Docsity
Docsity

Prepara tus exámenes
Prepara tus exámenes

Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity


Consigue puntos base para descargar
Consigue puntos base para descargar

Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium


Orientación Universidad
Orientación Universidad


Modulación descendentes de la información nociceptiva: Sistema analgésico descendente, Esquemas y mapas conceptuales de Anestesiología

Este documento revisa la investigación sobre el sistema analgésico descendente, que involucra la modulación de la información nociceptiva a través de diferentes regiones del sistema nervioso central, incluyendo el corteza somatosensorial, hipotálamo, mesencéfalo, matriz periaqueductal gris y magnus raphe. cómo la estimulación eléctrica de estas regiones produce analgesia en animales y humanos, y cómo los fibras descienden a través del cordón dorsolateral hasta la médula espinal, enviando proyecciones a hojas I y V. Se discuten los componentes funcionales interrelacionados del sistema analgésico descendente: sistema opioide, noradrenérgico y serotoninérgico.

Tipo: Esquemas y mapas conceptuales

2020/2021

Subido el 10/06/2021

kelly-puentes-1
kelly-puentes-1 🇨🇴

2 documentos

1 / 9

Toggle sidebar

Esta página no es visible en la vista previa

¡No te pierdas las partes importantes!

bg1
R e v. Soc. Esp. Dolor
9: 382-390, 2002
Modulación descendente de la información
nociceptiva (I)
M. S. Serrano-Atero*, F. Peramo*, A. Cañas*, P. García-Saura**, C. Serrano-Álvarez*
y J. Caballero***
3 8 2 R E V I S I Ó N
S e r r a n o - A t e ro MS, Peramo F, Cañas A, Garc í a - S a u r a
P, Serrano-Álvarez C and Caballero J. Descending
modulation of nociceptive information (I). Rev Soc
Esp Dolor 2002; 9: 382-390.
S U M M A RY
Brain regions involved in the intrinsic modulation of
painful stimuli include somatosensorial cortex, hypothala-
mus, mesencephalon, periaqueductal gray matter and mag-
nus raphe. Electric stimulation of these regions pro d u c e s
analgesia in animals and humans.
F rom these central structures, fibers descend along the
dorsolateral cord to the spine medulla, sending pro j e c t i o n s
to sheets I and V.
Activation of the descending analgesic system has a di-
rect impact on the integration and transmission of nocicep-
tive information in the posterior horn. Blockade of the dor-
solateral cord increases the response of nociceptive
n e u rons activated by the painful stimulus.
The descending system has three main components that
a re functionally interrelated: opiate system, noradre n e rg i c
system and sero t o n i n e rgic system.
The opiate system integrated by opiate precursors and
their respective peptides is present in the tonsils, the hy-
pothalamus, the periaqueductal gray matter, the magnus
raphe and the posterior horn. Noradre n e rgic neurons are
p rojected from the locus coeruleus and other noradre n e r-
gic cells to the posterior horn, along the dorsolateral cord .
Stimulation of these areas produces analgesia, likewise the
d i rect or intrathecal administration of alpha 2 re c e p t o r
agonists. In the sero t o n i n e rgic system, neurons of the mag-
nus raphe contain serotonin and throw their projections to
the medulla through the dorsolateral cord. Pharm a c o l o g i-
cal blockade or injury of the magnus raphe can reduce the
e ffects of morphine and the administration of serotonin to
the medulla produces analgesia. © 2002. Sociedad Espa-
ñola del Dolor. Published by Arán Ediciones, S.L.
Key words: Nociceptive modulation. Opiate system. Mo-
n o a m i n e rgic system.
R E S U M E N
Las regiones cerebrales involucradas en la modulación
intrínseca del estímulo doloroso incluyen a la corteza soma-
tosensorial, el hipotálamo, el mesencéfalo, al sustancia gris
periacueductal y el rafe magnus. La estimulación eléctrica
de estas regiones produce analgesia en animales y en hu-
m a n o s .
Desde estas estructuras centrales las fibras descienden
por el cordón dorsolateral a la médula espinal, enviando
p royecciones a las láminas I y V.
La activación del sistema analgésico descendente tiene
un efecto directo en la integración y el paso de la inform a-
ción nociceptiva en el asta posterior. El bloqueo del cord ó n
dorsolateral aumenta la respuesta de las neuronas nocicep-
tivas activadas por el estímulo doloro s o .
El sistema descendente tiene tres componentes mayo-
res, interrelacionados funcionalmente: el sistema opioide,
el sistema noradre n é rgico y el sistema sero t o n i n é rg i c o .
El sistema opioide integrado por los pre c u r s o res opiá-
c eos y sus respectivos péptidos está presente en la amígda-
la, el hipotálamo, la sustancia gris periacueductal, el rafe
magnus y el asta posterior. Las neuronas noradre n é rg i c a s
se proyectan desde el locus coeruleus y otras células nora-
d re n é rgicas hasta el asta posterior, a través del cordón dor-
solateral. La estimulación de estas áreas produce analge-
sia, al igual que la administración directa o intratecal de
agonistas de los re c e p t o res alfa 2. En el sistema sero t o n i-
n é rgico, las neuronas del rafe magnus contienen sero t o n i -
na y envían sus proyecciones a la médula por el cord ó n
dorsolateral. El bloqueo farmacológico o la lesión del rafe
*Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor. Hospital
Universitario San Cecilio. Granada.
**Servicio Anestesiología y Reanimación. Hospital Ciudad de Jaén. Jaén.
***Unidad del Dolor. Hospital Universitario San Cecilio. Granada
Recibido: 0 8 - 0 3 - 0 2 .
Aceptado: 2 5 - 0 6 - 0 2 .
pf3
pf4
pf5
pf8
pf9

