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CÉLULA
MEMBRANA
MOSAICO FLUIDO
Bicapa lipídica Constituida por fosfolípidos y colesterol. Proteínas o Integrales: canales, transportadoras, bombas, AQP. o Periféricas. Glucocáliz Adhesión celular.
TRANSPORTE PASIVO
o Gracias a la energía cinética. o A favor del gradiente. o Equilibrio o Influye: distancia, temperatura y tamaño. o Superficie de la membrana.
TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
Bombas Na/K Antiporte Na y K. Mantiene el gradiente eléctrico Saca 3Na y mete 2K. TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO Utiliza energía cinética de una molécula que se mueve a favor del gradiente para mover a otra en contra del gradiente. El transportador intestinal SGLT-1 aprovecha que entra el sodio a la célula intestinal para meter glucosa. EXOCITOSIS Fusión de vesículas con la membrana plasmática. Constitutiva y no constitutiva varían con la presencia de calcio. Constitutiva es parte de la vida de una célula. Transporte a través de citoesqueleto, unión y fusión con membrana. Proteínas fijadoras. ENDOCITOSIS Fagocitosis: macrófagos: grupo de leucocitos que se encargan de fagocitar la célula. Lisosomas: ayudan a degradar lo que metí. Partículas grandes. Pinocitosis: fluidos. Las gotas de fluidos se acercan y la membrana se invagina y las atrapa. Mediada por receptor: varios receptores y ligandos agregados en una zona de la membrana: llega adaptina, clatrina (invaginan), dinamina (cortan) endosoma.
Beta—arrestinas: desensibilización de RPG (receptor ligado a proteína G) y favorecen formación de vesículas con receptores, cubiertas de clatrina para reciclar.
ÓSMOSIS
Líquido Extracelular Sangre Líquido Intracelular Osmolaridad: la cantidad de soluto (cargas) que hay que una cantidad de solvente (sangre). Componentes para una fórmula de osmolaridad: Sodio, Glucosa, Urea. Fórmula: 2(Na) + Glucosa/18 + Urea/5. Osmolaridad normal: 280-300 mOsm Plasma hiperosmolar: hay mas soluto que el solvente pueda aguantar. Plasma hipoosmolar: hay menos solutos del normal. Plasma isoosmolar: está en niveles normales.
CITOESQUELETO
Compuesto por microtúbulos (tubulina, tráfico vesicular: rieles para quinesinas, mitosis y meiosis), microfilamentos (fijación de miosina en músculo, extravasación de leucocitos en uniones estrechas endotelio) y filamentos intermedios (mantienen forma celular, resistencia mecánica).
UNIONES CELULARES
Células entre si o al tejido circundante. Permiten paso de moléculas.
UNION CELULAR PROTEINAS FUNCIÓN
Desmosomas Queratina y Caderinas Unen filamentos intermedios entre células. Uniones Oclusivas Claudinas y Ocludinas Forman anillos alrededor de las células y permiten la propagación de actividad eléctrica y el intercambio de mensajeros químicos. Hemidesmosomas Queratina e Integrinas Unen filamentos intermedios a la matriz extracelular. Uniones Adherentes Caderinas y Cateninas Unen moléculas de actina entre células. Uniones Comunicantes Conexinas y Conexones Flujo de iones y partículas pequeñas.
Puede causar transiciones alostéricas: carga negativa del P de la proteína y crea nuevos sitios de unión. o PKA tiene 4 subunidades y cAMP se le pega y suelta dos y juntas fosforilan. o Gs: beta 1 y 2 (adrenalina y noradrenalina) D1 (dopamina) H2 (histamina) V (vasopresina) o Gi: M2 (muscarinicos para acetilcolina) alfa 2 (adrenalina y noradrenalina) D (dopamina) Vía IP3/DAG Enzima blanco: fosfolipasa C. Gq: PIP2 (fosfolípido) o IP3 Ca o DAG PKC: Fosforila proteínas/enzimas, reguladores genes, altera canales. Gq: H1 (histamina) alfa 1 (noradrenalina y adrenalina) V1 (vasopresina) M y M3 (muscarinicos para acetilcolina) cAMP Para evitar reacciones muy prolongadas. Fosfodiesterasa de cAMP: rompe el enlace fosfodiester y no se activa la PKA. Calcio Calmodulina molécula fijadora de calcio. Al calcio también lo puedes atrapar o sacar de la célula. Complejo beta-gamma Puede activar o inhibir canales iónicos. Corazón y neurona.
DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES
Down-regulation. Homólogo: agonista-receptor inician una cascada de señalización que atenúa su actividad: endocitosis. Heteróloga: PKs al fosforilar al receptor favorecen asociación de arrestinas.
DIFERENTE COMPOSICIÓN DE LEC Y LIC
Número de partículas. Composición iónica o Principal catión IC: K o Principal catión EC: Na o Principales aniones IC: proteínas y P o Principales aniones EC: Cl, HCo Diferente concentración iónica permite difusión pasiva: si hay permeabilidad. Na y K tienen gradientes similares, en sentido opuesto. Escasa permeabilidad al Na y permanece en el LEC: principal responsable de la osmolaridad extraceluar. Potencial de equilibrio: el momento en el que un ion se de deja de mover. Valor de equilibrio de K: negativo. - 90 mV Valor de equilibrio de Na: positivo. +60 mV Valor de equilibrio de Cl: negativo. - 70 mV Valor de equilibrio de Ca: positivo. +125 mV Gradiente químico y eléctrico del K van en direcciones opuestas. o Sale menos a medida que el potencial de membrana se hace más negativo en el interior y viceversa. o Hay momento de difusión neta CERO: potencial de equilibrio. Ecuación NERNST. Potencial de membrana en reposo: es la diferencia de cargas a un lado del otro de la membrana. Cuando la célula está sin ninguna actividad está más negativa en el interior. - 30 mV a - 90 mV. - 70 mV.
Célula Beta pancreática después de comer.
Sube la glucosa GLUT2 mete la glucosa a la célula. Metabolismo aumenta. ATP aumenta. Se cierra el canal de potasio. La célula se despolariza. Se abre el canal de calcio y entra calcio. El calcio favorece la exocitosis empujando las vesículas que contienen insulina, así saliendo estas al torrente sanguíneo. Células con receptores de insulina: músculo y tejido adiposo. GLUT4 ligado a enzimas.
NEURONAS
Transporte axonal las vesículas de la céulala van del núcleo hacia el axón y el axón tiene como misión sacar algo de la neurona. Axón eferente. Dendritas aferente. Cono axónico Botón sináptico La neurona recibe mensajes eléctricos y transmite mensajes químicos. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL encéfalo y médula espinal SISTEMA NERVIOSO PERFÉRICO sensorial (aferente) y motor (eferente) Sistema nervioso motor somático músculo esquelético Sistema nervioso motor autónomo simpático (fight/flight) y parasimpático (rest/digest). Contracción muscular lisa en vísceras. Secreción de glándulas exocrinas y endocrinas. TIPOS DE NEURONAS Aferente hacia la m.e Eferente desde la m.e Interneurona las de en medio. Ganglio del parasimpático lejos Ganglio del simpático cerca ***Médula de la glándula suprarrenal mayor productor de adrenalina. **NO todo lo que sale de una neurona es un neurotransmisor. Neurotransmisor: paracrino. Neurohormona: endocrino. SNC (acetilcolina) MÚSCULO (nicotina) SNC (acetilcolina) GANGLIO (nicotina)(acetilcolina) ÓRGANO (muscarínico) PARASIMPÁTICO SNC (acetilcolina) GANGLIO (adrenalina) ÓRGANO (alfa y beta) SIMPÁTICO POCA INFORMACION SENSITIVA GENERA RESPUESTA MOTORA INMEDIATA. UNA GRAN PARTE: ALAMACENADA PARA CONTROL MOTOR FUTURO, EN CORTEZA CEREBRAL SOBRETODO. Memoria: señales sensitivas siguen secuencias de sinapsis. Se va generando mayor capacidad para transmitir las mismas señales: facilitación. Después de múltiples veces, pueden generarse aun sin estímulo, como recuerdos.
Factores que afectan la velocidad de conducción: o Diámetro a mayor diámetro mayor velocidad. o Mielina no permite que entren iones a la membrana de la célula. Factores que alteran la actividad eléctrica: o Anestésicos. o Alteraciones séricas de niveles de K. SINAPSIS Punto en el que una neurona se comunica con su célula blanco. 2 tipos: Química. El intercambio de neurotransmisores con otra célula. Membrana pre sináptica, espacio sináptico, membrana post sináptica. Exocitosis en sinapsis: Sinapsinas I y II de vesículas unidad al citoesqueleto son fosforiladas por CaM K I, CaM K II y PKA. El P debilita su unión al citoesqueleto. Van hacia zona de anclaje, e inician proceso para exocitosis (maduración/priming) Participan proteínas como SNARE (vesículas) y SNAPs (membrana). Sinaptotagamina: Fusión. Calcio.
