
pérdida de peso: el examen fue notable por ganglios cervicales aumentados de tamaño, fijos y no dolorosos. Basándose en el antecedente de vivir en una región endémica, los síntomas y los hallazgos del examen, se solicitaron un hemograma completo y una prueba de liberación de interferón-g, que resultó positiva. La radiografía de tórax fue anormal. Se diagnosticó a la paciente con Ganglios supraclaviculares aumentados de tamaño Presencia de signos sistémicos persistentes: o Fiebre, sudores nocturnos o Pérdida de peso
o Hepatoesplenomegalia
E. Testículos.
Bartonella henselae. Chlamydia trachomatis. D. Citomegalovirus.
C. Enfermedad de Kawasaki. D. Sarampión. E. Enfermedad de Rosai-Dorfman.