Vista previa parcial del texto

¡Descarga Modulación descendentes de la información nociceptiva: Sistema analgésico descendente y más Esquemas y mapas conceptuales en PDF de Anestesiología solo en Docsity!

R e v. Soc. Esp. Dolor 9: 382-390, 2002

Modulación descendente de la información

nociceptiva (I)

M. S. Serrano-Atero, F. Peramo, A. Cañas, P. García-Saura, C. Serrano-Álvarez

y J. Caballero***

3 8 2 R E V I S I Ó N

S e r r a n o - A t e ro MS, Peramo F, Cañas A, Garc í a - S a u r a P, Serrano-Álvarez C and Caballero J. Descending

modulation of nociceptive information (I). Rev Soc

Esp Dolor 2002; 9: 382-390.

SUMMARY

Brain regions involved in the intrinsic modulation of painful stimuli include somatosensorial cortex, hypothala- mus, mesencephalon, periaqueductal gray matter and mag- nus raphe. Electric stimulation of these regions pro d u c e s analgesia in animals and humans. F rom these central structures, fibers descend along the dorsolateral cord to the spine medulla, sending pro j e c t i o n s to sheets I and V. Activation of the descending analgesic system has a di- rect impact on the integration and transmission of nocicep- tive information in the posterior horn. Blockade of the dor- solateral cord increases the response of nociceptive n e u rons activated by the painful stimulus. The descending system has three main components that a re functionally interrelated: opiate system, noradre n e rg i c system and sero t o n i n e rgic system. The opiate system integrated by opiate precursors and their respective peptides is present in the tonsils, the hy- pothalamus, the periaqueductal gray matter, the magnus raphe and the posterior horn. Noradre n e rgic neurons are p rojected from the locus coeruleus and other noradre n e r- gic cells to the posterior horn, along the dorsolateral cord. Stimulation of these areas produces analgesia, likewise the

d i rect or intrathecal administration of alpha 2 re c e p t o r agonists. In the sero t o n i n e rgic system, neurons of the mag- nus raphe contain serotonin and throw their projections to the medulla through the dorsolateral cord. Pharm a c o l o g i- cal blockade or injury of the magnus raphe can reduce the e ffects of morphine and the administration of serotonin to the medulla produces analgesia. © 2002. Sociedad Espa- ñola del Dolor. Published by Arán Ediciones, S.L.

Key words: Nociceptive modulation. Opiate system. Mo- n o a m i n e rgic system.

RESUMEN

Las regiones cerebrales involucradas en la modulación intrínseca del estímulo doloroso incluyen a la corteza soma- tosensorial, el hipotálamo, el mesencéfalo, al sustancia gris periacueductal y el rafe magnus. La estimulación eléctrica de estas regiones produce analgesia en animales y en hu- m a n o s. Desde estas estructuras centrales las fibras descienden por el cordón dorsolateral a la médula espinal, enviando p royecciones a las láminas I y V. La activación del sistema analgésico descendente tiene un efecto directo en la integración y el paso de la inform a- ción nociceptiva en el asta posterior. El bloqueo del cord ó n dorsolateral aumenta la respuesta de las neuronas nocicep- tivas activadas por el estímulo doloro s o. El sistema descendente tiene tres componentes mayo- res, interrelacionados funcionalmente: el sistema opioide, el sistema noradre n é rgico y el sistema sero t o n i n é rg i c o. El sistema opioide integrado por los pre c u r s o res opiá- c eos y sus respectivos péptidos está presente en la amígda- la, el hipotálamo, la sustancia gris periacueductal, el rafe magnus y el asta posterior. Las neuronas noradre n é rg i c a s se proyectan desde el locus coeruleus y otras células nora- d re n é rgicas hasta el asta posterior, a través del cordón dor- solateral. La estimulación de estas áreas produce analge- sia, al igual que la administración directa o intratecal de agonistas de los re c e p t o res alfa 2. En el sistema sero t o n i- n é rgico, las neuronas del rafe magnus contienen sero t o n i- na y envían sus proyecciones a la médula por el cord ó n dorsolateral. El bloqueo farmacológico o la lesión del rafe

*Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor. Hospital Universitario San Cecilio. Granada. **Servicio Anestesiología y Reanimación. Hospital Ciudad de Jaén. Jaén. ***Unidad del Dolor. Hospital Universitario San Cecilio. Granada

Recibido: 0 8 - 0 3 - 0 2. A ceptado: 2 5 - 0 6 - 0 2.

magnus puede reducir los efectos de la morfina y la admi- nistración de serotonina en la médula produce analgesia. © 2002 Sociedad Española del Dolor. Publicado por Arán Ediciones, S.L.