Eléctrica. Corriente iónica viaja entre neuronas a través de uniones comunicantes. *SNC y en músculo cardiaco, liso y células beta. INTEGRACIÓN DE INFORMACIÓN POST SINÁPTICA Sumación espacial dos estímulos de neuronas diferentes que logran llegar al umbral. Cancelación espacial dos estímulos diferentes, pero de la misma magnitud que se cancelan. Sumación temporal la disminución del tiempo entre dos estímulos. RECEPTORES PARA NEUROTRANSMISORES Todos los NT tienen uno o más tipos de receptores. o Cada tipo tiene subtipos. o Se distinguen por combinaciones de letras y números. Se dividen en dos categorías: Ionotrópicos canales iónicos. Transmisión rápida: milisegundos.
NEUROTRANSMISORES
Acetilcolina Formada por Acetil CoA + Colina. Reacción que ocurre en terminal axónica: acetiltransferasa de colina. Neuronas que la secretan o receptores que se unen a ella: colinérgicos. Músculo: movimiento. SN parasimpático. Tipos de receptores: o Nicotínicos músculo y SNC (excitatorio). Ionotrópicos. Canales iónicos para sodio, calcio y potasio. o Muscarínicos metabotrópicos. SNC y SN parasimpático. M1, M3, M5: Gq. M2, M4: Gi. Aminoácidos Excitatorios: GLUTAMATO (funciones cognitivas como aprendizaje y memoria) y aspartato. Receptores para glutamato: vías sensitivas que ingresan al SNC y corteza cerebral. Ionotrópicos: AMPA, NMDA (requiere glutamato y voltaje para abrirse), Kainato (Na, Ca y K). Metobotrópicos. Inhibitorios: GABA (síntesis a partir de la descarboxilación de glutamato. Receptores GABA A (Cl) GABA B (K). Glicina: inhibitorio en SNC, sobretodo en médula espinal; puede unirse a ciertos receptores de glutamato y ser excitatorio. Aminas derivadas de aminoácidos CATECOLAMINAS (derivan de tirosina): Dopamina (receptores D1-D5).
Sólo en SNC Actúa principalmente en: Hipotálamo: inhibe liberación hormonas prolactina. Bromocriptina es un medicamento que se usa para la hiperprolactinonemia como agonista de la dopamina. Sistema límbico: emociones, recompensa, placer. Sustancia nigra: células pigmentadas la producen. Planeación y ejecución automáticas de movimientos modulada por dopamina: acción motora inhibitoria. Noradrenalina (receptor alfa o beta) Adrenalina (receptor alfa o beta). Receptor Todos son metabotrópicos Localización Función Ejemplo Alfa 1 Gq. POSTSINAPTICO Musculo liso vascularizado, vasos sanguíneos. Musculo dilatador de la pupila Corazón Contracción de la musculatura lisa. Vasoconstricción. Midriasis. Paciente hipertenso: la mayor parte de las arterias están con vasoconstricción. Aumenta la presión. De aquí deriva la farmacología. Le das un ANTAGONISTA (Prazocina) de alfa 1 y me relaja las arterias del cuerpo y que la presión disminuya. AGONISTA (efrin) destapar la nariz (edema en la mucosa de la nariz el edema viene de la vasodilatación. Agonista hace constricción del edema. Paciente que no le recomiendas de un agonista es un paciente hipertenso.
B1 puedes calmar eso (uno de esos se llama propanolol Beta 2 Gs. Musculo liso bronquial, uterino vascular, musculo esquelético e hígado Relajación muscular liso, estimula captación de potasio, liberación de glucagón, activa glucogenólisis, Vasodilatación Relajación de musculo liso del útero. Efecto principal en los bronquios es bronquio dilatación. Si mecanismo es Gs (para estrés necesitas una bronquio se dilate y respires mejor dilatación para entrada del aire. Agonista b2 en persona con asma es porque abres los bronquios y respiras mejor (salbutamol) Hace vasodilatación en coronarias y en musculo de extremidades. Necesito para huir y para que el corazón trabaje de forma que necesito. Si embonas en b1 y b2 eres parecido a adrenalina. Los receptores tienen la estructura similar. Un medicamento que se embono en b2 para el asma (salbutamol) pero no le quita
la capacidad de embonar en b1 y entonces habrá frecuencia cardiaca alta Beta 3 Gs. Adipocitos Lipólisis Activas la liposis agonista de b súper selectivo para bajar de peso. (pero tiene taquicardia, hipertensión) todos los productos que tienden a bajar de peso es con este mecanismo peor pueden embonar y puede tener afinidad de b2 y b1 y esos son los problemas. Serotonina deriva de triptófano Melatonina placer y sensación de felicidad. Histamina deriva de histidina estado de alerta. Polipéptidos Síntesis en RER. Sustancia P: relacionado con dolor. Péptidos opioides: relacionados con analgesia. Endorfinas: inhiben liberación de sustancia P. Hay polipéptidos que también funcionan como hormonas, como CCK (señales de saciedad en SNC y de liberación de bilis), Vasopresina (hormona antidiurética). Purinas A nivel de SNC hay receptores purinergicos, son excitatorios y cognitivos, de ATP y AMP. Gases Óxido Nítrico ayuda a la vasodilatación.
