By: Belkis Abreu
Nitratos
Los compuestos de esta categoría son esteres polialcohólicos simples de acido nítrico y nitroso. El
prototipo del grupo es la nitroglicerina.
Farmacocinética
Administración:
El hígado contiene una reductasa de nitratos orgánicos, de gran capacidad, que separa los grupos
nitratos en forma escalonada desde la molécula original, y al final inactiva al fármaco. Por esa
razón es muy pequeña la biodisponibilidad oral de nitratos orgánicos comunes (nitroglicerina y
dinitrato de isosorbidad). Por esto es preferible la vía sublingual (patrón fundamental para los
ataques agudos de la angina) ya que no se produce el efecto primario. Otras vías de
administración de la nitroglicerina son las transdermica y la vestibular.
El nitrato de amilo y nitritos similares son líquidos muy volátiles, con la inhalación de estos se logra
una absorción muy rápida y a semejanza de la via sublingual se elimina el primer paso por el
hígado, pero debido a su olor desagradable y su acción muy breve ya no se utiliza para el
tratamiento de la angina.
Excreción:
La excreción de estos compuestos, que se realiza mas bien en la forma de derivados glucoronidos
de los metabolitos desnitritados, se lleva a cabo en particular en los riñones.
Farmacodinamica:
Los nitratos proporcionan una fuente exógeno del vasodilatador oxido nítrico, un radical libre de
breve duración, de tal manera que induce vasodilatación coronaria incluso cuando la producción
endógena de oxido nítrico esta alterada por la propia enfermedad coronaria.
Mecanismo de acción en el musculo liso:
La activación de la nitroglicerina requiere de actividad enzimática. Esta molécula pierde su radical
nitrato mediante la glutatión S-transferasa en el musculo liso y en otras células. Una enzima
mitocondrial la isoforma 2 de la deshidrogenasa de aldehído ( ALDH2 ) y tal vez la isofroma 3 (
ALDH3), también son capaz de activar la nitroglicerina y liberar oxido nítrico. El oxido nítrico se
combina con el grupo HEM de la guanililciclasa soluble, lo que activa esa enzima y produce un
aumento del cGMP que ayuda a la relajación del musculo liso.
Efectos en sistemas orgánicos
1. Musculo liso vascular. Todos los segmentos del sistema vascular, desde las grandes
arterias hasta las grandes venas, se relajan como respuesta a la nitroglicerina. Las venas
responden a las concentraciones más bajas y las arterias a las concentraciones un poco
más elevadas. Los efectos secundarios comunes aquí son las pulsaciones en las arterias
temporales y una cefalea pulsátil. Los efectos indirectos son taquicardia y aumento de la
contractilidad cardiaca, incremento del flujo coronario total, efecto inotrópico negativo
débil en el corazón.