Palabras clave: Modulación nociceptiva. Sistema opioi- de. Sistema monoaminérg i c o.

1. INTRODUCCIÓN

El descubrimiento de la existencia de sistemas

descendentes que modulan la información nocicepti-

va ha sido la adquisición más importante realizada en

los últimos años en el campo de la fisiología del do-

l o r. La primera referencia sobre un hipotético control

supraespinal de la sensación dolorosa se atribuye a

Head y Holmes quienes, a comienzos del siglo XX,

propusieron al tálamo como el centro de la percep-

ción dolorosa y al neocórtex como el centro que mo-

dula continuamente la respuesta talámica a los estí-

mulos nociceptivos. Con posterioridad, Hagbarth y

Kerr ya en 1954, proporcionaron la primera eviden-

cia experimental sobre la existencia de un control su-

praespinal de las vías sensitivas ascendentes. Sin

e m b a rgo, no fue hasta la publicación de la teoría pro-

puesta por Melzack y Wall en 1965 (1), en su clásico

e s t u d i o “The Gate Control Theory of Pain”, c u a n d o

cobró cuerpo la caracterización de un modelo con-

creto de modulación específica de la transmisión no-

c i c e p t i v a.

Paralelamente, el descubrimiento del fenómeno de

la analgesia producida por estimulación eléctrica

( Stimulation Produced A n a l g e s i a , S PA) sirvió para

apoyar la hipótesis de la existencia de sistemas des-

cendentes con influencia sobre la transmisión rostral

nociceptiva. El punto de partida fue la demostración

por parte de Reynolds, en 1969, de que la aplicación

de estímulos eléctricos en el tronco cerebral producía

analgesia en la rata (2). Este fenómeno fue posterior-

mente confirmado por Mayer y cols. al comprobar,

también en ratas, que la estimulación del mesencéfa-

lo y diencéfalo produce la desaparición de la res-

puesta al dolor intenso, permaneciendo la respuesta a

otras modalidades sensoriales relativamente inaltera-

das (3,4). La especificidad de este efecto analgésico

y el hecho de que invariablemente se producía a par-

tir de la estimulación de regiones cerebrales homólo-

gas en diferentes especies animales, constituyó una

poderosa evidencia a favor de la existencia de un sis-

tema modulador del dolor. Más tarde, se comprobó

que la administración de naloxona bloqueaba la anal-

gesia producida por estimulación eléctrica y que la

inyección de morfina en la sustancia gris periacue-

ductal (SGP), localización clave para la analgesia

por estimulación, daba lugar a la aparición de anal-

gesia (2-8).

Los estudios sobre SPA llevaron a otro hallazgo

trascendental, el de la existencia de los péptidos

opioides endógenos (POE). El descubrimiento de és-

tos inició una línea de investigaciones que han tenido

implicaciones en un amplio campo de especialidades

de la medicina y han constituido uno de los pilares

básicos para la comprensión de la neurofisiología del

dolor (5,9).

En 1971, Goldstein y cols. descubren la existencia

de lugares de fijación específicos para la morfina en

el cerebro de la rata (10), y en 1973 otros grupos de

investigación demostraban que los receptores opioi-

des se ubican, en altas concentraciones, en aquellas

zonas del sistema nervioso en las que los opiáceos

desempeñaban sus efectos biológicos incluyendo, ló-

gicamente, las áreas en las que se percibe el dolor

( 5 , 9 , 11,12). Todo ello, indujo a pensar que los recep-

tores opioides actuaban mediando la acción de algu-

na sustancia producida por el organismo y que ésta

debía tener una estructura y efectos similares a los de

los opiáceos administrados exógenamente (5,9). Ba-

sándose en esta idea se iniciaron las investigaciones

que condujeron a la descripción de los péptidos

opioides sintetizados por el organismo. Así, se aisla-

ron y caracterizaron dos pentapéptidos con actividad

opioide, a los que se denominó encefalinas, haciendo

referencia a su origen. Posteriormente se comprobó

que la secuencia de aminoácidos de uno de éstos, la

met-encefalina, era semejante a la porción aminoací-

dica 61-65 de un polipéptido extraído de la hipófisis

y constituido por 91 aminoácidos, la betalipotropina,

MODULACIÓN DESCENDENTE DE LA INFORMACIÓN NOCICEPTIVA ( I ) 3 8 3

Í N D I C E

1. INTRODUCCIÓN

2. EL S I S T E M A ANALGÉSICO ENDÓGENO

2.1. Sustrato anatómico

  1. MODULACIÓN OPIOIDE DE LA T R A N S M I- SIÓN NOCICEPTIVA 3.1. Sustancia gris periacueductal (SGP) 3.2. Región reticular ventrobulbar (RV B ) 3.3. Asta dorsal de la médula espinal