CONTRACCIÓN MUSCULAR
El músculo esquelético está conformado por sarcómeras, bien acomodadas. Uno de los organelos que más abundantemente vamos a encontrar en músculo esquelético es el retículo endoplásmico, ya que es un gran reservorio de calcio. Mioglobina abundante en fibras rojas. En las fibras blancas no hay mitocondrias, por lo tanto, no necesita oxígeno para generar ATP, pero este ATP es instantáneo y de uso rápido. Dentro del músculo hay ácidos grasos y estos sirven como reservorio de energía.
- Se transmite un impulso generado a lo largo del sarcolema debido a canales dependientes de ligando (Acetil Colina), se continua a través de canales dependientes de voltaje de Sodio (Na) hacia el interior de la fibra a través de los túbulos T, en donde se propaga a las cisternas terminales del retículo sarcoplásmico.
- Salen iones de calcio de las cisternas terminales a través de canales de calcio regulados por voltaje, penetran el citosol y se unen a la subunidad TnC de la troponina con alteración de su configuración.
- El cambio de configuración de la troponina modifica la posición de la tropomiosina en la profundidad del surco, lo que descubre el sitio activo (sitio de unión de miosina) en la molécula de actina.
- Se hidroliza el ATP que se encuentra en el subfragmento S1 de la miosina II, pero tanto el ADP como el P permanecen unidos al S1 y el complejo se une al sitio activo en la actina.
- Se libera fosfato inorgánico (P), que no solo se genera una mayor fuerza de unión entre la actina y la miosina II sino también ocasiona una alteración de la configuración del subfragmento S1.
- También se libera ADP y el filamento delgado es arrastrado al centro de la carcomerá (golpe de fuerza).
- Se une una molécula nueva de ATP al subfragmento S1 y da lugar a la liberación del enlace entre actina y Miosina II. Los sitios de fijación y liberación deben repetirse múltiples veces para que la contracción sea completa. Cada ciclo de fijación y liberación requiere ATP para convertir energía química en movimiento. DHP Receptor en el túbulo T, que permite la salida de Ca. ATP me ayuda a terminar la contracción. A mayor cantidad de calcio, mayor fuerza de contracción.
INERVACIÓN MUSCULAR
Neuronas motoras del asta anterior: sus axones salen por raíces ventrales, se prolongan en los nervios periféricos hasta músculos. 2 tipos: Motoneuronas alfa: mayor tamaño, conducción rápida. Hacia fibras extrafusales (por fuera del huso, fuerza). Motoneuronas beta: menor diámetro, conducción mas lenta. Hacia fibras intrafusales (por dentro del huso, movimiento fino y están guardas en tejido conectivo en forma de vaina). Receptores musculares: Husos musculares (Fibras aferentes IA): Detectan cambios bruscos en longitud muscular. Órganos tendinosos de Golgi (Fibras aferentes IB): Detectan tensión muscular. REFLEJOS Acto reflejo respuesta motora hacia un estímulo sensitivo. Arco reflejo vía nerviosa que controló al acto. Inhibición recíproca al contraer el músculo agonista, se tiene que inhibir la contracción del músculo antagonista. Reflejo miotático busca contracción del cuádriceps. Monosináptico. Reflejo flexor o de retiro polisináptico. Estímulo: dolor, receptores de dolor. Sinapsis con interneuronas. Excitación de neuronas del asta anterior, para flexión del músculo: contracción de músculos flexores de los miembros (generalmente) para alejarse del dolor. En menor grado: inhibición de motoneuronas que inervan músculo antagonista. Reflejo balístico movimientos a alta velocidad. Aprendizaje previo.
