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Capitulo 78 Las dos glándulas suprarrenales, con un peso de 4g cada una, están en los polos superiores de los riñones, cada glándula se compone de dos porciones diferentes: la medula suprarrenal y la corteza suprarrenal. La medula suprarrenal, se relaciona con el sistema nervioso simpático, secreta las hormonas adrenalina y noradrenalina en respuesta a la estimulación simpática. La corteza suprarrenal secreta Corticoesteroides. Todas estas hormonas se sintetizan a partir del esteroide colesterol. Corticoesteroides mineralocoticoides, glucocorticoids y androgenos La corteza suprarrenal secreta los dos tipos principales de hormonas corticosuprarrenales: los mineralocorticoides y los glucocorticoides. Además, produce pequeñas cantidades de hormonas sexuales, andrógenos, que inducen los mismos efectos que la hormona sexual masculina testosterona. LOS MINERALOCORTICOIDES afectan sobre todo a los electrolitos (los minerales) del compartimiento extracelular, especialmente al sodio y al potasio. LOS GLUCOCORTICOIDES Tienen efectos importantes de aumento de la glucemia, influyen en el metabolismo de las proteínas y de los lípidos. Las más importantes son: LA ALDOSTERONA, que es el mineralocorticoide principal, y el CORTISOL, que es el glucocorticoide principal. Sintesis y secreción
- LA ZONA GLOMERULAR , una capa delgada de células situada por debajo de la capsula, contribuye con el 15% a la corteza suprarrenal. Estas células son las únicas de la glándula suprarrenal capaces de secretar cantidades importantes de aldosterona porque contienen la enzima aldosterona sintetasa, necesaria para la síntesis de la hormona. La secreción de estas células está controlada sobre todo por las concentraciones de angiotensina II y potasio en el líquido extracelular; ambos estimulan la secreción de aldosterona.
- LA ZONA FASCICULAR, la capa media y más ancha, representa el 75% de la corteza suprarrenal y secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona, así como pequeñas cantidades de andrógenos y estrógenos suprarrenales. La secreción de estas células está controlada, en gran parte, por el eje hipotálamo-hipofisario a través de la corticotropina (ACTH).
- LA ZONA RETICULAR, la capa más profunda de la corteza, secreta los andrógenos suprarrenales dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona, así como pequeñas cantidades de estrógenos y algunos glucocorticoides. La ACTH regula la secreción de estas células, pero también interviene la hormona corticotropa estimuladora de los andrógenos, liberada por la hipófisis.
La secreción de aldosterona y de cortisol se halla regulada por mecanismos independientes:
• La angiotensina II, incrementan la producción de aldosterona, provocan la hipertrofia de la
zona glomerular, pero no ejercen efecto alguno sobre las otras dos.
• La ACTH, inducen la secreción de cortisol y de andrógenos suprarrenales causan^ la
hipertrofia de las zonas fascicular y reticular, pero apenas modifican la zona glomerular. Las hormonas Corticosuprarrenales son esteroides derivadas del colesterol Today las hormonas esteroides humanas se sintetizan a partir del colesterol. Las células de la corteza suprarrenal pueden sintetizar de nuevo pequeñas cantidades de colesterol a partir del acetato, casi el 80% del colesterol empleado para la síntesis de esteroides proviene de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) del plasma circulante. Las LDL, que transportan altas concentraciones de colesterol, difunden desde el plasma al líquido intersticial para unirse a receptores específicos localizados las depresiones revestidas que penetran en el citoplasma por endocitosis, transformándose en vesículas que, por último, se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol destinado a la síntesis de los esteroides suprarrenales. El transporte del colesterol a las células suprarrenales está sometido a mecanismos de retroalimentación que pueden modificar en gran medida la cantidad disponible para la síntesis de esteroides. Por ejemplo, la ACTH, que estimula la síntesis de esteroides suprarrenales, incrementa el número de receptores de LDL de la célula corticosuprarrenal y la actividad de las enzimas que liberan el colesterol a partir de las LDL. Cuando el colesterol entra en la célula, pasa a las mitocondrias, donde se escinde por acción de la enzima colesterol desmolasa para formar pregnenolona; este es el paso que acaba limitando la síntesis de los esteroides suprarrenales. Este paso inicial de la síntesis de los esteroides en las tres zonas de la corteza suprarrenal se estimula por los diversos factores Por ejemplo, tanto la ACTH, que estimula la secreción de cortisol, como la angiotensina II, que estimula la de la aldosterona, favorecen la conversión del colesterol en pregnenolona. Vias de sintesis EL CORTISOL posee un cetooxigeno en el carbono 3 y se encuentra hidroxilado por los carbonos 11 y 21. EL MINERALOCORTICOIDE ALDOSTERONA posee un átomo de oxigeno unido al carbono 18. Además de la aldosterona y del cortisol, la corteza suprarrenal suele secretar pequeñas cantidades de otros esteroides con actividad glucocorticoide, mineralocorticoide o mixta. Algunas de las hormonas corticoesteroides más importantes:
Las hormonas Corticosuprarrenales se metalizan en el hígado Los esteroides suprarrenales se degradan sobre todo en el hígado, se conjugan, en especial, con el ácido glucurónico y en menor medida forman sulfatas. Estos derivados son sustancias inactivas que carecen de actividad mineralocorticoide y glucocorticoide. Aprox el 25% de estos conjugados se eliminan por la bilis y luego, por las heces. Los demás conjugados generados en el hígado ingresan en la circulación, pero no se unen a las proteínas plasmáticas, son muy solubles en el plasma y, por esta razón, se filtran con rapidez en los riñones y se excretan con la orina. Las enfermedades del hígado reducen en gran medida la velocidad de neutralización de las hormonas corticosuprarrenales y las enfermedades del riñón reducen la excreción de los conjugados inactivos. La concentración normal de aldosterona en la sangre es de unos 6 ng (6.000 millonésimas de gramo) por 100 ml, y la tasa de secreción es, como promedio, de 150 pg. /día (0,15 mg/día). La concentración sanguínea de aldosterona depende intensamente de varios factores, entre ellos la ingestión en la dieta de sodio y potasio. La concentración sanguínea de cortisol es de 12 |jig/100ml y su tasa de secreción es de 15- mg/dia. Sin embargo, la concentración sanguínea y la tasa de secreción de cortisol fluctúan a lo largo del día, para aumentar a primera hora de la mañana y reducirse por la tarde. Funciones de los mineralocorticoides: aldoesterona La diferencia de mineralocorticoides provoca perdida renales intensas de cloruro. La pérdida completa de la secreción corticosuprarrenal suele causar la muerte en un plazo de 3 días a 2 semanas, salvo que la persona reciba un tratamiento salino intensivo o la inyección de mineralocorticoides. SIN MINERALOCORTICOIDES, efectos:
• La concentración del ion potasio del LEC experimenta un gran ascenso
• El sodio y el cloruro desaparecen enseguida del organismo
• El volumen total del LEC y el volumen de sangre se reducen mucho.
• El gasto cardiaco desciende de inmediato y el enfermo pasa a un estado de shock, seguido
de la muerte. Toda esta secuencia puede evitarse con la administración de aldosterona u otro mineralocorticoide. Los mineralocorticoides constituyen la fracción salvavidas de las hormonas corticosuprarrenales. No obstante, los glucocorticoides también son necesarios para hacer frente a los efectos destructivos del estrés físico y mental intermitente.
La aldoesterona es el principal mineralocorticoids secretado por las glándulas suprarrenales LA ALDOSTERONA es la responsable de casi el 90% de la actividad mineralocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales. EL CORTISOL, el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal, también aporta una actividad mineralocorticoide importante. La actividad mineralocorticoide de la aldosterona es alrededor de 3.000 veces mayor que la del cortisol. En pacientes con deficiencia genética de actividad de ll (3-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, EL CORTISOL puede tener efectos mineralocorticoides sustanciales. Este trastorno recibe el nombre de síndrome de exceso mineralocorticoide aparente (SMA). Efectos renales y circulatorios de la aldoterona La aldosterona aumenta la reabsorción tubular renal del Na y la secreción de K: la aldosterona favorece la reabsorción de Na, y la secreción de K por las células epiteliales de los túbulos renales en las células principales de los túbulos colectores. La aldosterona conserva el Na en el LEC y aumenta la eliminación urinaria de K.
• Aldosterona en exceso: El incremento de la concentración de aldosterona del plasma puede
reducir de forma pasajera la pérdida urinaria de Na y dejarla en unos pocos miliequivalentes al día. el exceso de aldosterona en el plasma consiste en el aumento de la cantidad total de Na en el LEC y un descenso de K.
• Ausencia de aldosterona: puede ocasionar una perdida urinaria pasajera de 10 a 20g de
sodio al día, 1/5 de todo el sodio del organismo. El K se retiene en el LEC. El exceso de aldosterona aumenta el vol del LEC y la PA, pero ejerce muy poco efecto sobre la concentración de Na plasmático: cuando se reabsorbe el Na en el líquido por los túbulos, se produce una absorción osmótica de cantidades casi equivalentes de agua. Los pequeños incrementos de sodio en el LEC estimulan la sed e incitan el consumo de agua. La aldosterona es una hormona que retiene sodio. El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y debilidad muscular; el déficit de aldosterona induce hiperpotasemia y toxicidad cardíaca.
• Hipopotasemia:^ es^ cuando^ la^ secreción^ excesiva^ de^ aldosterona^ induce^ un descenso
importante de la concentración plasmática de K, a veces, desde valores normales de 4. mEq/l hasta cifras tan bajas como 2mEq/l.