Se considera que la función del sistema “ o n ” e s

la de ejercer una acción neta permisiva e incluso fa-

cilitadora de la transmisión nociceptiva en el asta

p o s t e r i o r, estas células son activadas por estímulos

dolorosos y se inhiben con morfina. Las células del

sistema “off” permanecen cerradas antes del reflejo

de retirada. Estas células se inhiben por la estimula-

ción dolorosa y se excitan por estimulación eléctri-

ca y aplicación de morfina. Se ha postulado que los

opioides inhiben a interneuronas gabaérgicas, que a

su vez actúan sobre las células “ o f f ” , p r o d u c i e n d o

sobre éstas un efecto excitativo. El efecto neto de

este proceso, será una inhibición de la transmisión

nociceptiva en el asta posterior (Fig. 2).

3. MODULACIÓN OPIOIDE DE LA

TRANSMISIÓN NOCICEPTIVA

3.1. Sustancia gris periacueductal (SGP)

El descubrimiento del efecto modulador que sobre

el dolor ejerce la SGP fue uno de los avances más

importantes para entender los mecanismos de modu-

lación del dolor. Estudios posteriores demostraron

que la SGP forma parte de un complejo circuito a ni-

vel del SNC que controla la transmisión nociceptiva

de la médula espinal (7,24,25). Existen numerosas

publicaciones en las que se demuestra el importante

papel que desempeña esta estructura (SGP) como

punto de activación del sistema analgésico.

La aplicación a este nivel de estímulos eléctricos

se asocia con la inhibición de reflejos evocados por

estímulos dolorosos, tales como el “tail flick”, l o s

cuales están mediados por conexiones intraespinales

(2-4,6,7); y la administración de morfina por vía sis-

témica o intracerebral produce efectos analgésicos

que son susceptibles, igual que en el caso de la esti-

mulación eléctrica, de ser revertidos por la adminis-

tración previa de naloxona (7,26,27). Las neuronas

nociceptivas del asta dorsal son inhibidas de manera

selectiva por estimulación de la SGP y la lesión del

funiculus dorsolateral bloquea la inhibición que el

tronco cerebral ejerce sobre estas neuronas nocicep-

tivas y los reflejos de respuesta a estímulos doloro-

sos (28).

La SGP integra impulsos procedentes del sistema

límbico y diencéfalo que ascienden como impulsos

nociceptivos del asta dorsal (29). La fuente principal

de aferencias diencefálicas a la SGP la constituye el

hipotálamo (30,31), de tal forma que la estimulación

eléctrica o la microinyección de opiáceos en ciertas

regiones hipotalámicas producen analgesia (32,33),

siendo este efecto mediado a través de la SGP. Debi-

do a que las fibras del hipotálamo siguen un curso

p e r i v e n t r i c u l a r, pueden ser estimuladas por electro-

dos colocados en la SGP, pudiendo contribuir de esta

manera a la SPA.

Otras aferencias de la SPG proceden del córtex

medial prefrontal (34,35) y de la amígdala. Se desco-

noce si los impulsos procedentes de la corteza tienen

un efecto análogo a los hipotalámicos, pero si se ha

podido constatar la aparición de analgesia por esti-

mulación de la amígdala y que las lesiones de ésta

bloquean ciertas acciones de morfinomiméticos ad-

ministrados sistémicamente. La amígdala, que recibe

proyecciones masivas desde el hipocampo y el neo-

córtex, constituye otra de las mayores fuentes de afe-

rencias hacia la SGP (36,37). La analgesia que resul-

MODULACIÓN DESCENDENTE DE LA INFORMACIÓN NOCICEPTIVA ( I ) 3 8 5

SGP

RVB

Asta dorsal Efecto neto

Gaba

Off – 5-HT / NO 5-HT

Gaba

LC NA

5-HT

NT

Off On – On

α + α –

1 2

l

l

n

n n

n

OPI

AAE

Fig 2.— Las neuronas de la SGP, que contienen aminoá-

cidos excitadores (AAE) projectan a la RVB y exitan

c é l u l a s “ o f f ” que ejercen un efecto neto inhibidor sobre

la transmisión nociceptiva en el asta dorsal. Las células

“ o f f ” , algunas de las cuales contienen 5-HT, se proyec-

tan extensamente en la RVB. Las células “ o f f ” e s t i m u-

lan otras células “off” e inhiben células “ o n ”. Las cé-

l u l a s “on” proyectan al asta dorsal, donde ejercen un

efecto neto facilitador de la transmisión nociceptiva.

