EFECTOS FARMACOLÒGICOS DE LA 2-METOXIESTRADIOL EN EL
RECEPTOR DE ANGIOTENSINA TIPO 1. REGULACIÒN DE RECEPTORES EN
LAS CÈLULAS DE HIGADO EPITELIAL Y AÒRTA DEL MÙSCULO LISO DE
RATA.
¿QUÉ SE REALIZÓ?
Estudiaron el retraso en la aparición de enfermedades cardiovasculares (ECV) en
pacientes de sexo femenino no se entiende bien, pero podría deberse en parte al
efecto protector de los estrógenos antes de la menopausia. Los estudios
experimentales han identificado la angiotensina tipo 1 receptor (AT1R) como un
factor clave en la progresión de las enfermedades cardiovasculares. Por lo
consiguiente usaron como método de experimentación células de hígado de rata
fueron expuestos a 2ME2 durante 24 horas, y la angiotensina II (AngII) de unión y
se evaluaron expresiones AT1R de ARNm.
FUNDAMENTO.
El inicio retrasado de una enfermedad cardiovascular (cardiovascular desease
CVD) en pacientes femeninas no es muy bien entendido, pero podría evaluarse en
parte a la protección del efecto del estrógeno antes de la menopausia. Estudios
experimentales han identificado el receptor de Angiotensina Tipo 1 (AT1R) como
llave en el factor de progresión de CVD.
OBJETIVOS
OBJETIVOS
Se examinaron los efectos del estrógeno metabolito 2-metoxiestradiol (2ME2) sobre la
expresión AT1R.
RESULTADOS.
En presencia de 2-metoxiestradiol, las células exhibieron una baja-regulación de
angiotensina II, la unión de los dos en un tiempo dependiente,
independientemente de los receptores de estrógenos. La baja-regulación de
Angiotensina II unida fue especifica con AT1R, lo que no cambia la afinidad del
receptor. Bajo condiciones similares, se observó una menor expresión de AT1R en
el RNAm, una significante inhibición de Ang II-mediado un aumento intracelular de
Ca +2 y mayor fosforilaciòn de ERK1/2. Un tratamiento previo de células con el
inhibidor MEK PD98059 previno una inducción de 2-metoxiestradiol a la
fosforilaciòn por el ERK1/2 y baja-regulación de la expresión de AT1R, lo que
sugiere que los efectos inhibidores observados fueron mediados por los
intermediarios del ERK1/2. Análisis similares en la transferencia estales de las
líneas celulares de oo9s ovarios de hámster chino (CHO) con una activación
constitutiva de promotores de citomegalovirus no mostraron algún cambio en la
expresión de AT1R, lo que sugiere que los efectos del 2-metoxiestradiol están
mediados a través de las regulaciones transcripcionales. Los efectos del 2-