- Cuando la concentración de iones K desciende a la mitad, suele aparecer una
debilidad muscular grave.
Posibles acciones no genéricas de la aldosterona y otras hormonas esteroides. Muchos esteroides, entre ellos la aldosterona, no solo producen efectos genómicos de desarrollo lento con una latencia de 60-90 min y que dependen de la transcripción del gen y de la síntesis de nuevas proteínas, sino que también tienen efectos más rápidos no genómicos que aparecen luego de tan sólo poco segundos a algunos minutos. Se constató que la aldosterona aumenta la formación de AMPc en las células musculares lisas de los vasos y en las células epiteliales de los túbulos colectores renales en menos de 2min. Regulation de la secretion de aldosterona Está ligada al control de las concentraciones de electrólitos en el LEC, el volumen del LEC, el volumen sanguíneo, y la presión arterial. Se conocen 4 factores que ayudan en la regulación de la aldosterona, estos son:
- El incremento de la concentración de iones K en el LEC aumenta la secreción de
aldosterona importante
- El aumento de la concentración de angiotensina ll en el LEC también incrementa la
secreción de aldosterona importante
- El incremento de la concentración de iones Na en el LEC apenas reduce la secreción de
aldosterona
- Se necesita ACTH de la adenohipofisis para que haya secreción de aldosterona
Funciones de los glucocorticoides EL 95% de la actividad glucorticoide de las secreciones corticosuprarrenales se debe a la secreción de cortisol, también conocido como hidrocortisona Efectos del cortisol sobre el metabolismo de carbohidratos Estimulación de la gluconeogenia: a partir de las proteínas y otras sustancias, en el hígado, el ritmo de gluconeogenia se eleva ente 6 y 10 veces. Se debe a dos efectos del cortisol El cortisol aumenta las enzimas que convierten los aa en glucosa dentro de los hepatocitos El cortisol moviliza los aa de los tejidos extrahepáticos, sobre todo del músculo. Disminución de la utilización celular de la glucosa: el cortisol también reduce el ritmo de utilización de glucosa. El cortisol retrasa la velocidad de utilización de la glucosa. Incremento de la glucemia y diabetes suprarrenal: el incremento de la glucemia se debe tanto al incremento de la gluconeogenia como a la reducción moderada de la utilización celular de la glucosa, estimulando la secreción de insulina. El incremento de la glucemia alcanza valores del 50% o más sobre el límite normal, y se le conoce como diabetes suprarrenal.
Efectos del cortisol Proteínas : contribuye al descenso de los depósitos de proteínas de todas las células del cuerpo, excepto hepatocitos. Cuando existe un gran exceso de cortisol, el musculo puede debilitarse tanto que la persona es incapaz de alzarse. El cortisol aumenta las proteínas del Hígado y del plasma. Grasas : el cortisol, moviliza a los ácidos grasos del tejido adiposo, para aumentar la concentración de ácidos grasos libres en el plasma. En los periodos de ayuno y estrés, la mayor movilización de grasas por el cortisol, junto con el incremento de la oxidación de los ácidos grasos en la célula, inducen una desviación de los sistemas metabólicos celulares, que pasan de la utilización energética de glucosa a la utilización de ácidos grasos Mecanismo Celular de Acción del cortisol El cortisol ejerce sus efectos mediante su interacción inicial con los receptores intracelulares de las células efectoras. El cortisol es liposoluble y difunde con facilidad a través de la membrana celular. Una vez en el interior de la célula, se une a una proteína receptora del citoplasma y al complejo hormona-receptor, interactúa con secuencias reguladoras específicas del ADN denominadas elementos de respuesta a los glucocorticoides que inducen o reprimen la trascripción génica. Regulation de la secretion de cortisol por la corticotropina ACTH procedente de la hipófisis La ACTH estimula la secreción de cortisol: la secreción de cortisol está controlada por la ACTH hipofisaria, también llamada Corticotropina estimula la síntesis suprarrenal de andrógenos. Química de la ACTH: 39 aa, se conoce como polipéptido menor, un producto de la digestión de la ACTH cuya cadena mide 24 aa pero que posee todos los efectos de la molécula entera. La corticoliberina hipotalámica controla la secreción de ACTH: la corticoliberina o factor liberador de Corticotropina. Se secreta en el plexo capilar primario del sistema hipofisario portan en la eminencia media del hipotálamo y luego se transporta a la adenohipofisis, donde induce la secreción de ACTH. La ACTH activa las células corticosuprarrenales para que produzcan esteroides a través del aumento del monofosfato de adenosina Cíclico (AMPc). El efecto principal de la ACTH sobre las células corticosuprarrenales consiste en la activación de la adenilato ciclasa de la membrana celular. Induce la formación de AMPc en el citoplasma, el efecto máximo se alcanza a los 3 min. El paso más importante es el control de la secreción corticosuprarrenal de la activación de la enzima proteína cinasa.