Las células “ o n ” son inhibidas directamente por neuro-

nas que contienen péptidos opioides (OPI). Algunas de

las células “ o n ” inhibidas por OPI contienen GABA y

algunos de sus axones colaterales inhiben células “ o f f ”.

De este modo, un opiáceo puede desinhibir a las células

“ o f f ”. Otras neuronas extrínsecas contienen neurotensi-

na (NT) o noradrenalina (NA), proveniente del l o c u s

c o e ru l e u s (LC), y 5-HT de los núcleos del rafe. La NA

puede ejercer una acción excitadora α 1 o inhibidora α 2

(modificado de Fields y cols., 1991).

ta de la microinyección de agonistas opioides en la

amígdala se bloquea por la administración de antago-

nistas opioides en la SGP ( 3 8 ).

La fuente principal de impulsos desde el tronco

cerebral hacia la SGP se localiza en el núcleo cunei-

forme, la formación reticular pontomedular, el l o c u s

c o e ru l e u s y otros núcleos catecolaminérgicos del

tronco cerebral (39). El locus coeruleus es la princi-

pal fuente de vías noradrenérgicas hacia la SGP. Por

su parte, ésta también está conectada a aquellas es-

tructuras de la RVB que dan origen al grueso de las

fibras descendentes moduladoras y sólo existe un pe-

queño contingente de aferencias a la SGP que provie-

ne directamente de la médula. Finalmente la SGP y

el adyacente núcleo cuneiforme reciben una impor-

tante proyección desde las neuronas nociceptivas de

la lámina I de la médula (40,41).

Ya que existen pocas proyecciones directas desde

la SGP a la médula, parece probable que la acción

moduladora descendente de la SGP se realice a tra-

vés de la RVM (núcleo magno del rafe y el núcleo re-

ticular paragigantocelular). Como se puede observar

después de estudios anatómicos, electrofisiológicos,

estimulativos o farmacológicos (21,42-45), la indem-

nidad de las conexiones SGP-RVB es muy importan-

te para la modulación del dolor. Las proyecciones di-

rectas desde la SGP hacia el asta dorsal son mínimas

y la acción moduladora de la SGP sobre la médula

espinal se realiza sobre todo, aunque no exclusiva-

mente, a través de la RVB. Así, las lesiones anatómi-

cas, la inactivación reversible con lidocaína o la mi-

croinyección de antagonistas de aminoácidos

excitadores en la RVB producen abolición de la anal-

gesia producida por estimulación eléctrica de la SGP

La SGP es citoarquitectural y químicamente hete-

rogénea presentando subdivisiones que difieren en su

contribución a la analgesia y el control autonómico

(35,49-51). Así, el mayor flujo descendente desde la

S G P ventrolateral se dirige hacia el núcleo magno

del rafe. En cambio, la SGP dorsolateral se proyecta

principalmente hacia el puente dorsolateral (inclu-

yendo el grupo de células noradrenérgicas A5) y la

región medular ventrolateral (52,53), áreas que han

sido implicadas en el control autonómico. La SGP

además proyecta rostralmente hacia el tálamo medial

y córtex orbital frontal, permitiendo la posibilidad de

un control ascendente de la nocicepción (54).

La SGP contiene varios tipos de endorfinas como

cuerpos celulares ricos en encefalinas, dinorfina, y

alfa neoendorfina, así como terminales hipotalámicas

ricas en betaendorfina (14). La beta-endorfina deriva

exclusivamente de células localizadas en el hipotála-

mo, mientras que las encefalinas y la dinorfina deri-

van de células localizadas en la propia SGP. Parece

ser que la liberación de endorfinas en la SGP es ne-

cesaria para que se produzca analgesia (14). En

cuanto al tipo de receptores opioides presentes, se

suelen encontrar gran densidad de receptores mu (μ) ,

menor cuantía de receptores kappa (κ) y escasa o nu-

la de receptores delta (δ) (55).

3.2. Región re t i c u l a r v e n t ro b u l b a r ( RV B )

La RVB incluye al núcleo magno del rafe y la for-

mación reticular adyacente que se extiende ventral al

núcleo reticular gigantocelular. La aplicación de esti-

mulación eléctrica o la microinyección de opioides o

de aminoácidos excitadores en la RVB produce anal-

gesia e inhibición de las neuronas del asta posterior

que responden a estímulos dolorosos (22,56).

En la RVB, el núcleo magno del rafe ha sido des-

crito como un lugar primordial del sistema analgésico

endógeno, debido por un lado a las conexiones que

establece con la SGP y por otro, a las relaciones que

establece con el asta posterior de la médula a través

del fascículo dorsolateral (45). El fascículo dorsolate-

ral ejerce una actividad inhibitoria espinal, y se ha

comprobado que la lesión bilateral del mismo ocasio-

na un bloqueo de los efectos antinociceptivos produ-

cidos por la estimulación eléctrica de la SGP o la ad-

ministración sistémica de morfina (57). Otros autores

han podido comprobar que la lesión de las astas ante-

riores medulares también impide la acción antinoci-

ceptiva de la morfina, sugiriendo que los fascículos

bulboespinales con actividad analgésica inhibitoria

descendente no sólo discurren por la zona posterior

de la médula sino también por la región anterior

(32,58). Como prueba de la participación directa del

núcleo magno del rafe en el sistema analgésico endó-

geno, hay evidencias que demuestran que su estimu-

lación eléctrica o la administración local, intracere-

bral o sistémica de morfina determinan la aparición

de efectos antinociceptivos (20,59,60). Esta acción

antiálgica se ejerce mediante la creación de un estí-

mulo inhibitorio descendente que actúa a nivel del as-

ta posterior.

La SGP y el núcleo cuneiforme constituyen la

principal fuente de aferencias a la RVB, que además

recibe proyecciones de neuronas serotoninérg i c a s

procedentes del rafe dorsal (30). También existe una

conexión neurotensinérgica entre la SGP y la RV B

(30, 61,62). Es decir, que la RVB recoge impulsos de

neuronas situadas en el cerebro medio que contienen

serotonina y neurotensina.

3 8 6 M. S. SERRANO-ATERO ET A L. R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 9, N.º 6, Agosto-Septiembre 2002

bitoria de los impulsos nociceptivos; dicho efecto po-

dría producirse a través de circuitos de carácter local

mediados por las encefalinas, o mediante la activa-

ción del sistema analgésico endógeno que interven-

dría activando neuronas de proyección inhibitoria

descendente de naturaleza opioide o aminérgica (26).

Parece, por otra parte, que las vías inhibitorias des-

cendentes de naturaleza opioide ejercen sus efectos

tanto a nivel presináptico (sobre los aferentes pri-

marios en las láminas superficiales del asta posterior)

como postsináptico (sobre las neuronas de proyección

ascendente). Actualmente se considera que las inter-

neuronas de la médula espinal que contienen péptidos

opioides endógenos pueden ejercer un control pre o

postsináptico de las fibras aferentes primarias. Dicha

mediación podría llevarse a cabo mediante la hiper-

polarización de las fibras nerviosas de tipo C o a tra-

vés de la regulación postsinática de neuronas de pro-

yección rostral, interviniendo en este caso las

encefalinas (42). Para la mayoría de investigadores

las interneuronas que contienen encefalinas ejercería n

un control postsináptico sobre neuronas nociceptivas

de proyección ascendente. De hecho, se han identifi-

cado terminales encefalinérgicas que sinapsan con

neuronas del haz espinotalámico.

En resumen, existe una vía que se extiende desde

la corteza frontal y el hipotálamo, a la SGP y la RV B ,

y desde allí al asta posterior de la médula, a través

del funiculus dorsolateralis. La activación de este

sistema por estimulación eléctrica o por microinyec-

ción de morfinomiméticos provoca una supresión se-

lectiva de las neuronas nociceptoras del asta poste-

r i o r, con la consiguiente producción de analgesia.

Existe asimismo, una modulación intracortical que

influye sobre la integración del dolor, merced a es-

trechas relaciones entre las áreas I y II del córtex y

entre la corteza y el sistema límbico.

La presencia de receptores específicos para la

morfina y las encefalinas ha sido reiteradamente de-

mostrada por numerosos equipos de investigación.

Parece pues incuestionable la existencia de un siste-

ma analgésico fisiológico endógeno mediado por en-

dorfinas (EMAS: endorphin-mediated analgesia sys -

t e m ), cuyo funcionamiento no ha podido ser del todo

aclarado. Aunque la mayoría de las neuronas de la

S G P y la RVB son activadas por estímulos nocicepti-

vos, una minoría son inhibidas por esos mismos estí-

mulos. Algunas células de la SGP aumentan su des-

c a rga al ser estimuladas por el córtex, lo cual sugiere

que factores de atención y otros factores también

corticales, podrían activar el EMAS.

Todo parece indicar que en este sistema de analgesia

fisiológico endógeno se establece un bucle o feedback

negativo, de manera que un estímulo nociceptivo pue-

de activar el sistema, el cual, a su vez, suprime la

transmisión del impulso generado. El estrés, el miedo,

la intensidad del estímulo o su duración, son factores

que influyen decisivamente en la activación del EMAS

BIBLIOGRAFÍA

  1. Mellzack R, Wall P. Pain mechanism: a new theory. Science 1965; 150: 971-9.
  2. Reynolds DV. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation. Science 1969; 164: 444-5.
  3. Mayer DJ. Analgesia from electrical stimulation in the brain stem of the rat. Science 1971; 174: 1351-4.
  4. Mayer DJ, Lieberkind JC. Pain reduction by focal electrical stimulation of the brain: An anatomical and behavioral analysis. Brain Res 1974; 68: 73-93.
  5. Miranda A. Dolor postoperatorio.1ª ed., Barcelona: Jims, 1992.
  6. Liebeskind JC, Guilbaud, Besson JM, et al. A n a l g e s i a from electrical stimulation of periaqueductal gray matter in the cat: behavioral observations and inhibi- tory effects on spinal cords interneurons. Brain Res 1973; 50: 441-6.
  7. Mayer DJ, Price DD. Central nervous system mecha- nism of analgesia. Pain 1976; 2: 379-404.
  8. Terenius L. Endogenous peptides and analgesia. A n n Rev Pharmacol Toxicol 1978; 18: 189-204.
  9. Harrison TR (ed.). Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Mexico: McGraw-Hill, 1998. 1 0. Goldstein A, Lowny LI, Pal BK. Stereospecific and non-especific interaction of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain. Proc Nat Acad Sci USA 1971; 68: 1742-7.
  10. Pert CB, Snyder SH. Opiate receptor: Demostration in nervous tissue. Science 1973; 179: 1011 - 4. 1 2. Simon EJ, Hiller JM, Edelman A. Search for an endo- genous ligand for the opiate receptor. Act Physiol Scand 1975; 94: 74-81. 1 3. Sar M. Inmunohistochemical localization of enke- phalin in rat brain and spinal cord. J Comp Neurol 1978; 182: 17-38. 1 4. Uhl GR, Goodman RR, Kuhar MJ, et al. Inmunohis- tochemical mapping of enkephalin containig cell bo- dies, fibers and nerve termonals in the brain stem of the rat. Brain Res 1979; 166: 75-94. 1 5. Goldstein A, Tachibana S, Lowney LI, et al. Dynorp- hin-1-13, an extraordinarily potent opioid peptide. Proc Nat Acad Sci USA. 1979; 76: 6666-70. 1 6. Goldstein A, Ghazarossian VE. Inmunoreactive dy-

3 8 8 M. S. SERRANO-ATERO ET A L. R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 9, N.º 6, Agosto-Septiembre 2002

C O R R E S P O N D E N C I A : Marisa Serrano A t e r o Avda. Andaluces, 2-11º D 18012 Granada e-mail. [email protected]

norphin in pituitary and brain. Proc Nat Acad Sci U S A 1980; 77: 6207-10. 1 7. Kim KW, Cox BM. Inhibition ofnorepinefrine release from rat cortex slices by opioids: differences among agonist in sensitivites to antagonist suggest receptor h e t e r o g e n e i t y. J Pharmacol Exp Ther 1993; 267: 11 5 3 - 6 0. 1 8. S c h o ffelmeer ANM, DeVries TJ, Hogenboom F, et al. Mu and delta receptor inhibitorily linked to dopami- ne-sensitive adenilate cyclase in rat striatum display a selectivity profile toward endogenous opioid pepti- des different from that of presinaptic mu, delta and kappa receptors. J Pharmacol Exp Ther 1993; 267: 2 0 5 - 1 0. 1 9. Zemian FP, Murphy AZ, Behbehani MM. 5-HT1A r e- ceptors mediate the effect of the bulbospinal seroto- nin system on spinal dorsal horn nociceptive neurons. Pharmacology 1994; 48: 1-10. 2 0. Cross SA. Pathophysiology of pain. Mayo Clin Proc 1994; 69: 375-83. 2 1. Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control mechanism: review and hypothesis. Ann Neurol 1978; 4: 451-62. 2 2. Fields HL, Heinricher MM, Mason P. Neurotransmit- ters in nociceptive modulatory circuits. Ann Rev Neurosci 1991; 14: 219-45. 2 3. Florez J, Reig E. Terapéutica Farmacológica del Do- l o r. Ediciones Universidad de Navarra. Pamplona. Eunsa, 1993. 2 4. Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control mechanisms: review and hypothesis. Ann Neurol 1978; 4: 451-62. 2 5. Fields HL. Sources of variability in the sensation of pain. Pain 1988; 33: 195. 2 6. Puig MM. Analgesia producida por la administracion subaracnoidea y epidural de opioides: Lugar y meca- nismos de accion. Rev Esp Anestesiol Reanim 1986; 33: 37-44. 2 7. Cerveró F. Modulación medular y supramedular de la información nocioceptiva: base neurofisiológica del alivio del dolor por los opiáceos intratecales. Dolor 1986; 1: 65-70. 2 8. Basbaum AI, Clanton CH, Fields HL. Opiate and sti- mulus produced analgesia: functional anatomy of a medullospinal pathways. Proc Nat Acad Sci USA 1976; 73: 4685-8. 2 9. Bandler R, Keay KA. Columnar organization in the midbrain periaqueductal gray and the integration of emotional expression. Prog Brain Res 1996; 107: 2 8 5 - 3 0 0. 3 0. Beitz AJ. The sites of origin of brainstem neurotensin and serotonin projections to the rodent nucleus raphe magnus. J Neurosci 1982 a; 2: 829-42. 3 1. Reichling DB, Basbaum AI. Contribution of brains- ten GABAergic circuitry to descending antinocicep- tive controls: GABA-inmunoreactive projection neu- rons in the periaqueductal gray and nucleus raphe magnus. J Comp Neurol 1990; 302: 302-77. 3 2. Rhodes DL, Liebeskind JC. Analgesia from rostral brainstem stimulation in the rat. Brain Res 1978; 143: 521-32. 3 3. Manning BH, Morgan MJ, Franklin KBJ. Morphine analgesia in the formalin test: evidence for forebrain

and midbrain sites of action. Neuroscience 1994; 63: 289-94. 3 4. Hardy SGP, Leichnetz GR. Cortical proyection to the pariaqueductal gray in the monkey: a retrograde and orthograde horseradish peroxidase study. Neu- rosciencie 1981; 22: 97-101. 3 5. Bandler R, Shipley MT. Columnar organization in the midbrain periaqueductal gray: modules for emotional expression? Trend Neurosci 1994; 17: 379-89. 3 6. Aggleton IP (ed.). The amygdala. New York: Wi l e y - Liss, 1992. 3 7. Gray TS, Magnuson DJ. Peptide inmunoreactive neu- rons in the amygdala and the bed nucleus of the stria terminalis project to the midbrain central gray in the rat. Peptides 1992; 13: 451-60. 3 8. Pavlovic Z, Cooper M, Bodnar R. Opioid antagonists in the periaqueductal gray inhibit morphine and be- tandorphin analgesia elicited from the amygdala of rats. Brain Res 1996; 741: 13-26. 3 9. Herbert H, Saper CB. Organization of medullary a d r e n e rgic and noradrenergic proyections to the pe- riaqueductal gray matter in the rat. J Comp Neurol 1992; 315: 24-52. 4 0. Menetrey DA, Chaouch A, Binder D, et al. The origin of the spinomesencephalic tract in the rat: an anato- mical study using the retrograde transport of horsera- dish peroxidase. J Comp Neurol 1982; 206: 193-207. 4 1. Hylden JL, Wilcox GL. Intrathecal serotonin in mice: analgesia and inhibition of a spinal axtion of substan- ce P. Life Sci 1986; 33: 789-795. 4 2. Muriel C, Madrid JL. Estudio y tratamiento del dolor agudo y cronico. 1ª ed. Madrid: Libro del Año, 1994. 4 3. Semenenka FM, Lumb BM, Lovick TA. Projections from nucleus raphe obscurus to the periqueductal grey matter in the rat. Neuroscience 1994; 170: 9.

  1. Kazakov VN, Kravtsov PYA, Krakhotkina ED y cols. Sources of cortical, hypothalamic and spinal seroto- nergic projections: topical organization within the nu- cleus raphe dorsalis. Neuroscience 1993; 56: 157-64. 4 5. Muriel C, Madrid JL. Tratamiento farmacológico del d o l o r, 1ª ed. Madrid: Europharma, 1993. 4 6. Behbehani MM, Fields HL. Evidence that an excita- tory connection betwen the periaqueductal grey and nucleus raphe magnum mediates stimulation produ- ced analgesia. Brain Res 1979; 170: 85-93. 4 7. Aimone LD, Gebhart GF. Stimulation-produced spi- nal inhibition from the midbrain in the rat is media- ted by an excitatory aminoacid neurotransmitter in the medial medulla. J Neurol 1986; 6: 1903-813. 4 8. Urban MO Smith DJ. Nucleid within the rostral ven- tromedial medulla mediating morphine antinoci- ception from the periaqueductal gray. Brain Res 1994 b; 652: 9-16. 4 9. Cannon JT, Prieto GJ, Lee A, et al. Evidence for opioid and non-opioid forms of stimulation produced analgesia in the rat. Act Physiol Scand 1982; 243: 3 1 5 - 2 1. 5 0. Lovick TA. Integrated activity of cardiovascular and pain regulatory systems. Prog Neurobiol 1993; 40: 6 3 1 - 4 4. 5 1. Keay KA, Clement CI, Owler B, et al. Converg e n c e of deep somatic and visceral nociceptive information into a discrete ventrolateral midbrain periaqueductal

MODULACIÓN DESCENDENTE DE LA INFORMACIÓN NOCICEPTIVA ( I ) 3 8 9